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[關鍵詞] PBL;老年醫(yī)學;教學實踐
[中圖分類號] R592 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2013)09(a)-0150-03
目前,我國60歲及60歲以上的人口(2011年底)已超過1.85億,占總人口的13.7%,我國已進入老齡化社會。如何加強對老年群體的健康保健、積極防治老年疾病成為每一名醫(yī)務工作者所面臨的嚴峻問題,因此,提高老年醫(yī)學教學水平,對于醫(yī)學生了解及掌握老年病學方面的相關知識,顯得尤為重要。近年來,隨著教育改革的推進,教育界越來越重視從培養(yǎng)臨床醫(yī)生的角度對醫(yī)學生進行實用性知識教育,教育方式也由“填鴨式”的傳統(tǒng)教學向“以問題為基礎”的教學方式即PBL(problem-based learning)教學方式轉變[1]。
1 老年醫(yī)學及老年醫(yī)學的臨床教學現(xiàn)狀
1.1 老年醫(yī)學
1909年,美國Nascher醫(yī)生首先提出老年病學的概念,1942年美國創(chuàng)立了世界上第一個老年醫(yī)學學會,宣告現(xiàn)代老年醫(yī)學的誕生。自此,老年病學進入新的發(fā)展時期,并成為現(xiàn)代醫(yī)學科學中的一門獨立學科。老年醫(yī)學是一門研究人類壽命和人類衰老的原因、規(guī)律、特征、機制,探討延緩衰老的對策及老年疾病的預防、治療,不斷提高老年人生活質量,促進老年人身心健康的綜合性學科。我國于1964年在北京召開了具有里程碑意義的“第一界全國老年學與老年醫(yī)學學術會議”,為我國現(xiàn)代老年醫(yī)學的研究和運用奠定了堅實的基礎[2]。
1.2 老年醫(yī)學教學的重要性
機體的老化及退行性變是一個漫長的演變過程,在這一過程中加之復雜多變的疾病狀態(tài)就是老年病科醫(yī)生需要面對的問題[3]。我國老年人口數(shù)量逐年增長,由于老年患者疾病種類多、治療特殊且困難,其臨床表現(xiàn)及診斷治療同其他人群有很大的區(qū)別,為了應對人口老齡化的復雜問題,勢必耗費巨大的醫(yī)療衛(wèi)生資源,老年疾病防治成為我國現(xiàn)階段衛(wèi)生保健事業(yè)的焦點之一。因此,適應人口老齡化趨勢,培養(yǎng)合格的老年醫(yī)學臨床醫(yī)師也成為各個醫(yī)學院校需要面臨的問題。
1.3 老年醫(yī)學教學的特點與現(xiàn)狀
老年醫(yī)學綜合性強,涉及基礎、臨床及技能等多方面,其內容復雜,在教學中對教師的要求更加嚴格。目前,老年病學的臨床教學大體上還是遵循學校的課程安排程序,先是基礎醫(yī)學,然后進入臨床醫(yī)學的學習[4]。教學模式多數(shù)為傳統(tǒng)的“填鴨式”教學,在教學進程中教師的問題一般鮮有同學正面回答,沒有問答則沒有溝通,沒有溝通則缺少思考,沒有思考則難有提高,教師的“教”與學生的“學”兩者之間則缺乏必要的聯(lián)系,因此,普遍存在理論的學習與技能實踐脫節(jié)、學生缺乏臨床實踐的主動性、難以深入理解講授的內容等問題。在實踐性非常強的醫(yī)科院校,這種教學模式會嚴重影響學生的學習興趣,同時,在我國絕大部分醫(yī)學院校,老年醫(yī)學課程的開設多以考查課或選修課的形式進行,而且課時設置少,學生學習的積極性及重視程度不夠,此外,老年病科實習或輪轉時間過短等實際情況則導致學生無法全面掌握疾病管理的整個過程,這些因素都束縛了老年醫(yī)學教學進程的穩(wěn)定發(fā)展。
2 老年醫(yī)學的教學模式改革探索
2.1 老年醫(yī)學教學模式改革的重要性
老年醫(yī)學專業(yè)的培養(yǎng)目標是培養(yǎng)理論知識及技能水平扎實、全面的優(yōu)秀臨床醫(yī)師,教學目的是使學生全面熟悉老年疾病的特點,掌握老年患者常見病、多發(fā)病的診治原則。目前,社會老齡化趨勢日益突出,現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展迅速,優(yōu)秀的老年醫(yī)學臨床醫(yī)師需求量增加;另一方面老年疾病種類繁多,老年患者個體的差異性及特殊性,對醫(yī)師的知識廣度和深度及臨床素質要求亦越來越高,“填鴨式”的傳統(tǒng)教學已很難適應現(xiàn)代老年醫(yī)學教育發(fā)展的要求,因此提高老年醫(yī)學教學水平尤為重要。在當前這種形勢下,為了應對人口老齡化,提高醫(yī)學生對老年病學的重視及教師的教學水平,老年病教學有必要推進教學改革,實施“教育國際化”。
2.2 老年醫(yī)學教學模式改革的探索方向——PBL
PBL即“以問題為基礎的學習”,是首次由美國醫(yī)學教育改革先驅Ban′ows教授在1969年提出的一種創(chuàng)新的教學模式,它是指在臨床前期課或臨床課中,以問題為基礎、學生為主體、教師為導向的小組討論式教學方法,其強調把學習設置到復雜的、有現(xiàn)實意義的問題情境中,通過學習隱含在問題背后的科學知識,形成解決問題的技能和自主學習的能力[5] 。PBL教學法與我國傳統(tǒng)教學中以教師為中心、以課堂講授為主的教學模式不同,目前已成為我國醫(yī)學教育改革的新方向。
2.3 PBL教學模式在臨床教學中的優(yōu)勢
PBL教學不是強調傳統(tǒng)教學中以教師講授為主,而是強調以學生主動學習為主,現(xiàn)已成為國際上較流行的一種教學方法[6]。PBL教學模式是激勵學生主動學習的一種方式,通過提出問題、建立假設、收集資料、論證假設等環(huán)節(jié)使學生對所學理論知識理解得更透徹,運用更靈活[7]。PBL教學通過教師課前將基礎課程、臨床課程及實踐技能課程進行整合,在由8~10名同學組成的小組討論中,提出一系列問題,同學在課后通過閱讀參考書、查找文獻而了解問題、解決問題,在下一次課堂中展開討論,既活躍了課堂氣氛,又緩解了學習壓力;在討論問題的同時還能鍛煉與人溝通的技巧,培養(yǎng)學生的組織能力及語言表達能力,提高學生的學習興趣和效率,而達到學習的目的。此種教學法大大提高了學生自主學習的積極性、主動性,同時也對教師的理論及實踐技能水平提出更高的要求,不論是學生的學習、實踐能力,還是教師的基本素質、教學水平,都得到了充分的提高。因此,PBL教學法是一種更適合當前醫(yī)學教育的新型教學模式。
3 PBL教學模式在老年醫(yī)學臨床教學中的應用
3.1 PBL教學框架的設計
醫(yī)學生最終的學習目標是認識疾病的本質,再運用本質性理論解決臨床問題。PBL教學就是“提出問題-解決問題”的有限次“迭代”的過程[8]。教師在PBL教學進程中的主要任務就是設計情景問題、呈現(xiàn)問題,激發(fā)學生學習的主動性,問題設計與PBL教學是密不可分的有機體。教學進程是PBL教學的宏觀層面,而問題設計則是PBL教學的微觀層面。PBL教學過程首先是設計教學問題,其次選擇合適的媒體,采用恰當?shù)姆绞匠尸F(xiàn)問題,然后組織學生分組分析討論問題,協(xié)作設計和實施解決問題的方案,最后對學生的學習結果進行評價[9]。
3.2 PBL教學步驟的實施
下面提供典型的情景案例:一位78歲的男性患者就診,訴“自測血壓增高1個月”,作為老年病科醫(yī)師,您的診療思維及方案是什么?
在教學進程中,針對上述案例引導學生展開討論,就學生提出的不同見解,教師列出共同的問題,確定需要討論的范疇,例如可以提出如下問題:高血壓的診斷標準是什么?高血壓有何并發(fā)癥?老年高血壓有什么特點?患者有何基礎疾???血壓最高是多少?患者需要進一步作什么檢查?治療方案如何?怎樣提高治療的依從性?上述類似的問題可以提出很多,討論后教師羅列出新的醫(yī)學術語,同時將未能解決的問題記錄下來,學生課后通過查閱相關資料,達到解決問題的目的,同時還可以發(fā)現(xiàn)一些新的問題,再次回到課堂上一起討論,分享各自的學習及研究成果,從而掌握相關內容。最后,教學督查組針對整個教學進程得出結論并評價討論小組的工作成績。
3.3 PBL教學效果的評價
教學質量監(jiān)控是保證教學質量不斷提高的重要手段,也是教學管理的重要組成部分[10],如果沒有與PBL教學模式相匹配的評價手段,不僅學生的積極性受挫,學習的效果也會大打折扣[11]。任何評估方法遵循的基本原則都是考察是否達到課程設計預期的目標,因此,在整個教學進程中,應全面、客觀地考核學生的理論知識及臨床實踐技能水平,實行考教分離,按照教學內容及教學大綱建立并完善主、客觀題庫。同時,由教師準備典型案例,學生進行病例分析、診斷及鑒別診斷,并提出診療計劃,教師就相關問題進行提問,最后針對病例展開討論,進行點評。對學生能力的考核要進行全面測評,其中包含理論知識、臨床思維、實踐技能以及溝通能力等,從各方面為學生評分,制訂評分細則,及時發(fā)現(xiàn)問題,并做到合理輔導,從而使學生更好地掌握所學內容,提高學生的綜合能力。
綜上所述,隨著我國人口老齡化的加劇,老年醫(yī)學相關知識的全面了解及掌握對于醫(yī)學生而言極為重要。在當前形勢下,老年醫(yī)學教學模式改革勢在必行。PBL教學是以學習問題為基礎,以學生為中心的小組討論式教學[12],此種教學模式作為醫(yī)學教育改革的方向,適合在老年醫(yī)學教學中推行,其能夠更好地激發(fā)學生學習的主觀能動性,全面提高學生獨立思考問題、解決問題的綜合能力。然而,PBL在教學實踐中同樣存在自身問題,因此,老年醫(yī)學PBL教學模式尚有待于在教學進程研究中進一步探討。
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養(yǎng)生從“長生不老”到“成功老化”的認識轉化,是養(yǎng)生領域的根本性轉變。在歷史上,從宮廷皇族不惜一切代價尋覓不老藥,到民間人士遁入深山老林修煉求仙,有人認為還可以永遠活在這個世上而不老化?,F(xiàn)在,隨著科學技術的發(fā)展人們已經認識到那只是一種愿望而已。人有生有滅是大自然規(guī)律。既然人的生命不老化是不可能的,那么,養(yǎng)生能做到的,就是如何使老化過程變成一種成功的優(yōu)雅的過程。
近幾十年來,國內外醫(yī)學、社會學、老年學和養(yǎng)生學等領域學者從各自的視角出發(fā)對于什么是成功老化給出了不同的結論。而且,隨著人們對于疾病的認識不斷深入,對于“成功老化”的認識也不斷深入。比如開始人們認為“成功老化”首先必須是一個健康的老人,健康的老人必須是“軀體無明顯畸形,無明顯駝背等不良體型,骨關節(jié)活動基本正常,神經系統(tǒng)無病變,如偏癱、老年癡呆及其他神經系統(tǒng)疾病,系統(tǒng)檢查基本正常,心臟基本正常,無高血壓,冠心病,無明顯肺部疾病,無肝腎疾病,無內分泌代謝疾病,無惡性腫瘤及影響生活功能的嚴重器官性疾病,有一定試聽能力,無精神障礙,性格健全,情緒穩(wěn)定,能恰當?shù)貙Υ彝ズ蜕鐣穗H關系,能適應環(huán)境,具有一定的社會交往能力,具有一定的學習記憶能力”等。這顯然是一個很高的標準,一般老人很難達到。據(jù)我國衛(wèi)生部統(tǒng)計,60歲以上老年人,慢性病患病率為76%~89%,大于65歲的老年人平均患7種病。后來,人們逐漸認識到“成功老化”的老人不能用這么苛刻的標準來衡量,帶病生存已成常態(tài),只要不影響生存,沒有很大的痛苦就行。以維持生命器官功能取代徹底治愈是老年醫(yī)學的新的理念。
“成功老化”是養(yǎng)生追求的目標。那么,對于養(yǎng)生者來說,到底什么是“成功老化”?怎樣做到“成功老化”?“成功老化”的人起碼能養(yǎng)生到個體基因決定的壽命極限。就是說每個人的壽命長短是不同的,養(yǎng)生要養(yǎng)到自己的“天壽”范疇。有的人七十歲就老化得不行,有人可能九十歲才老化得不行,只要達到個體的各器官同步老化就是“成功老化”。由于身心的同步老化,當你離開這個世界的時候不會因老化的器官和沒老化的器官相互撕扯而痛苦。同時,在這個老化的過程中,能夠正確地對待自己的老化過程,能夠正確地對待自己的疾病,能夠適應家庭和社會的發(fā)展,能夠愉快地參與到社會生活中。特別注意的是“成功老化”和這時的物質生活已經沒有多大關系,因為這時已經很難在物質上改變自己的生活。只有適應這時的生活。
我們知道,養(yǎng)生貫穿人的一生。在養(yǎng)生意義上做到“成功老化”,也是人一生努力的結果。當我們看到許多人“成功老化”,千萬不要嫉妒,因為這是他們已經努力了一生。自己沒有“成功老化”也千萬不要生氣,因為你可能沒有付出努力。雖然,養(yǎng)生什么時候開始都不算晚,但是效果卻截然不同。為了自己能“成功老化”,那么,就努力養(yǎng)生吧。
反觀臺灣,由于家庭醫(yī)學的師資多集中于大學、醫(yī)院,開業(yè)醫(yī)師甚少參與教學工作,又典型的家庭醫(yī)業(yè)尚未擴及到基層,所以教學的場所幾乎局限于課堂及醫(yī)院中的家庭醫(yī)學科內。因此,改進之道在于加速推展家庭醫(yī)學、培訓師資、多利用群體醫(yī)療執(zhí)業(yè)中心作為基層醫(yī)療及社區(qū)醫(yī)學教學的場所。在英、美各國常能聘請到開業(yè)有成之基層醫(yī)師擔任醫(yī)學生及住院醫(yī)師之臨床指導老師(preceptor)或榮譽教員(honor-aryinstructor),可收到教學相長及傳授實際經驗之效,值得吾人效法。從事醫(yī)學生的家庭醫(yī)學教育單位必須具備以下的條件:
1)醫(yī)學院及附設醫(yī)院須設立獨立的家庭醫(yī)學科,負責教學的規(guī)劃及行政事務:該科應有充足的經費及師資,師資除靠師資培訓計劃及延攬人才外,并可吸收開業(yè)有成又熱心教學的家庭醫(yī)師,作為兼任的師資成員。以臺灣為例,還可選送優(yōu)秀人材至島外或臺灣其他的家庭醫(yī)學中心進修,以求加速師資培養(yǎng)。
2)適當?shù)呐R床教學單位:除了醫(yī)學院附設醫(yī)院的家庭醫(yī)業(yè)中心外,應有多處建教合作(affiliated)的社區(qū)醫(yī)院家庭醫(yī)學門診及社區(qū)中的家庭醫(yī)業(yè)中心,作為臨床輪調教學的單位。
3)系統(tǒng)性的課程安排:在美國,醫(yī)學教育為四年制的學士后教育,在這4年當中,幾乎每一年級都有不同層次的家庭醫(yī)學課程,甚至主導整個醫(yī)學生課程之安排,故從家庭醫(yī)學的介紹、臨床教學、臨床實習,到社區(qū)臨床實習皆有一定程序,使學習能按部就班又兼顧完整性,尤其能補足其他醫(yī)學專業(yè)教學上之不足。
4)顧問單位:這可分兩方面來講,一是來自全臺灣家庭醫(yī)學醫(yī)學會及教育部醫(yī)學教學委員會對各醫(yī)學院有關家庭醫(yī)學教學的建議;二是醫(yī)學院家庭醫(yī)學科對醫(yī)學生有關學習上及未來選擇受訓和執(zhí)業(yè)科別的咨詢服務。
5)評估作業(yè):應定期或視需要評估家庭醫(yī)學教學的成果,并聽取學生們的意見,以修正以后教學的內容。世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization,WHO)于1995年提議:“為使人人享有衛(wèi)生保健而復位醫(yī)學教育與醫(yī)療實踐方向”,進而呼吁各國進行醫(yī)學教育與醫(yī)療體系同步改革。為了順應國際化與社會之需求,醫(yī)師培育的課程與制度勢必重新改革。以臺灣中山醫(yī)學大學為例,自2005年度起即將醫(yī)學系三、四年級的基礎、臨床課程整合為12個模塊(mod-ules),其中之一即為“家庭暨社區(qū)健康”模塊?!凹彝ヴ呱鐓^(qū)健康”模塊乃整合預防醫(yī)學、老人醫(yī)學、青少年醫(yī)學與環(huán)境暨職業(yè)醫(yī)學等,并含括社區(qū)家庭健康照顧及長期照顧之實踐;其特色為大班授課、小組問題導向學習(problem-basedlearning,PBL)、及公共衛(wèi)生和基層實地參訪與家戶健康提升之社區(qū)實踐活動。
臺灣家庭醫(yī)學科住院醫(yī)師訓練(規(guī)范化培訓)
家庭醫(yī)學科住院醫(yī)師訓練的主要目標,在于訓練術德業(yè)兼?zhèn)涞募彝メt(yī)師,以照顧患者及其家庭大部分的健康問題,并能順應民眾及所執(zhí)業(yè)社區(qū)的醫(yī)療保健需求。根據(jù)既往之研究顯示:受過家庭醫(yī)學科住院醫(yī)師訓練者,比其他的基層醫(yī)師較注重與患者之溝通及預防醫(yī)學的工作,而較少濫用藥物或不必要的檢查。故家庭醫(yī)學之專業(yè)訓練(vocationaltraining)是最佳之基層醫(yī)師養(yǎng)成訓練?;仡櫭绹彝メt(yī)學近30年的發(fā)展史,家庭醫(yī)學科處于主導地位,負責各建教醫(yī)院家庭醫(yī)學科的訓練支持,對某些直接受其管理的訓練計劃(medicalschooladministeredresidencyprogram),還負責住院醫(yī)師之招收、各種經費的分配及管理等工作。臺灣至2001年止,共有71家評鑒合格之教學醫(yī)院醫(yī)學科住院醫(yī)師訓練計劃,每年核定的訓練容量共150~180名,年平均招收人數(shù)為130人左右(87%)完成3年住院醫(yī)院訓練(圖1)。除去醫(yī)學院附設醫(yī)院、醫(yī)學中心醫(yī)院及軍隊醫(yī)院外,約70%皆為社區(qū)教學醫(yī)院形態(tài)的訓練計劃,且多與醫(yī)學院無建教合作關系,故有師資相對不足的現(xiàn)象存在,值得效法美國與醫(yī)學院合作的模式去改進。2007年以后,由于家庭醫(yī)學教育之成效,全民健保政策導向及醫(yī)療環(huán)境之變遷,使得家庭醫(yī)學科成為醫(yī)學生畢業(yè)后最熱衷的選擇科別之一,所有衛(wèi)生署醫(yī)事處分配的各院家庭醫(yī)學科住院醫(yī)師名額皆呈現(xiàn)一位難求的現(xiàn)象,至此臺灣已無家庭醫(yī)師人力來源不足的問題。
住院醫(yī)師的訓練課程,依不同的訓練計劃而略有差異,但大致遵循美國家庭醫(yī)師學會(AmericanA-cademyofFamilyPhysicians,AAFP)的規(guī)定(表2),從表2中大概可以看出第一年住院醫(yī)師主要是接受醫(yī)院臨床各科的住院照顧訓練,而在家庭醫(yī)業(yè)中心僅約照顧25個家庭,到了第二及第三年住院醫(yī)師階段時,則加重了門診醫(yī)療訓練的份量,花在家庭醫(yī)業(yè)中心的時間也愈重,約可照顧100~150個家庭。在臨床技能訓練內容方面,最需要學習者掌握的內容包括小手術、關節(jié)/軟組織注射,子宮頸涂片/放置子宮內避孕器、異物移除(眼)、及止住鼻出血等,皆宜放入住院醫(yī)師學習檔案中定期評估;其他如超聲波檢查、鏡檢/乙狀結腸鏡檢查,針刺吸/切片術,耳鼻喉局部治療等,吾人認為也應該讓住院醫(yī)師有學習機會。根據(jù)一項頗富趣味的研究顯示:大學醫(yī)院家庭醫(yī)學科的住院醫(yī)師學理較好,社區(qū)醫(yī)院的住院醫(yī)師醫(yī)術較佳,但兩者報考專科醫(yī)師的及格率則相近,故不同型態(tài)的訓練計劃,其著重之處略有不同。在臨床技能(procedures)上,住院醫(yī)師有逐漸減少學習與在未來執(zhí)業(yè)中使用率降低的趨勢。此外,住院醫(yī)師在結業(yè)后之執(zhí)業(yè),常面臨資源不足而病患又多未分化或處于疾病早期的階段,急需有解決問題的能力與技巧(problem-solvingskills)的醫(yī)師,故訓練課程中無論是門診會診或討論會應以問題為導向及以患者為中心開辦解決問題之訓練計劃,此正可延伸當前醫(yī)學生教育中之問題導向式學習(problem-basedlearning;PBL)模式與精神,大有助于結業(yè)后之執(zhí)業(yè)和自我解決問題能力之培養(yǎng)。
特別需要強調的是住院醫(yī)師學習整合臨床各科的醫(yī)術、實踐家庭醫(yī)學理論、學習行為科學及溝通技巧的主要場所,還是應在家庭醫(yī)業(yè)中心(familyprac-ticecenter,FPC)。是故應設法將家庭醫(yī)學科門診獨立于醫(yī)院外之社區(qū)型單位,或至少在醫(yī)院內要能獨立作業(yè),包括掛號、簡易的檢驗及診治等,并應多利用有規(guī)模的社區(qū)基層醫(yī)療單位,如群體醫(yī)療執(zhí)業(yè)中心,也可考慮開辦都市群醫(yī)中心(urbangrouppracticecen-ter)作為訓練場所。師資方面,在美國通常每一訓練計劃至少有二至三位專住(full-time)的家庭醫(yī)師作為教員,每一位教員至多可指導六位住院醫(yī)師。這些教員必須具有家庭醫(yī)業(yè)專科醫(yī)師資格(board-certified),在家庭醫(yī)業(yè)中心和醫(yī)院實施門診及住院患者之床邊教學,并利用各種討論會指導住院醫(yī)師。另外,也應有專職或兼職的其他??漆t(yī)師,如內科、小兒科、婦產科及精神科的專科醫(yī)師。
美國開業(yè)的家庭醫(yī)師中約5%參與家庭醫(yī)學科的教學活動,一方面可認定為繼續(xù)教育學分,一方面確能提供醫(yī)學生及住院醫(yī)師理論以外的實務經驗。臺灣在發(fā)展家庭醫(yī)學上,最大的困擾之一就是缺乏師資及教材,除積極培訓外,可聘請醫(yī)院各科中對家庭醫(yī)學有認同感的??漆t(yī)師為顧問醫(yī)師(consultant),以協(xié)助門診及住院照顧的訓練。另外,一些開業(yè)有成且富教學能力的開業(yè)醫(yī)師,也是很好的師資來源,可聘為臨床指導員(preceptor)或榮譽臨床教員(honoraryclinicalin-structor),以提供實際開業(yè)場所及經驗供學習。住院醫(yī)師訓練除了考慮課程、場所、師資等因素外,也要有個別輔導及訓練成果評估計劃。在個別輔導上,臺灣采用的是導師制(mentorshiporsupervi-sor),即每五至六位住院醫(yī)師指定一名主治級以上的醫(yī)師,負責指導與輔助工作,內容除專業(yè)上的指導外,還包括心理及就業(yè)上的輔導,對住院醫(yī)師在生活和工作所面臨的困難,也會施予援手。在訓練成果評估上,一方面要聽取住院醫(yī)師的反應,一方面要有格式化的評估表(checklist),由導師及其他教員定期評估住院醫(yī)師是否已完成各階段該學習到的知識與技能,若不能則要補足或加強輔導。
臺灣家庭醫(yī)學師資培育
美國家庭醫(yī)師學會將研究員訓練或學位教育定位為介于住院醫(yī)師訓練與繼續(xù)教育之間的一種特殊專業(yè)化教育,其目的在于培養(yǎng)學員特殊專業(yè)能力,以利于從事特殊醫(yī)療照顧或成為稱職的家庭醫(yī)學科教員。而誠如上述所述,臺灣在發(fā)展家庭醫(yī)學上,最大的困擾即是教學師資(主治醫(yī)師層級且具講師資格以上)的缺乏(圖2);因此,除聘請醫(yī)院中各科的??漆t(yī)師為顧問醫(yī)師外,積極的師資培育計劃亦成為臺灣家庭醫(yī)學界的訓練重點,以協(xié)助未來家庭醫(yī)學??漆t(yī)師的養(yǎng)成。在師資培育對象方面,主要以第四年住院醫(yī)師、年輕或資深主治醫(yī)師、及基層醫(yī)療醫(yī)師(社區(qū)教師)為主;各個教學醫(yī)院可提供個人選擇臺灣內、外之專業(yè)或學位之進修,預培育其各項研究教學、領導及服務之能力,如研究計劃之撰寫及主持、課程規(guī)劃與執(zhí)行、繼續(xù)教育和自我學習等。臺灣家庭醫(yī)學醫(yī)學會對教師培育之課程類別亦有所規(guī)劃,如表3。截至目前,臺灣家庭醫(yī)學??漆t(yī)師訓練醫(yī)院曾派至國外進修的教師,其進修主題以老年醫(yī)學最多,其他尚有職業(yè)醫(yī)學、青少年醫(yī)學、預防醫(yī)學、公共衛(wèi)生、及肥胖與安寧緩和療護等相關研究;進修之主要國家分布以美國最多,其他如英國、加拿大及日本,亦不在少數(shù)。若有派教師至國外進修之醫(yī)院,其一年以一位為最為多見;而醫(yī)學院附設醫(yī)院會例行每一至數(shù)年就依科部發(fā)展需求而派教師海外進修,進修都以增進臨床次??朴柧殲橹?至于碩士、博士學位大多于國內進修完成。大部分教學醫(yī)院順應醫(yī)院評鑒需求,皆有制定獎勵制度,鼓勵各方人才加入教學研究之培育。5結論家庭醫(yī)學的內涵包含了教學(education)、服務(service)與研究(research)三大部分。家庭醫(yī)學的教學涵蓋了醫(yī)學生教學、住院醫(yī)師訓練及家庭醫(yī)師繼續(xù)教育三者,其目標分別在于提供醫(yī)學生有關家庭醫(yī)學的知識和誘發(fā)醫(yī)學生將來從事家庭醫(yī)學的服務、培養(yǎng)從事基層醫(yī)療的家庭醫(yī)師,以及提升家庭醫(yī)師執(zhí)業(yè)的水平。家庭醫(yī)學的服務,也可稱為家庭醫(yī)業(yè),乃在提供民眾以家庭為單位之持續(xù)性及周全性的醫(yī)療保健服務。家庭醫(yī)學的研究則在充實家庭醫(yī)學的學術領域,并發(fā)展出新的知識及技能供家庭醫(yī)師應用,以符合現(xiàn)在及未來的需要。
家庭醫(yī)學的教學、服務與研究三者息息相關,不宜偏廢。但畢竟家庭醫(yī)學的正式發(fā)展時間約40余年左右,故即使在美國,也感到有關家庭醫(yī)學的研究仍未盡理想。若以吾人家庭醫(yī)學尚處于接近成熟階段的地區(qū)而言,當以家庭醫(yī)學的教學為首要之務,并借重歐、美國家的經驗,可漸漸擴展到服務與研究之更高層次。
根據(jù)《國家中長期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要(2010-2020年)》的要求,教育部研究啟動了未來卓越工程師、卓越醫(yī)師、卓越教師的培養(yǎng)計劃。其中卓越醫(yī)師既包括能夠在大醫(yī)院解決疑難病癥的??漆t(yī)師,同時也包括能夠進社區(qū)、下農村的全科醫(yī)師。衛(wèi)生部等六部委又聯(lián)合印發(fā)的《以全科醫(yī)生為重點的基層醫(yī)療衛(wèi)生隊伍建設規(guī)劃》,提出到2020年,通過多種途徑培養(yǎng)30萬名全科醫(yī)生,逐步形成一支數(shù)量適宜、質量較高、結構合理、適應基本醫(yī)療衛(wèi)生制度需要的基層醫(yī)療衛(wèi)生隊伍,基本滿足“小病在基層”的人力支撐要求。那么,這些相關政策的出臺背景與現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展有什么樣的關聯(lián)?會給我們帶來怎樣的影響?醫(yī)學教育該如何應對?
一、影響醫(yī)學發(fā)展的背景變化
1.疾病譜的變化。以急性傳染病和感染性疾病為主的疾病譜,已經被慢性病所替代,惡性腫瘤、心腦血管疾病、免疫與遺傳疾病等已逐步成為人類的主要疾病和主要死亡原因,僅惡性腫瘤、腦血管病、心臟病三項慢性病死亡人數(shù)就已占到了中國目前因病死亡人數(shù)的63.4%[1];另一方面,急性傳染病已被控制甚至消滅,但是SARS、AIDS、H1N1、NDM-1(超級細菌)等仍然嚴重危害人類生命健康。所以,醫(yī)學的主要研究對象,需要從傳統(tǒng)的傳染病、普通病,轉變?yōu)樾碌膫魅静?、慢性及退行性疾病以及心理疾病上來?/p>
2.人口譜的變化。聯(lián)合國的傳統(tǒng)標準是一個地區(qū)60歲以上老人達到總人口的10%,新標準是65歲老人占總人口的7%,即該地區(qū)視為進入老齡化社會。全國65歲以上老年人口已占總人口6.96%,60歲以上人口占總人口10.2%[2]。隨著人口壽命的明顯延長,老年衛(wèi)生保健將成為重大的醫(yī)療衛(wèi)生任務,探討老年性疾病的發(fā)生機理及其防治已經成為醫(yī)學發(fā)展的重大課題。
3.社會心理因素的變化?,F(xiàn)代社會的生活節(jié)奏加快,各種健康危險因素發(fā)生頻率增加,這些客觀壓力導致身心經常處于應激、疲勞狀態(tài)。人們對疾病的認識和評價也在發(fā)生變化,我國符合世界衛(wèi)生組織關于健康定義的人群只占總人口數(shù)的15%,另有15%的人處在疾病狀態(tài)中,剩下的70%的人處在亞健康狀態(tài)。對此,醫(yī)學界應將工作的重點從單純的防病、治病轉到關注健康,把70%的亞健康人群爭取到健康隊伍中來[3]。
4.生活環(huán)境與生活方式的改變。當前,環(huán)境污染、生態(tài)失衡等因素,正在對人類的健康產生嚴重影響;加之現(xiàn)代生活的節(jié)奏快、壓力大、應酬多,飲食結構不均衡,勞動與運動量減少,更易引發(fā)心腦血管病、糖尿病等諸多慢性疾病。中國疾控中心2006年的《中國慢性病報告》顯示,我國近3億人超重,1.6億人血脂異常。
5.健康觀念的轉變與衛(wèi)生保健需求的增加。隨著經濟的發(fā)展也帶來健康觀念的轉變與衛(wèi)生保健需求的增加。世界衛(wèi)生組織(WHO)早已提出了身心健全要與環(huán)境和諧的健康概念。不同時期對健康與保健的主要要求是:溫飽時期:有醫(yī)有藥,防病治病,生存兼發(fā)展;小康時期:預防保健,身體健康,以發(fā)展為主;中富時期:身心保健,延年益壽,發(fā)展兼享受;富裕時期:身心健全,環(huán)境和諧,以享受為主,追求身體、精神與自然、社會的健全完滿與和諧狀態(tài)。
二、現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展趨勢的分析
1.現(xiàn)代醫(yī)學對科技進步的依賴性增強。醫(yī)學屬于應用科學,沒有技術、方法、手段的革新和應用,就不可能有醫(yī)學的發(fā)展提高。20世紀醫(yī)學迅猛發(fā)展的原因是現(xiàn)代科學的發(fā)展[4]。當前,現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展,使醫(yī)學獲得日趨細微、高效、簡便的手段和技術,從而極大地提高了醫(yī)學研究和疾病防治的水平[5]。當今掀起的新技術革命使得大量新技術、新材料和新方法進入醫(yī)學領域,現(xiàn)代醫(yī)學對科技進步的依賴性也日漸增強。
2.現(xiàn)代醫(yī)學更注重多學科的交叉整合。隨著時代步伐的行進,在醫(yī)學科學內部的不同層次之間以及醫(yī)學與其他學科之間,如基礎與臨床、醫(yī)學與生命科學、醫(yī)學與信息科學、醫(yī)學與工程技術科學、醫(yī)學與材料科學等均已朝向更為廣泛和深入的整合,推動了新興學科群的形成,引起新的醫(yī)學革命[5]。因此,醫(yī)學內部各學科、醫(yī)學和其他學科呈現(xiàn)交叉與重新構建趨勢,并向系統(tǒng)、立體研究發(fā)展。
3.醫(yī)學的任務將從以治病為主逐步向以提高生命質量為主轉變。1977年,美國精神病學家恩格爾教授第一次提出生物—心理—社會醫(yī)學模式(bio-psycho-socialmedicalmodel)的見解,揭示了心理作用、社會作用同生物作用三種因素相互作用導致生物學變化的內在機制[6]?,F(xiàn)階段,常規(guī)的藥物和手術治療不能根治糖尿病、腫瘤這樣的復雜性疾病,我們可以從提高病人的生存質量入手,采取對生命全過程的健康監(jiān)測,強調健康維護,控制疾病發(fā)展。醫(yī)學發(fā)展從注重城市醫(yī)療衛(wèi)生研究到全面重視城鄉(xiāng)社區(qū)醫(yī)療衛(wèi)生保健,醫(yī)學工作的范圍將從“出生到死亡”擴展為“生前到死后”。尤其是要求醫(yī)學服務形式從醫(yī)療型向醫(yī)療、預防、保健型轉變,要求醫(yī)學服務模式從以醫(yī)療為導向向以預防為導向的轉變。
三、醫(yī)學教育的應對
現(xiàn)代醫(yī)學背景的新變化與發(fā)展趨勢,對醫(yī)學工作者提出了必須適應轉變的更高要求,這些要求涉及到醫(yī)療主管部門、醫(yī)療保健的實施者和受者,當然也涉及到高等醫(yī)學教育。高等醫(yī)學教育是高等教育的重要組成部分,它具有高等教育的共同規(guī)律,也有其鮮明的特殊性。因此,現(xiàn)代醫(yī)學人才必須具備全方位的知識智能構架,即除了注重醫(yī)學專業(yè)知識,還要融合文學、藝術、倫理、法律、心理、社會學科的知識,著力提高學習者的學習能力、創(chuàng)新能力、實踐能力、交流能力和社會適應能力,不斷提升綜合素質。
1.培養(yǎng)醫(yī)學生寬厚扎實的多學科知識。醫(yī)學教育的課程結構和內涵必須依據(jù)醫(yī)學發(fā)展的變化進行改革,主要課程設置,應從傳統(tǒng)的基礎、臨床課程向多元化、多學科融合轉化,課程內涵以提供衛(wèi)生服務、醫(yī)療決策、健康教育、社區(qū)保健為目的。將循證醫(yī)學、老年醫(yī)學、社區(qū)醫(yī)學、康復醫(yī)學、醫(yī)學材料學納入醫(yī)學教育的主干體系。我國的醫(yī)學院校學生,主要來源于理科,存在知識面窄,無法適應創(chuàng)新人才和高素質醫(yī)學人才培養(yǎng)的目標和要求。所以,我們在重視醫(yī)學課程教學的同時,一定不能偏廢了其他學科的發(fā)展,這是保證學生將來發(fā)展的強大后盾。有了學生寬厚扎實的多學科知識作為奉獻“愛與責任”的基礎,才能保證醫(yī)學教育的高水平發(fā)展。
衰老(ageing,senescence)是本世紀生物學研究的方向之一。隨著生物技術、分子生物學和現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展,揭示衰老的機理,探索出高效、安全可靠的抗衰老方法,這就是衰老生物學和老年醫(yī)學研究的重要領域。近幾十年來,隨著各邊緣學科的飛速發(fā)展,人類對于衰老的認識也從整體動物水平推進到了細胞和分子水平,在大量實驗證據(jù)的基礎上提出了許多學說,為推進衰老與抗衰老的研究,本文對與衰老機理相關的問題概述如下。
1 衰老概念的研究
衰老又稱老化,通常是指在正常狀況下生物發(fā)育成熟后,隨年齡增加,自身機能減退,內環(huán)境穩(wěn)定能力與應激能力下降,結構、功能逐步退行性變,趨向死亡,不可逆轉的現(xiàn)象[1]。是生物體細胞、組織、器官在結構及功能上表現(xiàn)出的種種退化。疾病或異常因素可引起病理性衰老(pathological senility),使上述現(xiàn)象提早出現(xiàn)。
衰老又可分為生理性衰老(physiological senility)及病理性衰老兩類,生理性衰老是指生物體自成熟期開始,隨增齡發(fā)生的、受遺傳因素影響的、漸進的全身復雜的形態(tài)結構與生理功能不可逆的退行性變化,也稱正常衰老。病理性衰老是指由于疾病或異常因素,所導致的衰老加速,也稱異常衰老[2]。
近年來中醫(yī)學主要認為衰老是由陰陽失調、臟腑虛衰、精氣神虧耗所致,多從腎虛衰老學說、脾胃虛弱衰老學說、津液不足衰老學說、腎虛血瘀衰老學說、氣虛血瘀衰老學說、脾腎兩虛夾瘀衰老學說、多臟器虛損與氣滯血瘀痰濁衰老學說進行了機理解釋和證候的歸類,但至今未形成統(tǒng)一的中醫(yī)衰老概念,值得特別關注和研究。
2 衰老生物學標志的研究
由于衰老的變化是多種因素聯(lián)合作用的結果,包括先天性的遺傳因素和后天性的環(huán)境因素,因而存在著顯著的個體差異。同齡個體衰老程度因人而異,反映人的實際衰老程度除了日歷年齡外,還有“生物學年齡(或生理學年齡)”,人的生物學年齡可根據(jù)其生理和解剖狀態(tài)進行估算,表示其組織結構和生理功能的實際衰老程度[3]。 Mooradian等將衰老的生物學標志的標準概括如下:(1)該標志與年齡有定量關系,相關性愈強,靈敏度愈高;(2)該標志不因疾病而改變;(3)該標志不因代謝或營養(yǎng)變化而變化;(4)影響衰老進程的因素亦能影響該標志;(5)永生化細胞中不存在該標志的變化。使用衰老生物學標志進行分組,可避免因同齡實驗動物老化程度不同造成的誤差,解決按日歷年齡無法解決的“未老先衰”和“老而不衰”問題。目前已發(fā)現(xiàn)某些細胞水平及分子水平的衰老生物學標志,染色體端區(qū)長度可作為人類細胞的生物學年齡標志,是人類細胞的計時器。但已知的標志尚不能完全滿足所有標準[4]。
3 衰老機理的研究
3.1 衰老機理的中醫(yī)研究 對衰老機理的研究,以虛立論者很多,其中有腎虛致衰學說、有脾虛致衰學說、有脾腎虛損致衰學說等[5]。根據(jù)中醫(yī)整體觀念和五臟相關理論,應強調五臟虛損是衰老的主要基礎。傳統(tǒng)的中醫(yī)理論認為衰老的機理有如下幾種。
3.1.1 精氣神衰老學說 中醫(yī)認為精、氣、神三者的狀態(tài)標志著一個人的健康,如三者虛衰,則是衰老的征象?!短浇洝诽岢觥熬?、氣、神”是支配著人體生命的三大元素。歷代醫(yī)家又對此進行不斷充實發(fā)揮,豐富了學說內容?!饵S帝內經素問集注》說:“神氣血脈,皆生于精,故精乃生身之本,能藏其精,則血氣內固,邪不外侵?!笨梢姎v代醫(yī)家對人體的精、氣、神非常重視,精充、氣足、神旺即是健康的標志,如精虧、氣虛、神萎則是衰老的征象,從精、氣、神三方面的表現(xiàn),完全可以反映出人體衰老的程度。
3.1.2 腎虛衰老學說 腎虛衰老學說在衰老機理的研究中受到普遍認同,腎為先天之本,人體生長、發(fā)育、衰老以至死亡的過程就是腎氣逐漸充實、隆盛、衰少乃至衰竭的過程。人體生長壯老的過程,以及壽命的長短,很大程度上決定于腎中精氣的盛衰。中醫(yī)認為:腎藏精,主生長發(fā)育與生殖。腎所藏的精包括先天之精和后天之精,先天之精稟受于父母的生殖之精,所以稱腎為“先天之本”,后天之精指脾胃運化而生成的水谷精氣和臟腑所化生的精氣。腎主骨生髓,髓養(yǎng)骨,髓少不能充養(yǎng)骨骼,會致骨質疏松,腦為髓之海,髓??仗?,會出現(xiàn)眩暈及老年癡呆,腰為腎之府,齒為骨之余,腎外榮于發(fā),開竅于耳和二陰。以上齒、骨、發(fā)的生長狀況及聽力等是腎氣盛衰在體表的表現(xiàn),是判斷機體生長發(fā)育狀況和衰老程度的客觀標志。
3.1.3 脾胃虛弱衰老學說 脾胃為后天之本,為氣血生化之源。脾胃在人體活動中起著升降樞紐的作用,腎中的先天精氣也依賴于脾胃化生的后天水谷精微的充養(yǎng)。李東垣在《脾胃論》中謂脾胃是化生元氣的本源,脾胃損傷必然導致元氣不足,而產生各種病變,提出“諸病從脾胃而生”,脾虛則“氣促憔悴”、“血氣虛弱”等觀點,認為脾胃虛弱是導致衰老發(fā)生的主要原因。
3.1.4 陰陽衰老學說 《素問·生氣通天論》“陰平陽秘,精神乃治;陰陽離決,精氣乃絕”。中醫(yī)學認為陰陽之間的變化是一切事物運動變化的根據(jù),同時也是生命生長、發(fā)育、衰老以至死亡的根本原因。機體衰老的過程也就是陰陽失去平衡,出現(xiàn)偏盛偏衰或陰陽兩虛的結果。若進一步發(fā)展,陰陽不能相互為用而分離,人的生命活動也就停止了。
3.1.5 瘀血衰老學說 《素問》謂:“使道閉塞不通……以此養(yǎng)生則殃?!薄笆沟馈奔囱},明確指出血脈不通有礙養(yǎng)生長壽。瘀血產生后,氣血運行受阻,臟腑得不到正常濡養(yǎng),氣化功能受損;同時代謝產物不能排泄,堆積體內,毒害機體,從而形成惡性循環(huán),加速衰老[6]。另外尚有腎虛血瘀衰老學說、氣虛血瘀衰老學說、脾腎兩虛夾瘀衰老學說、多臟器虛損與氣滯血瘀痰濁衰老學說,虛實夾雜多因素致老說日益引起關注,值得關注和進一步研究。
綜上可見各家對衰老的認識不盡相同,但正是百家爭鳴,才促進中醫(yī)對衰老的逐漸深層認識;也正是各種學說的相互滲透,相互補充,才形成較完整的中醫(yī)衰老理論體系。
3.2 衰老機理的現(xiàn)代醫(yī)學研究 隨著生物技術、分子生物學和現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展,人們對衰老有了深層次的認識,主要從整體水平、器官水平以及細胞水平和分子水平對衰老的機理進行研究。
3.2.1 衰老機理的整體水平和器官水平的研究 衰老機理的研究始于整體水平和器官水平,這是開展細胞水平、分子水平研究的基礎。衰老機理的整體水平和器官水平研究,主要表現(xiàn)在形態(tài)和功能兩個方面。形態(tài)變化是細胞、組織、器官退行性改變引起的,在逐步衰老過程中,細胞凋亡或壞死導致數(shù)量減少,臟器萎縮、變性,組織彈性減低等,從而引起多種生理功能逐漸減退,通常稱之為Shock定律。但是,由于各種臟器自身特異性不同,因而功能減退的程度不盡一致;又因個體具有不同的綜合功能,所以衰老常以復雜的形式表現(xiàn)出來,這就是生理性衰老的特征。隨著年齡的繼續(xù)增長,老年人的內環(huán)境可能處于“失衡”的邊緣,某些組織、器官、系統(tǒng)的結構與功能發(fā)生特異性變化,就可能引起老年性疾病,這就是病理性衰老。但是,生理性衰老和病理性衰老只具有理論意義,實際上很難區(qū)別開來,兩者往往同時存在,互相影響,互相促進,從而加速了衰老的進程[7]。 20世紀80年代前,技術與手段所限,國際上從器官水平、整體水平研究衰老機理多年,但成果寥寥。所舉學說繁多:基因控制說、自由基損傷說、代謝產物交聯(lián)說、體細胞突變說、差錯積累說、免疫紊亂說等不下數(shù)百種,各有千秋,眾說紛紜,莫衷一是。
3.2.2 衰老機理的細胞水平和分子水平的研究
3.2.2.1 遺傳基因與衰老 20世紀后期“一切生物學關鍵問題必須在細胞中尋找”幾乎成為生物學家的共識。細胞是生物體的基本單位,也是生物衰老的基本單位。細胞衰老時細胞體積增大,不均一性增加,染色體畸變及溶酶體增多,細胞的增殖能力減退,甚至完全停滯,使功能細胞難以更新,臟器萎縮,機能衰退。生長停滯是細胞衰老的突出表現(xiàn),也是引起生物衰老諸因素中重要一環(huán)。同時,DNA損傷修復能力下降。
隨著對衰老的研究,焦點逐漸集中于細胞衰老時的基因表達變化上。目前,基因確可影響生物的衰老及壽限,已經為大量的研究所證明。衰老并非由單一基因所決定,而是一連串基因激活和阻抑,及其通過各種自產物相互作用的結果?;蚩刂评碚撝杏职ǔ绦蛐运ダ?、基因組的不穩(wěn)定性與衰老、基因表達與衰老等幾種理論。程序性衰老理論認為衰老是在基因控制下的一系列連續(xù)發(fā)生的事件。有人把衰老調控相關的一些基因作為支持程序性衰老的證據(jù),但是在嚴格意義上說,這些基因并沒有組成一個衰老的程序。與衰老的程序化理論相反,基因組的不穩(wěn)定性理論認為真核細胞基因的隨機改變是引起衰老的原因,包括微小的改變即所謂的體細胞突變理論,以及與年齡相關的大規(guī)模的DNA重組?;虮磉_是細胞活動中的一個基本過程,它的改變對細胞結構和功能有顯著的影響,在生物體內的不同發(fā)育階段(包括分化、生長、成熟、衰老)都被精細協(xié)調的基因表達所控制?;虮磉_理論認為衰老是與熱激蛋白轉錄因子(HSF)三聚化失敗、遷移、磷酸化、脫磷酸化失敗、HSF與DNA結合下降導致的翻譯后修飾失敗、HSF mRNA成熟和翻譯有關[8]。
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據(jù)報道:人的1,4,7號與X染色體各自存在著與衰老相關的基因。經研究,動物種系之間極大的壽命差異是由于某些所謂的衰老基因的調控在起作用,現(xiàn)在已經實驗確定的與衰老和長壽有關的基因達10多種,分別是:age-1、ras2p、lag-1、lac-1、daf-2、daf-16、daf-23、clk-1、spe-26、gro-1等。1997年在人的4號染色體上發(fā)現(xiàn)一個基因,將其添加入癌細胞時,可以將增殖的細胞轉變成衰老細胞,而該基因突變則可以導致細胞的永生化,在4號染色體的一個小片段上發(fā)現(xiàn)一個稱作死亡因子-4的基因,該基因的缺失可以導致細胞永生化,而這種永生化被導入的正?;蛩m正[9]。 Wemer早老綜合征是一種隱性遺傳疾病,是典型的病理性衰老,現(xiàn)已證明該綜合征是位于8號染色體短臂的一種DNA解旋酶(helicase)基因突變所致。此酶有1432個氨基酸殘基組成,酶基因位于8好染色體短臂,稱為wrn基因(1996),可以影響DNA復制與轉錄[10]。 P21(又稱WAFI或CIPI)的轉錄產物在衰老細胞中較年輕細胞增高,相應P21蛋白含量也升高,并且在年輕細胞中P21過量表達會抑制細胞周期的進程,提示P21基因是衰老基因[11]。而抑癌基因P53可通過調控P21基因的表達,從而間接抑制細胞周期的進程。我國學者發(fā)現(xiàn)人類細胞衰老過程中,9號染色體短臂的p16基因與染色體端區(qū)的長度是細胞衰老遺傳控制程序中的重要環(huán)節(jié),可影響細胞壽命和端粒長度,抑制p16的表達,細胞壽命延長,端粒長度縮短減慢;增加p16表達,細胞壽命縮短,端粒長度縮短加快[12,13]。將P16cDNA重組載體導入人正常成纖維細胞,可引起生長減慢,非醇糖基化加劇,衰老相關β半乳糖苷酶活性顯現(xiàn),端??s短等衰老現(xiàn)象。導入反義重組體,可使細胞延年益壽,延緩衰老。
研究表明,將激活的癌基因導入正常細胞可促發(fā)防衛(wèi)反應,阻止細胞增殖。有些致癌基因一方面可以觸發(fā)細胞凋亡,另一方面可以激活Ras基因,觸發(fā)永久的不可逆的增殖阻滯,導致細胞衰老死亡[14,15]。
總之,目前對某些老年病相關基因雖然有所了解,但要確定人類長壽基因或衰老基因為時尚早。衰老相關基因絕非一種,有可能是一個基因群。猶如腫瘤發(fā)病過程中癌基因與抑癌基因,凋亡過程中促凋亡基因與抑凋亡基因相互制約一樣,衰老相關基因亦應有正負之分,“長壽基因”與“衰老基因”之間,既有聯(lián)系、又相制約。鑒于目前尚未獲得國際上公認的人類正常衰老相關基因,因而尋找此類基因的工作,任重道遠,需要多角度、多途徑進行探索。
3.2.2.2 免疫系統(tǒng)與衰老 免疫系統(tǒng)是體內保衛(wèi)自身的第一道屏障??贵w生成能力強者患癌率低,壽命較長。在衰老的過程中,免疫系統(tǒng)的功能下降,如T細胞對有絲分裂原的反應下降和對感染性疾病的抵抗力下降,合成高親和性IgG和IgA的能力不成比例丟失;自體免疫功能增強,如血清中的自體抗體增加。老年期免疫調節(jié)機能低下,有可能增加某些老年病的發(fā)病率[16]。對長壽老人的研究資料表明,T細胞增殖能力強,B細胞數(shù)量多,CD8細胞/CD4細胞比值小的老人,壽命較長。Takata等認為人類白細胞抗原(HLA)型與壽命相關。國內的研究認為A9與長壽相關,A30、C6、C7和C30與長壽負相關。
3.2.2.3 自由基與衰老 20世紀60年代中期英國學者Harman首先提出的自由基學說(free radicle throry)是具有代表性的衰老學說之一。自由基是指帶有未配對電子的粒子,化學性質極為活潑,易對機體產生迅速而強烈的損傷。自由基的種類繁多,其中以·O-2和·OH等活性氧簇自由基(ROS)最為重要。自由基在機體內有很強的氧化反應能力,并且易產生連鎖反應,最易與細胞膜中的不飽和脂肪酸作用,形成脂質自由基,對生物膜類脂結構破壞性極大,自由基還可直接或間接氧化蛋白質,并且可以使蛋白質生物合成的量下降,尤其是自由基可與DNA、RNA反應,引起主鍵斷裂、堿基降解、氫鍵破壞、發(fā)生基因突變、細胞老化,導致機體衰老疾病的發(fā)生。經典的自由基-衰老學說認為自由基直接引發(fā)的自由基反應是衰老機制的基礎,但近年的研究認為自由基反應產生的中間產物對細胞的損傷在衰老機制中扮演著更重要的角色。因為活潑的自由基是短壽命基團,自由基直接引發(fā)的自由基反應不能在細胞內傳播,不能損傷遠距離的細胞成分,故不能解釋自由基引起的持續(xù)而廣泛的損傷。而自由基反應產生的醛、酮結構中間產物如丙烯醛、4-羥基壬烯醛、丙二醛等羰基化合物,化學性質活潑,可在細胞內廣泛擴散,引起細胞成分繼發(fā)性損傷[17]。
既往這一學說在衰老的理論研究中具有重要的地位。但是近年來,持支持和反對的實驗結果都大量存在,因此,自由基引起衰老的證據(jù)還有待深入研究。
3.2.2.4 端粒、端粒酶與衰老 端粒是真核生物細胞線性染色體末端的特殊結構。隨著細胞的連續(xù)分裂,端粒逐漸縮短,細胞老化并喪失繁殖能力而死亡。端粒的長度、結構、功能與機體衰老及癌癥的表型等密切相關,在某些情況下,端??捎绊懠毎藘然虻谋磉_。它由許多簡單重復序列和蛋白質組成,人的端粒由許多簡單重復序列(TTAGGG)和結合蛋白質組成。端粒具有保護染色體末端,維持染色體結構的穩(wěn)定與完整,避免其發(fā)生融合、降解、重組等變化,防止DNA復制時末端丟失變短的功能。DNA復制時,由于DNA的不完全復制使DNA末端少量丟失,而端粒酶會重新加上這些丟失的重復TTAGGG序列。人類端粒酶基因定位5p15.33,其編碼了1 132個氨基酸的多膚,是核糖蛋白,其功能是以RNA為模板的逆轉錄酶,通過識別端粒末端引物,合成多個末端引物序列加到染色體3’端,所以端粒酶起到端粒再生的作用[18]。
3.2.2.5 線粒體DNA與衰老 呼吸鏈反應是產生自由基的重要來源,線粒體在活細胞內產生90%的自由基,同時也是自由基損傷的重要目標。尤其是線粒體DNA (mtDNA)裸露,無組蛋白保護,并且修復校正系統(tǒng)功能較差,因此mtDNA比核 內 DNA 更易產生突變。自由基對mtDNA造成的突變積累到一定程度,會導致mtDNA重要功能的喪失。許多資料證明mtDNA突變隨年齡增高而積累,飲食限制可以降低線粒體DNA的突變發(fā)生率。mtDNA的突變與衰老、心肌缺血、老年心衰等老年性疾病的發(fā)生有密切關聯(lián)。自由基還可通過氧化心肌磷脂 (cardiolipin)而影響線粒體電子傳遞鏈復合體1的活性,從而破壞線粒體的功能[19]。
4 總結與討論
人體衰老過程是人體內部環(huán)境各因素間、人體與外環(huán)境各因素間在生命活動的過程中不斷相互作用、相互影響的綜合性結果,衰老原因是多方面的,衰老的機理也是極為復雜的。到目前為止,有關衰老機理的理論還有很多,如中毒學說、傷害學說、生物鐘學說、微量元素衰老學說等等,都有其一定的實驗基礎,但都是從一個側面來解釋衰老這一復雜現(xiàn)象,有其局限性,還沒有哪個理論可以全面地解釋衰老的全過程。所以,在以后的研究中必須注意以下幾個關系。
4.1 分析與整體 生物體的衰老過程,包含了整體衰老、器官衰老、細胞衰老,乃至生物大分子的衰老。對衰老機制的深入研究,離不開分子生物學與細胞生物學。新技術是推進科學發(fā)展的原動力,現(xiàn)代技術和理念雖然重要,但是分子與細胞究竟只是整體的一部分。分析與綜合,分子與細胞,細胞與器官,器官與整體,必須相輔相成。以綜合為目的的分析,以分析為基礎的綜合,方不致偏廢。分析的同時,不忘綜合;研究分子和細胞的同時,不忘整體,是近代醫(yī)學基礎理論的精髓,也是研究衰老機制必須遵循的原則。
4.2 遺傳與環(huán)境 環(huán)境因素多半是通過基因及其產物來影響衰老進程的,了解哪些基因主導衰老過程,以及這些基因的影響因素,就能有目的的改善內外環(huán)境質量,提高延衰效能。
4.3 學科融合 借鑒相關學科的理念和技術才能促進發(fā)展?;A研究是科技力量的儲備,是發(fā)展應用研究的源泉。分子生物學和細胞生物學新技術的融入大大促進了衰老機理研究的深入,多能干細胞作為近年的科學重大發(fā)現(xiàn),具有廣闊的應用前景。它在組織修復、器官替換等老年病治療方面的應用,在衰老機理研究中的作用都值得探討。
綜上所述,衰老是多方面因素共同作用的結果。因此,“延衰”也必然是一項綜合性復雜的工程。可以相信,隨著科學技術的發(fā)展,衰老的研究不斷深入,必將有一個更全面、更接近衰老機理的理論出現(xiàn)。衰老的理論不僅僅對即將進入“人口老齡化”的中國,對整個世界都有重大意義。
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