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【關(guān)鍵詞】 卵巢低反應(yīng); 體外受精-胚胎移植; 拮抗劑方案
Clinical Study on the Antagonist Regimen and Clomiphene Micro Stimulus Regimen on the Outcome of Patients with Poor Ovarian Response in Vitro Fertilization and Embryo Transplantation/LIN Xiu-feng,DU Jing,WU Chang,et al.//Medical Innovation of China,2016,13(17):062-065
【Abstract】 Objective:To investigate clinical effect of antagonist regimen and Clomiphene micro stimulus regimen with poor ovarian response (POR) patients with controlled ovarian hyperstimulation ovulation (COH) cycle.Method:The 151 POR patients cycles of vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET) were retrospectively analyzed,the clinical data and pregnancy outcomes of antagonist regimen 102 cycles (group A)and Clomiphene micro stimulus regimen 49 cycles were compared.Result:The dosage of gonadotropin drugs (Gn),Gn days,human chorionic gonadotropin (hCG) injection day of serum estradiol (E2),endometrial thickness,number of retrieved oocytes,the number of available embryos,high quality embryo rate in group A were higher than the group B,the differences were statistically significant(P
【Key words】 Poor ovarian response; Vitro fertilization and embryo transplantation; Antagonist regimen
First-author’s address:Boai Hospital of Zhongshan City,Zhongshan 528400,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.17.017
近年來,隨著社會(huì)的發(fā)展和女性生育年齡的延后,在輔助生殖促排卵過程中,大約有9%~24%的人發(fā)生卵巢低反應(yīng)(poor ovarian response,POR)[1]。而且隨著國(guó)家計(jì)劃生育政策的改革,越來越多高齡患者接受輔助生殖技術(shù)助孕治療,因此在接受助孕的POR的患者比例也會(huì)隨之升高。在助孕過程中POR患者的促排卵方案有多種,比較常用的有拮抗劑方案及微刺激方案[2]。本研究旨在比較拮抗劑方案與微刺激方案的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析本院生殖中心2015年
1月-2015年12月接受體外受精-胚胎移植(IVF-ET)治療的151例POR患者作為研究對(duì)象,其中拮抗劑方案102例(A組),微刺激方案49例(B組)。本研究POR患者的納入標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)博洛尼亞標(biāo)準(zhǔn):(1)高齡(≥40歲)或存在卵巢反應(yīng)不良的其他危險(xiǎn)因素;(2)前次IVF周期POR,常規(guī)方案獲卵數(shù)≤3個(gè);(3)卵巢儲(chǔ)備下降(AFC
1.2 方法
1.2.1 促排卵方案 于月經(jīng)第2~3天抽取空腹靜脈血測(cè)定基礎(chǔ)內(nèi)分泌激素,陰道B超計(jì)數(shù)竇卵泡數(shù)(antralfolliclecount,AFC)。陰道B超觀察卵泡的生長(zhǎng)情況,并根據(jù)血黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)值調(diào)整促性腺激素藥物(gonadotrophin,Gn)的用量。促排卵方案如下:(1)拮抗劑方案組:從月經(jīng)第2天開始使用注射用尿促卵泡素(FSH,麗珠制藥)或尿促性素(HMG,麗珠制藥)150~300 U/d,促排第5天或優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)到12~13 mm時(shí),使用西曲瑞克(瑞士默克雪蘭諾制藥廠)0.25 mg/d 皮下注射,期間根據(jù)卵泡和激素監(jiān)測(cè)調(diào)整用藥量。當(dāng)卵泡直徑≥18 mm的數(shù)量≥2個(gè)時(shí),給予人絨毛膜促性腺激素(hCG,麗珠制藥)10 000 U,34~36 h后行經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下的穿刺取卵。(2)微刺激方案組:月經(jīng)周期的第3天開始口服克羅米芬(clomiphene citrate,CC)50~100 mg/d,月經(jīng)第5天開始每日肌肉注射HMG 75~150 IU,根據(jù)陰道超聲及內(nèi)分泌檢測(cè)結(jié)果調(diào)整每日HMG用量。HMG用至hCG注射日,CC用至取卵前日。當(dāng)卵泡直徑≥18 mm的數(shù)量≥2個(gè)時(shí),給予人絨毛膜促性腺激素(hCG,麗珠制藥)10 000 U,34~36 h后行經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)下穿刺取卵。根據(jù)男方情況,采用體外受精(IVF)或卵胞漿內(nèi)單顯微注射技術(shù)(ICSI)授精。在取卵后3 d進(jìn)行胚胎移植,移植后給予黃體支持。
1.2.2 凍融胚胎移植(frozen-thawedembryotransfer,F(xiàn)ET) 在FET周期,采用自然周期或激素替代周期,從月經(jīng)第10天起B(yǎng)超觀察子宮內(nèi)膜厚度及形態(tài),當(dāng)內(nèi)膜厚度>8 mm時(shí),行冷凍胚胎復(fù)蘇移植,移植胚胎≤3個(gè)。移植后常規(guī)黃體支持。
1.3 妊娠判斷標(biāo)準(zhǔn) 移植后14 d,檢測(cè)血β-hCG>25 U/L診斷為生化妊娠。超聲見到妊娠囊、卵黃囊為臨床妊娠。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用 字2檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 兩組患者促排卵及胚胎發(fā)育情況比較 A組Gn用量、Gn使用天數(shù)、hCG注射日內(nèi)膜厚度、E2、LH值、獲卵數(shù)、可利用胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均高于B組,比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),見表2。
2.2 兩組患者胚胎移植及妊娠結(jié)局比較 A組周期取消率低于B組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),見表3。
2.3 兩組全胚冷凍首次解凍移植臨床結(jié)局比較 A組平均移植胚胎數(shù)高于B組,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=3.97,P=0.000);兩組復(fù)蘇周期數(shù)、復(fù)蘇周期移植數(shù)及復(fù)蘇周期臨床妊娠率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.239,P=0.625),見表4。
3 討論
隨著國(guó)家二胎政策的放開,越來越多高齡卵巢低反應(yīng)(POR)的婦女尋求輔助生殖技術(shù)。POR患者在進(jìn)行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕時(shí)選擇怎樣的方案既經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單,又能夠獲得較好的卵子和胚胎質(zhì)量及內(nèi)膜容受性,是輔助生殖醫(yī)生們不斷追尋的主題。
促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑方案是GnRH拮抗劑與GnRH受體結(jié)合但不發(fā)揮生物活性,從而發(fā)揮其抑制效應(yīng),其不僅能直接有效地抑制早發(fā)LH峰,而且在卵泡發(fā)育的中、晚期開始使用,避免了早卵泡期卵泡募集階段內(nèi)源性FSH和LH的顯著抑制,使卵泡發(fā)育的早期更接近于自然[4]。微刺激方案是使用克羅米芬(CC) 50~100 mg,加或不加Gn(一般不超過150 IU)促卵泡發(fā)育,并通過持續(xù)實(shí)用CC抑制LH峰。雖有文獻(xiàn)[5-8]報(bào)道CC具有抗雌激素作用,能有效抑制早發(fā)LH峰的出現(xiàn),從而阻斷過早排卵,但本研究顯示微刺激組hCG日LH值較拮抗劑組高,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但有升高的趨勢(shì)。推測(cè)拮抗劑方案可能對(duì)子宮內(nèi)膜容受性有一定的負(fù)面影響有關(guān)。有研究顯示GnRH激動(dòng)劑方案其內(nèi)膜厚度及妊娠率明顯高于拮抗劑組[19]。靳鐳等[20]發(fā)現(xiàn)不同年齡組和不同獲卵數(shù)組其拮抗劑方案內(nèi)膜厚度均較長(zhǎng)方案薄,且各組別拮抗劑方案新鮮周期妊娠率均低于長(zhǎng)方案組,因此對(duì)于兩種方案促排卵的POR患者,筆者建議選擇行凍融胚胎移植更有利于提高妊娠率。
綜上所述,本研究提示對(duì)于POR患者盡管拮抗劑方案使用Gn總劑量較微刺激方案高,但其獲卵數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比微刺激方案高。兩種方案的臨床妊娠率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,因此可以根據(jù)患者的需求制定促排卵方案。然而無論使用哪種方案均建議取消新鮮周期胚胎移植, 行凍融胚胎解凍移植。
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