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分子遺傳學(xué)綜述范文第1篇

關(guān)鍵詞：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)；實(shí)驗(yàn)教學(xué)；模式

中圖分類(lèi)號(hào)：G642.0 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1674-9324（2017）02-0270-03

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是醫(yī)學(xué)教育的重要課程，介于臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)之間，是一門(mén)應(yīng)用性很強(qiáng)的學(xué)科。隨著分子生物學(xué)理論和技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步，尤其是人類(lèi)基因組計(jì)劃的實(shí)施完成，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)得到了空前的發(fā)展，基因組學(xué)與分子遺傳學(xué)逐漸成為了21世紀(jì)的領(lǐng)頭學(xué)科，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)教育體系中有著重要的地位[1]。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)在知識(shí)與實(shí)踐、實(shí)踐與創(chuàng)新的鏈接上發(fā)揮重要的橋梁作用。當(dāng)前社會(huì)科學(xué)和自然科學(xué)的發(fā)展變化，致使醫(yī)學(xué)教育無(wú)論在教學(xué)手段還是在教學(xué)理念都發(fā)生了深刻的變化，更早地、更多地接近社會(huì)、接近臨床，更注重人文精神，更多融入先進(jìn)技術(shù)與研究成果[1～2]。而大部分醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)則還主要關(guān)注在傳統(tǒng)分子遺傳學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的基本實(shí)驗(yàn)操作，涉及遺傳病相關(guān)資料的信息化獲取與分析涉及很少，解決臨床遺傳學(xué)問(wèn)題過(guò)程中存在理論與實(shí)踐脫鉤。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)尚未達(dá)到提高醫(yī)學(xué)生的科學(xué)研究能力、求知探索精神、創(chuàng)新能力和創(chuàng)新意識(shí)的目的。為此，我們開(kāi)展了一系列卓有成效的探索，優(yōu)化了原有的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程教學(xué)體系，構(gòu)建了新的實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式。

一、利用網(wǎng)絡(luò)課程資源，推進(jìn)虛擬實(shí)驗(yàn)

依托于湖北民族學(xué)院網(wǎng)絡(luò)中心，結(jié)合醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)科特點(diǎn)，進(jìn)行數(shù)字化資源導(dǎo)學(xué)平臺(tái)建設(shè)。網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)的主體結(jié)構(gòu)分為教師主導(dǎo)區(qū)和師生互動(dòng)區(qū)兩大部分。內(nèi)容充實(shí)而全面，平臺(tái)除了內(nèi)容完善的多媒體課件，與教學(xué)內(nèi)容或生活實(shí)際密切相關(guān)的研究成果，解決學(xué)生在學(xué)習(xí)中遇到的實(shí)際問(wèn)題，還專(zhuān)門(mén)開(kāi)辟了“虛擬實(shí)驗(yàn)室”欄目[3]。網(wǎng)絡(luò)課程資源在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中主要解決二大問(wèn)題：

1.是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)中所特有的一些對(duì)人體有重大危害的和涉及到比較先進(jìn)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的實(shí)驗(yàn)，出于安全和成本考慮，學(xué)生往往無(wú)法直接參與其中[4]。虛擬實(shí)驗(yàn)可突破傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式受時(shí)間、地點(diǎn)、方式的限制，實(shí)驗(yàn)的安全性高、成本低、效率高，彌補(bǔ)了實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地設(shè)備不足、教學(xué)時(shí)空性的約束。虛擬實(shí)驗(yàn)教學(xué)不但可提供良好的人機(jī)交互，還允許學(xué)生在出錯(cuò)時(shí)，自行了解錯(cuò)誤的根源及后果，尋找解決問(wèn)題的方法，教與學(xué)的靈活交互[4]。利用網(wǎng)絡(luò)課程資源來(lái)培養(yǎng)學(xué)生隨時(shí)學(xué)習(xí)、自主學(xué)習(xí)和終生學(xué)習(xí)的能力，可充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性，并將教師的教學(xué)行為由課堂上擴(kuò)展到了課堂外。

2.是運(yùn)用目前已經(jīng)公開(kāi)的人類(lèi)基因組相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)，快速準(zhǔn)確地查找、識(shí)別遺傳病的相關(guān)遺傳學(xué)背景信息，獲取世界上最新進(jìn)展的醫(yī)學(xué)信息及科研成果[5]。近年來(lái)，遺傳學(xué)領(lǐng)域的分子遺傳學(xué)分支迅速發(fā)展，越來(lái)越多的致病易感基因位點(diǎn)和區(qū)域被篩選或定位識(shí)別。不單是單基因遺傳病的致病基因被順利定位識(shí)別克隆，一些復(fù)雜多基因遺傳病，如：高血壓、糖尿病、阿茲海默氏病、心腦血管疾病及腫瘤等疾病，也篩選出了眾多與疾病發(fā)生相關(guān)的遺傳易感標(biāo)記物及藥物敏感或抵抗標(biāo)記物，人類(lèi)對(duì)于疾病的遺傳學(xué)認(rèn)知達(dá)到了空前高度[5]。如何識(shí)別查找獲取人類(lèi)遺傳病相關(guān)的遺傳信息已經(jīng)成為臨床醫(yī)生和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科研工作者需要掌握的基本技能之一，因此，我們有必要在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的教學(xué)上與時(shí)俱進(jìn)，讓醫(yī)學(xué)生更早地接觸相關(guān)知識(shí)，訓(xùn)練相關(guān)技能。由此，我們網(wǎng)絡(luò)資源課程中的“虛擬實(shí)驗(yàn)”內(nèi)容中專(zhuān)設(shè)了常見(jiàn)人類(lèi)遺傳病致病基因的數(shù)據(jù)庫(kù)鏈接，主要以美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心NCBI（http：//ncbi.nlm.nih.gov/）與在線人類(lèi)孟德?tīng)栠z傳（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）數(shù)據(jù)庫(kù)為主，并至少安排一次實(shí)驗(yàn)課的時(shí)間介紹如何利用數(shù)據(jù)庫(kù)完成常見(jiàn)人類(lèi)遺傳病相關(guān)遺傳學(xué)信息收集，包括遺傳模式、發(fā)病率、家系連鎖定位區(qū)域、在基因組上的定位信息及熱點(diǎn)突變位置等。

二、結(jié)合臨床實(shí)踐，開(kāi)展第二課堂教學(xué)

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)是對(duì)理論教學(xué)必要的補(bǔ)充和鞏固，通過(guò)實(shí)驗(yàn)技能訓(xùn)練，提高實(shí)驗(yàn)的綜合能力和實(shí)驗(yàn)素質(zhì)，促使基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)與臨床實(shí)踐相結(jié)合，對(duì)培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的實(shí)踐能力和創(chuàng)新思維影響更為積極[6]。從臨床角度出發(fā)，研究疾病的遺傳因素、病變過(guò)程及其預(yù)防、診斷和治療的相互關(guān)系，為將來(lái)走上臨床醫(yī)生崗位的臨床專(zhuān)業(yè)學(xué)生提供從事醫(yī)學(xué)實(shí)踐所必需的遺傳學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)和臨床技能。

實(shí)驗(yàn)教學(xué)具體實(shí)施上，將病例法引入到教學(xué)過(guò)程中。一方面，由教師結(jié)合具體的病例，提出實(shí)驗(yàn)方案和驗(yàn)過(guò)程中可能遇到的若干問(wèn)題，組織學(xué)生預(yù)習(xí)課本、查閱相關(guān)資料，以團(tuán)隊(duì)的形式分組討論，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，開(kāi)展實(shí)驗(yàn)、解決問(wèn)題。并聯(lián)合湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院，在實(shí)驗(yàn)內(nèi)容、設(shè)計(jì)、取材緊密結(jié)合臨床，取臨床真實(shí)患者的血液作為實(shí)驗(yàn)材料，進(jìn)行真實(shí)病例分析。如人類(lèi)染色體顯帶和非顯帶制備。另一方面，組織學(xué)生利用假期時(shí)間開(kāi)展遺傳病的家系調(diào)查；進(jìn)行家鄉(xiāng)遺傳病咨詢(xún)、系譜繪制和分析、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)，指導(dǎo)學(xué)生以論文的形式完成假期調(diào)查報(bào)告。或組織學(xué)生利用假期去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的婦產(chǎn)科與兒科等科室見(jiàn)習(xí)，了解引起遺傳病發(fā)病的環(huán)境因素和遺傳病的預(yù)防措施，與醫(yī)生或患者就某種遺傳病的臨床癥狀、傳遞方式、發(fā)病機(jī)制、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)后進(jìn)行探討，對(duì)患者及其親屬的婚姻和生育進(jìn)行指導(dǎo)，這樣可以大大提高醫(yī)學(xué)生對(duì)遺傳病預(yù)防的認(rèn)知能力[7]。

分子遺傳學(xué)綜述范文第2篇

關(guān)鍵詞 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué) 運(yùn)動(dòng)員選材 運(yùn)動(dòng)能力 運(yùn)動(dòng)疲勞 運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷

運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)是建立在研究運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上的，是醫(yī)學(xué)與體育運(yùn)動(dòng)相結(jié)合的綜合性應(yīng)用科學(xué)。具體研究與體育運(yùn)動(dòng)有關(guān)的醫(yī)學(xué)問(wèn)題，運(yùn)用醫(yī)學(xué)的知識(shí)和技術(shù)對(duì)體育運(yùn)動(dòng)參加者進(jìn)行醫(yī)學(xué)監(jiān)督和指導(dǎo)，從而達(dá)到防治傷病、保障運(yùn)動(dòng)者的健康、增強(qiáng)體質(zhì)、運(yùn)動(dòng)損傷后快速康復(fù)和提高運(yùn)動(dòng)成績(jī)的目的。

運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)在歐美的發(fā)展較早，尤其在上世紀(jì)50年代以前東、西德的發(fā)展較為引世人矚目，世界上很多著名的大學(xué)及體育院校都設(shè)有運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究所。美國(guó)、澳大利亞等國(guó)家后來(lái)者居上，運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究和教育機(jī)構(gòu)迅猛發(fā)展。即使在某些欠發(fā)達(dá)國(guó)家，如拉脫維亞等的部分高校不僅有運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)系，甚至還成立了專(zhuān)門(mén)的運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)院，也有部分高校將運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)作為一門(mén)課程加以學(xué)習(xí)[1-3]。

運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容主要包括：①運(yùn)動(dòng)員科學(xué)選材?？茖W(xué)選材是指運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論、方法和手段，客觀地測(cè)定人體的某些數(shù)據(jù)和指標(biāo)，以此預(yù)測(cè)其未來(lái)的競(jìng)技能力?？茖W(xué)選材關(guān)系到遺傳學(xué)、形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)和訓(xùn)練學(xué)等多種學(xué)科的領(lǐng)域。隨著科學(xué)的日益發(fā)展，訓(xùn)練方法的更加客觀和科學(xué)化，要使創(chuàng)造優(yōu)異的運(yùn)動(dòng)成績(jī)，科學(xué)的選材就是成功的一半。②運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)學(xué)。研究合理利用食物以滿(mǎn)足人體需要，以提高運(yùn)動(dòng)能力。③運(yùn)動(dòng)損傷。研究運(yùn)動(dòng)損傷的發(fā)生規(guī)律、機(jī)理、防治措施和傷后的康復(fù)訓(xùn)練等問(wèn)題。④醫(yī)療體育。研究運(yùn)用各種體育手段防治傷病，特別是常見(jiàn)病的體育療法。

本文旨在對(duì)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)在運(yùn)動(dòng)員的選拔、提高運(yùn)動(dòng)能力以及運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷的治療上的研究，綜述運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)的研究領(lǐng)域的現(xiàn)狀與進(jìn)展。

一、 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)在運(yùn)動(dòng)員的選材上的研究

所謂運(yùn)動(dòng)員科學(xué)選材，是根據(jù)不同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的特點(diǎn)和要求，用科學(xué)的、先進(jìn)的手段和方法，通過(guò)客觀指標(biāo)的測(cè)試，全面綜合評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)，把先天條件優(yōu)越，適合從事某項(xiàng)運(yùn)動(dòng)的人從小選，進(jìn)行系統(tǒng)培養(yǎng)，并且不斷地監(jiān)測(cè)其發(fā)展過(guò)程。

運(yùn)動(dòng)員科學(xué)選材作為運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究的重要部分已成為體育科學(xué)研究的熱點(diǎn)。由于制約運(yùn)動(dòng)員成材的因素很多，因而選材研究的內(nèi)容必然涉及到方方面面眾多領(lǐng)域。目前，運(yùn)動(dòng)員選材已從單一方面研究深入到全面展示不同項(xiàng)目運(yùn)動(dòng)員身體形態(tài)、生理機(jī)能、生物力學(xué)及心理學(xué)方面的綜合特征，尤其深入到運(yùn)動(dòng)員不同運(yùn)動(dòng)能力的遺傳特征和家族聚集性等方面的研究，并已著手探討體質(zhì)與運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)基因的分布特征、基因表達(dá)、變異狀況等問(wèn)題[4，5]。

近年，隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展及其對(duì)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的滲透，國(guó)內(nèi)外學(xué)者嘗試著探討與運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)的基因。目前研究發(fā)現(xiàn)，有氧能力有關(guān)基因有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE[6]、肌肉組織特異性磷酸肌酸激酶CKMM、腎上腺素能α受體ADRA2A及線粒體基因mtDNA的D-loop和MTND5等[7]；與肌肉力量有關(guān)的基因主要涉及GDF8、CNTF等[8，9]；涉及到耐力素質(zhì)的基因有ACE[10]、CKMM、ADRA2A、Na-K-ATPaseα2基因等。人們?cè)噲D探明這些表型的基因標(biāo)記或定位，以解決優(yōu)秀運(yùn)動(dòng)員的早期選材問(wèn)題，并從分子水平揭示人類(lèi)運(yùn)動(dòng)能力的遺傳生物學(xué)機(jī)制。

伴隨著人類(lèi)基因組學(xué)的飛速發(fā)展如果我國(guó)運(yùn)動(dòng)科學(xué)工作者能利用現(xiàn)代生理學(xué)、分子生物學(xué)、基因組學(xué)、生物信息學(xué)及生物芯片等技術(shù)結(jié)合，了解其相關(guān)基因的結(jié)構(gòu)和功能，對(duì)運(yùn)動(dòng)能力的預(yù)測(cè)、評(píng)定以及科學(xué)選材系統(tǒng)的建立將有十分重要的意義，有望從根本上解決競(jìng)技體育早期選材、早期培養(yǎng)和科學(xué)監(jiān)控的難題。

二、 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)在提高運(yùn)動(dòng)能力上的研究

訓(xùn)練外的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)力手段一直為運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)所關(guān)注，其中膳食熱量的調(diào)節(jié)和機(jī)能增進(jìn)酸的補(bǔ)充廣泛地被應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練實(shí)踐。其中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)提高運(yùn)動(dòng)能力一直被作為研究熱點(diǎn)之一。

人們長(zhǎng)期的觀點(diǎn)認(rèn)為，高碳水化合物（carbohybrate，CHO）膳食方案（碳水化合物提高能量占總能量的60%~70%）是最有利于運(yùn)動(dòng)能力的提高，其理論基礎(chǔ)在于高CHO的膳食可增進(jìn)人體肌組織的糖元貯備，從而提高運(yùn)動(dòng)員的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的抗疲勞能力。但也有人分析，當(dāng)運(yùn)動(dòng)員采用高CHO膳食時(shí)，勢(shì)必要減少蛋白質(zhì)、脂肪的攝入比例，也會(huì)在一定程度上影響運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)能力，如低脂肪的攝取可影響脂溶性維生素的攝取水平。因此提出高脂膳食。高脂膳食可提高機(jī)體血清脂肪酸水平，從而提高脂肪氧化代謝率。有研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論是口服還是靜脈注射脂肪，均可提高血漿游離脂肪酸的水平，在運(yùn)動(dòng)中可使糖元節(jié)省化[11]。就運(yùn)動(dòng)膳食是高脂還是高CHO性，還需考慮運(yùn)動(dòng)的性質(zhì)，考慮高血脂對(duì)人體心血管系統(tǒng)的負(fù)面影響。

肉堿被長(zhǎng)期認(rèn)為與長(zhǎng)鏈脂肪酸向細(xì)胞內(nèi)線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)的一些酶的活性及水平有關(guān)。理論認(rèn)為，增加肌肉組織的肉堿水平，可提高肌肉組織氧化脂肪酸節(jié)省肌糖元，而另一可能的作用機(jī)制是肉堿轉(zhuǎn)化乙酰輔酶A為乙酰左旋肉堿和輔酶A，從而提高輔酶A的水平。另有些報(bào)道說(shuō)肌酸和支鏈氨基酸可提高運(yùn)動(dòng)能力，但機(jī)制都不甚很明確，也有些研究者對(duì)此存在些質(zhì)疑，需要針對(duì)不同的運(yùn)動(dòng)性質(zhì)進(jìn)行更深一步的研究[12]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還證明了針灸能提高運(yùn)動(dòng)能力[13]。激烈運(yùn)動(dòng)之后，由于能量物質(zhì)的消耗，體內(nèi)酸性代謝產(chǎn)物堆積，經(jīng)絡(luò)氣血阻滯不通，致使運(yùn)動(dòng)能力下降，通過(guò)刺激經(jīng)穴的方法，疏通經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，調(diào)節(jié)臟腑之間的功能，使內(nèi)環(huán)境達(dá)到平衡，促進(jìn)體內(nèi)的新陳代謝，促進(jìn)能量物質(zhì)的恢復(fù)和補(bǔ)充，促進(jìn)疲勞的消除，提高運(yùn)動(dòng)能力。

三、 運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)在運(yùn)動(dòng)疲勞和運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷方面的研究

運(yùn)動(dòng)性疲勞是由于運(yùn)動(dòng)性刺激所引起的組織、器官甚至整個(gè)機(jī)體工作能力暫時(shí)下降的現(xiàn)象。運(yùn)動(dòng)性疲勞造成機(jī)體的代謝失衡和醫(yī)學(xué)問(wèn)題，具有如下幾點(diǎn)特征：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疲勞、免疫功能下降、神經(jīng)內(nèi)分泌功能抑制、造血系統(tǒng)功能抑制、機(jī)體抗過(guò)氧化能力下降等。如何預(yù)防、緩解和消除運(yùn)動(dòng)性疲勞，增進(jìn)機(jī)體的抗氧化能力，防止運(yùn)動(dòng)性損傷，提高運(yùn)動(dòng)競(jìng)技水平是當(dāng)今運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中的研究熱點(diǎn)。

通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑的補(bǔ)充可以預(yù)防和緩解運(yùn)動(dòng)性自由基損傷，增進(jìn)機(jī)體的抗氧化能力。機(jī)體在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)，由于自由基產(chǎn)生增加，脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致疲勞的產(chǎn)生。田京偉等的體外實(shí)驗(yàn)研究表明，白藜蘆醇苷體外可清除O2＋及•OH；抑制H2O2誘導(dǎo)的大鼠紅細(xì)胞氧化性溶血；抑制•OH引起的小鼠肝微粒體過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）和大鼠紅細(xì)胞膜丙二醛（MDA）含量的升高，具有很好的清除自由基及抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用[14]。

高強(qiáng)度的劇烈運(yùn)動(dòng)還是導(dǎo)致各臟器官發(fā)生缺血再灌注損傷的重要因素。對(duì)由于運(yùn)動(dòng)或其他行為而導(dǎo)致的軟組織如骨膜、軟骨膜等的嚴(yán)重?fù)p傷，而進(jìn)行軟組織移植時(shí)，干細(xì)胞起到重要的作用[15，16]。利用成體干細(xì)胞技術(shù)治療心肌損傷，主要集中在骨髓的神經(jīng)千細(xì)胞和骨骼肌與血液來(lái)源的干細(xì)胞。許多對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心肌梗死模型的研究發(fā)現(xiàn)利用干細(xì)胞技術(shù)可以使心臟功能改善33％，將人骨髓來(lái)源的造血干細(xì)胞注射到大鼠的心臟受損部位，可以促使受損傷部位附近的血管產(chǎn)生新的分支，使心臟功能提升26％。

中國(guó)傳統(tǒng)的針灸在治療運(yùn)動(dòng)損傷疾病也得到了充分的證明[14]。而某些中藥也表現(xiàn)出較好的抗疲勞效用。

四、討論

近年，隨著基因重組與克隆等分子生物學(xué)理論與技術(shù)的發(fā)展，運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究又從細(xì)胞、亞細(xì)胞研究擴(kuò)展到分子與基因水平的研究，使運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，對(duì)于運(yùn)動(dòng)員科學(xué)選材、提高運(yùn)動(dòng)能力和運(yùn)動(dòng)疲勞和運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷有了新的認(rèn)識(shí)，為運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1] P.Morrison, D.J, Pearsalll, R.A, Turcottel, K.Lockwood, D.L. Montgomery.Skate blade hollow and oxygen consumption during forward skating[J].Sports Engineering.2005(8):91-97.

[2] Lijian Liang, Yong Jiang and Ruonan Fan. Recognition of Biological Signal Mixed Based on Wavelet Analysis[A].Proceedings of UK―China Sports Engineering Workshop[C].2006:1-8.

[3] Asok Kumar Ghosh, Tengku Adnan Tengku Abdullah, PalKishan.Effect of Hot Environment on Repetitive Sprint Performance and Maximal Accumulated.Deficit of Cyclists[J]. International Journal of Sports Science and Engineering.2008.2(2):94-100.

[4] 馬力宏.用雙生法探討遺傳因素對(duì)通氣敏感度及女子最大耗氧量的影響程度[J].天津體育學(xué)院學(xué)報(bào).1988(1):8-17.

[5] 常蕓.面向21世紀(jì)的運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)研究[J].中國(guó)體育科技.2002(38):3-8.

[6] 趙云,馬力宏.核DNA多態(tài)性與人類(lèi)運(yùn)動(dòng)能力相關(guān)聯(lián)的分子遺傳學(xué)研究[D].天津體育學(xué)院.2000.

[7] 陳青,馬力宏,陳家琦.人體有氧運(yùn)動(dòng)能力及其分子遺傳學(xué)特征的研究[D].天津體育學(xué)院.1999.

[8] 鄧文騫,王璐,左天香等.耐力素質(zhì)與力量素質(zhì)相關(guān)基因的研究進(jìn)展[J].四川體育科學(xué).2007.

[9] Taylor RR，Mamotte CD，F(xiàn)allon K.Elite athletes and gene for angiotensin- converting enzyme gene[J] .Applied physiology，1999，87(3).

[10] 周文婷，李麗文，劉向雨.ACE基因與運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)[J].哈爾濱體育學(xué)院學(xué)報(bào).2007，25(2).

[11] Griffith J, Humphrey S, Clark M，et al. Immediate Metabolic Availability of Dietary Fat in Combination with Carbohydrate[J].Am.J.Clin.Nutr.1994(59):53-59.

[12] Clarkon P M. Nutritional Ergogenic Aid: Carnitine[J]. Int.J. Sport. Nutr. 1992(2):185-190.

[13] 江巖,龔鵬.針灸在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的應(yīng)用[J].中國(guó)名族民間醫(yī)藥.2010.19(5):49-51.

[14] 孫娟.白藜蘆醇苷的藥理作用及其在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用前景[J].遼寧體育科技.2010.32(4):22-24.

分子遺傳學(xué)綜述范文第3篇

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1006-1959(2009)07-0280-02

腎細(xì)胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,長(zhǎng)期危害著人類(lèi)健康。近十年來(lái),對(duì)腎細(xì)胞癌的分子生物學(xué)研究取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展,使我們對(duì)腎細(xì)胞癌有了更深刻的認(rèn)識(shí)。本文就腎細(xì)胞癌各種病理分型的分子生物學(xué)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1腎細(xì)胞癌發(fā)生的分子生物機(jī)制

腎癌的發(fā)生發(fā)展是多階段、多步驟的過(guò)程,包括癌基因激活和抑癌基因(tumorsuppressorgene,TSG)失活在內(nèi)的一系列遺傳學(xué)改變。抑癌基因的缺失或失活是腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中重要的分子事件之一。腫瘤常在抑癌基因位點(diǎn)出現(xiàn)染色體基因缺失,表現(xiàn)為等位基因雜合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),通過(guò)檢測(cè)分析腫瘤LOH及其規(guī)律,可在染色體一定范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫瘤的抑癌基因及易感基因。為了能較全面的了解導(dǎo)致腎細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵分子事件,不同學(xué)者對(duì)腎細(xì)胞癌全基因組進(jìn)行了不同的研究,發(fā)現(xiàn)腎細(xì)胞癌發(fā)生高頻率LOH主要見(jiàn)于以下幾個(gè)染色體:3p、5q、8p、9p、10q、14q、17和18q染色體。

1.13號(hào)染色體:3號(hào)染色體短臂的部分缺失是腎癌基因改變中的高發(fā)事件。其中定位于3p25-26的VHL抑癌基因被認(rèn)為是這些基因改變的首要目標(biāo)。在以前的研究中,VHL在腎透明細(xì)胞癌(cc-RCC)中的失活機(jī)制主要為等位基因缺失和突變,DNA超甲基化很少見(jiàn)。劉寧等利用PCR限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性法對(duì)3號(hào)染色體上的VHL基因的兩個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)來(lái)分析VHL基因的雜合性缺失失情況,發(fā)現(xiàn),42%(8/19)發(fā)生VHL基因LOH,并未發(fā)現(xiàn)VHL基因失活與腫瘤的分期、分級(jí)存在聯(lián)系。

有雜合性缺失研究顯示,有可能在染色體3p上存在另外的RCC相關(guān)抑癌基因。定位于染色體3p14.2上包含最常見(jiàn)的FRA3B脆性位點(diǎn)的FHIT基因作為候選抑癌基因日益受到關(guān)注。Velickovic等通過(guò)選擇性的檢測(cè)FHIT區(qū)域的LOH發(fā)生情況認(rèn)為這個(gè)基因在ccRCC的發(fā)展過(guò)程中起到很重要的作用。并且發(fā)現(xiàn)在cc-RCC中染色體3p的LOH發(fā)生率達(dá)76%。Farkas等對(duì)88例腎細(xì)胞癌病例進(jìn)行LOH研究,選取了3p14.2-p25范圍內(nèi)16個(gè)位點(diǎn)采用PCR技術(shù)進(jìn)行LOH分析,結(jié)果顯示VHL基因和FHIT基因區(qū)域,透明細(xì)胞癌的LOH發(fā)生率高達(dá)96%,而狀細(xì)胞癌和嫌色細(xì)胞癌僅為10%和18%,并且LOH的發(fā)生率與腫瘤大小、分期、分級(jí)無(wú)關(guān)。從而認(rèn)為VHL和FHIT的等位基因缺失是腫瘤發(fā)生的早期事件。

1.25號(hào)染色體:1986年APC基因首次在一位患有息肉病及多種其它先天性畸形患者的5號(hào)染色體長(zhǎng)臂片段先天性中間缺失中得到證實(shí),確切的基因位點(diǎn)隨后由定位克隆確定。Pecina-SlausN等利用相對(duì)外顯子11和15的特殊寡核苷酸引物對(duì)36例腎細(xì)胞癌病例進(jìn)行限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性的檢測(cè),了解與APC基因相關(guān)的LOH情況,并同時(shí)檢測(cè)APC蛋白的表達(dá)情況。研究發(fā)現(xiàn)36例樣本中有33例為信息性病例,其中有17例出現(xiàn)LOH,并且LOH的發(fā)生與年齡以及腫瘤的TNM分期呈正相關(guān)。但并不是所有出現(xiàn)LOH的病例都有APC蛋白的表達(dá)。從而認(rèn)為APC基因與腫瘤的進(jìn)展有著密切關(guān)系,可能不是腫瘤發(fā)生的早期事件。

1.38號(hào)、9號(hào)染色體:Presti等學(xué)者對(duì)72例腎透明細(xì)胞癌進(jìn)行LOH測(cè)定,并將LOH作為臨床預(yù)后指標(biāo)的評(píng)估,他們選取了3p,8p,9p,14q四個(gè)不同的染色體,在每個(gè)染色體上選取兩對(duì)引物,結(jié)果顯示8p、9p的LOH發(fā)生率與腫瘤復(fù)發(fā)率正相關(guān)。由此推測(cè)8p、9p的LOH可作為判斷局部進(jìn)展型腎癌預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。

近年來(lái)許多學(xué)者在多種腫瘤,如肺癌、食管癌、黑色素、胃癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤等研究中均發(fā)現(xiàn),9號(hào)染色體常出現(xiàn)較高頻率的LOH,所以推測(cè)9號(hào)染色體上存在不止一個(gè)與這些腫瘤的發(fā)生相關(guān)的抑癌基因。Fukunaqa等利用熒光多重PCR技術(shù)比較提取自腫瘤組織和對(duì)應(yīng)的外周血液樣本中的DNA,通過(guò)對(duì)9號(hào)染色體上的13個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)109例腎細(xì)胞癌中27例至少有一個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)LOH,其中最高發(fā)生率出現(xiàn)在PTCH基因所在的9P22區(qū)域。而Sanz-casla等對(duì)40例單發(fā)腎細(xì)胞癌病例同時(shí)進(jìn)行p16基因附近染色體9p21區(qū)域的LOH和p16基因啟動(dòng)子超甲基化的檢測(cè),出現(xiàn)LOH的為9例,超甲基化的為8例但是兩者之間沒(méi)有必然聯(lián)系由此推測(cè)p16基因的失活和其他未知的抑癌基因共同參與腎細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制。Grady則通過(guò)對(duì)60例腎細(xì)胞癌病例進(jìn)行9號(hào)染色體上的16個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)的LOH分析,60例樣本中至少一個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)LOH的為44例,主要缺失區(qū)域出現(xiàn)在位于9p21的DS171、D9S1749和DS270上。有46%的病例在9q32-9q33出現(xiàn)LOH,在這一區(qū)域的D9S170位點(diǎn)LOH發(fā)生率達(dá)22%,研究認(rèn)為除了在9p21附近的p16候選抑癌基因外,在9p21以及9q32-9q33附近很有可能存在其它的抑癌基因。

1.410號(hào)染色體：Velickovic等對(duì)10號(hào)染色體上與PTEN/MMAC1抑癌基因相關(guān)的7個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記物L(fēng)OH發(fā)生率進(jìn)行分析，其中腎透明細(xì)胞癌的LOH發(fā)生率為37.5%，狀細(xì)胞癌為29.7%，嫌色細(xì)胞癌為87.5%，且LOH發(fā)生率與腫瘤的分期、分級(jí)和生存率有關(guān)，并且認(rèn)為雙等位基因失活的發(fā)生多由非點(diǎn)突變畸變導(dǎo)致。

1.514號(hào)染色體：Kaku等對(duì)染色體14q24-31區(qū)域的7個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)42例信息性病例中23例（54.8%)出現(xiàn)LOH，并發(fā)現(xiàn)LOH發(fā)生最普遍的區(qū)域位于D14S67附近的2-Mb范圍，且LOH的發(fā)生率與腫瘤分期呈正相關(guān)。同樣Alimov等利用2個(gè)RFLP位點(diǎn)對(duì)45例腎細(xì)胞癌患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)45例信息性病例中17例（38%）在染色體14q31-q32.2上出現(xiàn)LOH，并且LOH的發(fā)生率與腫瘤的分級(jí)和低生存率正相關(guān)。而Gallou等的實(shí)驗(yàn)則將14q上的普遍缺失區(qū)域定位于D14S281到D14S277之間。另外有學(xué)者對(duì)130例腎透明細(xì)胞癌病例采用D14S588、D14S617、GATA136B01三個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行LOH分析，數(shù)據(jù)顯示LOH發(fā)生率與腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、生長(zhǎng)速度以及致死率呈正相關(guān)。

以上關(guān)于14q染色體的LOH研究均顯示與腫瘤的分級(jí)和低生存率呈正相關(guān)關(guān)系，表明腫瘤的14qLOH很可能與腫瘤的侵襲發(fā)展有關(guān)。

1.617號(hào)染色體：p53基因位于17p13.1上，具有反式激活功能和廣譜抑癌作用，與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有關(guān)。因此研究染色體17p上TP53位點(diǎn)的LOH情況對(duì)于揭示P53在腫瘤發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮的作用意義重大。在29例腎細(xì)胞癌中，W.M.L.報(bào)道了關(guān)于P53的雜合性缺失為48%(14/29)，并通過(guò)序列測(cè)定確認(rèn)單鏈構(gòu)象多態(tài)性而發(fā)現(xiàn)了有11例出現(xiàn)突變。Ogawa等利用p53基因附近的5個(gè)多態(tài)性探針對(duì)48例腎癌進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)染色體17p的等位基因缺失率為17%(6/36)，并且染色體17p的等位基因缺失與腫瘤分期無(wú)確切相關(guān)性。其他研究者發(fā)現(xiàn)在17號(hào)染色體上還存在著其它LOH發(fā)生區(qū)域。Khoo等對(duì)BHD基因區(qū)域的2個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)D17S740和D17S2196進(jìn)行檢測(cè)，28例腎細(xì)胞癌中10例（36%）出現(xiàn)LOH，其中6例嫌色細(xì)胞癌中2例（33%）出現(xiàn)LOH，6例狀細(xì)胞癌中出現(xiàn)5例（83%），透明細(xì)胞癌12例出現(xiàn)3例（25%）。并推測(cè)BHD基因可能在腎臟腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。而Simon-kayser等對(duì)處于17q11到17q23之間的7個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記物進(jìn)行檢測(cè)，15例狀腎細(xì)胞癌中14例為信息性病例7例出現(xiàn)LOH。發(fā)生頻率最高的為與FBXO47候選抑癌基因相關(guān)的D17s250位點(diǎn)。

1.718號(hào)染色體：Hirata等對(duì)126例腎透明細(xì)胞癌病例進(jìn)行研究，通過(guò)對(duì)染色體18q上的9個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)24例(19%)發(fā)生LOH，LOH最高發(fā)生率出現(xiàn)在DCC基因所在的18q21.3區(qū)域，并發(fā)現(xiàn)LOH的發(fā)生率與性別、腫瘤分期、分級(jí)、等參數(shù)無(wú)關(guān)。認(rèn)為DCC和SMAD4可能做為候選抑癌基因與腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān)。 2腎細(xì)胞癌的病理分型與分子生物學(xué)機(jī)制

1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)和美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)根據(jù)已知基因改變以及腫瘤細(xì)胞起源，并結(jié)合腫瘤細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)將腎癌分為透明細(xì)胞癌(clearcellrenalcellcarcinoma)、狀腎細(xì)胞癌(papillaryrenalcellcarcinoma)、嫌色細(xì)胞癌(chromophoberenalcellcarcinoma)和集合管癌（carcinomaofthecollectingducts）4種基本形式。約有4％~5％腎癌細(xì)胞形態(tài)及遺傳學(xué)改變不一，細(xì)胞成分混雜或有未識(shí)別的細(xì)胞成分，此類(lèi)腫瘤歸為未分類(lèi)腎細(xì)胞癌（renalcellcarcinoma，unclassified），有待今后進(jìn)一步研究。由于在各型腎癌組織中都可見(jiàn)到細(xì)胞質(zhì)中含有嗜酸顆?；蛩笮渭?xì)胞成分，所以在新分類(lèi)中取消了顆粒細(xì)胞癌和肉瘤樣癌。

腎透明細(xì)胞癌或稱(chēng)為傳統(tǒng)的腎細(xì)胞癌或非狀腎癌，約占70％~80％，是最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，起源于腎近曲小管。已明確的遺傳學(xué)改變是以3p缺失、VHL基因突變、甲基化或缺失為特征，此外尚有不十分明確的改變。綜合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，常見(jiàn)的染色體缺失區(qū)域包括4q、6q、9p、13q、Xq、8p，常見(jiàn)的染色體擴(kuò)增區(qū)域包括5q、9q、17p、17q。Jiang等利用分枝樹(shù)模型及時(shí)間樹(shù)模型對(duì)腎癌比較基因組雜交數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后認(rèn)為透明細(xì)胞癌至少可能分為兩個(gè)亞型，一型伴有-6、+17p、+17q，另一型伴有-9p、-13q、-18q。-4q是透明細(xì)胞癌發(fā)展過(guò)程中除-3p外的另一重要早期事件，-8q多出現(xiàn)在轉(zhuǎn)移灶中，是原發(fā)性透明細(xì)胞癌的一個(gè)晚期事件，9p、13q上可能存在與腎癌進(jìn)展相關(guān)的抑癌基因。

狀腎細(xì)胞癌或稱(chēng)為嗜色腎細(xì)胞癌或腎小管狀癌，約占10％一15％，是第二常見(jiàn)的腎惡性腫瘤，可能起源于腎近曲小管。遺傳學(xué)上，以Y染色體丟失、7號(hào)染色體和17號(hào)染色體的三倍體或四倍體異常為特征，此外較典型的分子遺傳學(xué)異常尚有C-MET基因活化、+12q、+16q、+20q、-1P、-4q、-6q、-9p、-13q、-xp、-xq、-Y等。Delahunt和Eble在1997年應(yīng)用免疫組化方法分析91例狀腎細(xì)胞癌，根據(jù)形態(tài)學(xué)改變分為2型，1型狀腎細(xì)胞癌光學(xué)顯微鏡下呈管狀結(jié)構(gòu)，被覆小細(xì)胞，含有卵圓形小細(xì)胞核，核仁不顯著，胞質(zhì)少、灰白。2型狀腎細(xì)胞癌為狀結(jié)構(gòu)，被覆豐富嗜酸性胞質(zhì)的大細(xì)胞，含有大球形細(xì)胞核。分析結(jié)果顯示：7號(hào)染色體和17號(hào)染色體倍體異常多見(jiàn)于狀腎細(xì)胞癌1型，而-Xp常提示預(yù)后不良。與透明細(xì)胞癌相比，狀腎細(xì)胞癌的多灶性或雙腎癌更常見(jiàn)。

嫌色細(xì)胞腎細(xì)胞癌約占5％，起源于腎集合小管暗細(xì)胞。遺傳學(xué)以多個(gè)染色體丟失和單倍體為特征，LOH常發(fā)生在1、2、6、10、13、17或21號(hào)染色體。

腎集合管癌少見(jiàn)，起源于腎髓質(zhì)或腎的中央?yún)^(qū)集合管上皮，遺傳學(xué)上的改變無(wú)統(tǒng)一形式，以染色體18、21和Y染色體單體丟失以及染色體7、12、17、20的多倍體異常較常見(jiàn)。

分子遺傳學(xué)綜述范文第4篇

1 概述

神經(jīng)鞘瘤約占顱內(nèi)腫瘤的 8% ～ 12% ，發(fā)生于前顱窩的神經(jīng)鞘瘤非常罕見(jiàn)，根據(jù)腫瘤生長(zhǎng)起源不同，大致可分為額 下 神 經(jīng) 鞘 瘤 ( subfrontal schwanno-ma ) ，嗅溝神經(jīng)鞘瘤 ( olfactory groove schwannoma ) 以及嗅覺(jué)感受器神經(jīng)鞘瘤( olfactory schwannoma)［1，2］。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，從 1968 年 Sturm 等報(bào) 道 第 一 例 前 顱 窩額下 神 經(jīng) 鞘 瘤，至 2011 年 國(guó) 內(nèi) 外 僅 見(jiàn) 44 例 報(bào)道［3］，所有患者均無(wú)多發(fā)神經(jīng)纖維瘤病家族史。相對(duì)于其他部位的神經(jīng)鞘瘤，前顱窩神經(jīng)鞘瘤多好發(fā)于年輕 男 性 患 者，并 且 大 多 與 神 經(jīng) 纖 維 瘤 病 無(wú)關(guān)［4］。44 例 前 顱 窩 底 神 經(jīng) 鞘 瘤 中 男 性 26 例( 59．1% ) ，30 歲 以 下 男 性 患 者 約 占 2 /3，女 性 18例( 40． 9% ) ，男女比例為 1． 44: 1。44 例 患 者 發(fā)病年齡在 14 ～ 63 歲，平均年齡( 32． 7 ± 13． 4) 歲。

2 組織學(xué)說(shuō)

目前關(guān)于前顱窩神經(jīng)鞘瘤組織來(lái)源尚不清楚。其來(lái)源 的 相 關(guān) 學(xué) 說(shuō) 主 要 有 發(fā) 育 學(xué) 說(shuō) 和 非 發(fā) 育 學(xué)說(shuō)［5］。發(fā)育學(xué)說(shuō)認(rèn)為中胚層的軟腦膜細(xì)胞能轉(zhuǎn)變?yōu)橥馀邔友┩?xì)胞或是由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移或替換而來(lái)。非發(fā)育學(xué)說(shuō)則提出前顱窩神經(jīng)鞘瘤源于雪旺細(xì)胞臨近結(jié)構(gòu)，例如血管周?chē)窠?jīng)叢，三叉神經(jīng)腦膜分支以及支配前顱窩和嗅溝的篩前神經(jīng)。腦發(fā)育異?？墒寡┩?xì)胞異位存在，某些外傷后的多發(fā)性硬化或腦梗塞患者，多潛能的間葉細(xì)胞也 能 分 化 為 雪 旺 細(xì) 胞，導(dǎo) 致 神 經(jīng) 鞘 瘤 的 發(fā)生［6］。嗅絲上距離嗅 球 0． 5 mm 處 附 近 也 有 雪 旺細(xì)胞鞘［7］。另外，雪旺細(xì)胞和腎上腺素能神經(jīng)纖維包繞蛛網(wǎng)膜間隙的大動(dòng)脈或異常終末端神經(jīng)也可能是其來(lái)源結(jié)構(gòu)［8］。

3 臨床表現(xiàn)

前顱窩神經(jīng)鞘瘤臨床表現(xiàn)多為顱內(nèi)壓增高、癲癇發(fā)作、嗅覺(jué)減退或喪失、視力下降等，神經(jīng)功能障礙較少見(jiàn)。分析文獻(xiàn)報(bào)道的 44 例患者，頭痛最多見(jiàn)，共 25 例( 56． 8% ) ; 癲癇發(fā)作 15 例( 34．1% ) ; 嗅覺(jué)減退或喪失 19 例( 43． 2% ) ; 視力障礙包括視力下降、視 物 模 糊、視 野 缺 失、復(fù) 視、黑 矇 等 有 12 例( 27． 3% ) ; 記憶力減退 4 例( 9．1% ) ; 意識(shí)障礙 2 例( 4． 5% ) ; 多飲多尿 1 例( 2． 3% ) 。

4 影像學(xué)特征

前顱窩神 經(jīng) 鞘 瘤 影 像 學(xué) 特 征 表 現(xiàn) 不 典 型，CT上多為混雜等密度或低密度影，注射造影劑后腫瘤實(shí)體信號(hào)可均勻增強(qiáng)，大多邊界清。三維 CT 掃描可顯示前顱窩底篩板是否被侵蝕或破壞，有助于了解腫瘤起源部位。MRI 上腫瘤實(shí)質(zhì)部分在 T1 加權(quán)像呈低信 號(hào)，T2 加 權(quán) 像 呈 等 或 高 信 號(hào)，注 射 Gd-DTPA 后顯著增強(qiáng) ，表現(xiàn)為混雜信號(hào)影 。 前顱窩神經(jīng)鞘瘤最突出的特點(diǎn)是囊實(shí)性混雜成分多見(jiàn)，并伴有廣泛瘤周水腫帶［2，8］，鈣化少見(jiàn)，復(fù)習(xí)文獻(xiàn)僅 4 例出現(xiàn)鈣化［1，7，9］。前顱窩神經(jīng)鞘瘤體積一般都很大，文獻(xiàn)報(bào)道最大 1 例直徑達(dá) 9 cm［10］，通常呈分葉狀，常有篩板及眶板骨質(zhì)的侵蝕和破壞。有報(bào)道［8，9］對(duì)該病患者行頸動(dòng)脈血管造影顯示為少血管或多血管病灶，并使大腦前動(dòng)脈出現(xiàn)移位，但其血供豐富與否并不恒定。

5 鑒別診斷

前顱窩額下神經(jīng)鞘瘤首先需與嗅溝腦膜瘤相鑒別，許多文獻(xiàn)報(bào)道術(shù)前診斷為嗅溝腦膜瘤，這兩種腫瘤僅在生長(zhǎng)部位，鈣化上有類(lèi)似的 MRI 表現(xiàn)，腦膜瘤也常有囊性成分，但對(duì)比增強(qiáng)后表現(xiàn)有明顯區(qū)別: 腦膜瘤影像上通?；纵^寬，有比較典型的腦膜尾征，多為等信號(hào)或略高信號(hào)，篩板一般不被侵蝕或破壞。對(duì)于伴有微出血的前顱窩神經(jīng)鞘瘤，常規(guī) T1 和 T2 加權(quán)像 MRI 檢查較難與腦膜瘤相鑒別，而梯度回波 T2*加權(quán)成像( GRE-T2*WI ) 能有效發(fā)現(xiàn) 微 出 血 灶，有 助 于 與 腦 膜 瘤 進(jìn) 行 鑒 別［11］。另外，腦膜瘤發(fā)病年齡常較大，而前顱窩神經(jīng)鞘瘤患者年齡 通 常 較 小。有 的 患 者 術(shù) 前 行 CT 及 MRI檢查，診斷考慮為嗅溝腦膜瘤，但最終病理診斷為神經(jīng)鞘瘤，因此單靠影像學(xué)檢查很難對(duì)前顱窩神經(jīng)鞘瘤作出準(zhǔn)確診斷［3］。另外，前顱窩神經(jīng)鞘瘤還需與嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)瘤和轉(zhuǎn)移癌相鑒別［9］。

6 病理學(xué)及分子遺傳學(xué)

前顱窩神經(jīng)鞘瘤的確切診斷主要依靠病理組織學(xué)檢查。光鏡下 Antoni A 型瘤細(xì)胞多為梭形，細(xì)胞多為柵欄狀，細(xì)胞核大小不等; Antoni B 型 瘤 細(xì)胞則稀疏散在分布，胞體較小，細(xì)胞無(wú)固定排列形式。對(duì)于絕大多數(shù)神經(jīng)鞘瘤而言，免疫組化染色顯示結(jié)果通常為 S-100 蛋白表達(dá)為強(qiáng)陽(yáng)性，波形蛋白( Vimentin) 和 CD57 ( Leu7 ) 表達(dá)陽(yáng)性，而膜表面抗原( EMA) 和神經(jīng)膠質(zhì)原纖維酸性蛋白 ( GFAP) 表達(dá)陰性，這為確診前顱窩神經(jīng)鞘瘤提供一定參考和依據(jù)。前顱窩神經(jīng)鞘瘤常與嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞瘤 ( Ol-factory ensheathing cell tumour ，OECT ) 在 臨 床 表 現(xiàn) 和影像學(xué)特征上有相似之處，病理組織學(xué)上也較難區(qū)分，但 兩 者 免 疫 組 化 染 色 結(jié) 果 有 所 差 異。 Yasuda等［12］報(bào)道了首例嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞瘤，最初曾 診 斷 為嗅溝神經(jīng)鞘瘤，但最終免疫組化證實(shí)為嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞瘤。嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞是沿著原始嗅覺(jué)通路并且是促進(jìn)軸突生長(zhǎng)的重要細(xì)胞，該細(xì)胞類(lèi)似于星型細(xì)胞和雪旺細(xì)胞，但生物學(xué)特性尚未證實(shí)。目前已有報(bào)道［8，13，14］在鑒別嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞和雪旺細(xì)胞上，免疫組化 結(jié) 果 均 表 現(xiàn) 為 嗅 神 經(jīng) 鞘 細(xì) 胞 和 雪 旺 細(xì) 胞 S-1 0 0 染 色 陽(yáng) 性 ，EMA 染 色 陰 性 ，但 嗅 神 經(jīng) 鞘 細(xì) 胞CD5 7 ( Leu7 ) 染 色 為 陰 性 ，而 雪 旺 細(xì) 胞 CD5 7( Leu7) 染色陽(yáng)性，這有助于鑒別前顱窩神經(jīng)鞘瘤和嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞瘤。有兩例文獻(xiàn)［8，9］報(bào)道了關(guān)于前顱窩神經(jīng)鞘瘤的分子遺傳學(xué)研究。許多研究表明約 60% ～ 70% 散發(fā)神經(jīng)鞘瘤患者出現(xiàn) NF2 基因突變以及 22q12 的雜合性缺失( LOH) ，這可能是神經(jīng)鞘瘤發(fā)病原因，但 Yako 等［9］對(duì)患者進(jìn)行遺傳篩查，對(duì) NF2 基因所有 17 個(gè)外顯子進(jìn)行掃描以及 22q12 LOH 微衛(wèi)星分析均未發(fā)現(xiàn)有 NF2 基因突變存在，說(shuō)明前顱窩底神經(jīng)鞘瘤并不符合其他顱內(nèi)神經(jīng)鞘瘤在基因?qū)W上的改變，具體發(fā)病原因有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

7 治療

分子遺傳學(xué)綜述范文第5篇

    1 預(yù)后因素

    1.1 臨床特征

    患者自身特征與預(yù)后相關(guān)。 年齡可作為兒童 AML 的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素, 發(fā)病年齡 > 10 歲的 AML 患兒預(yù)后差[2]。 國(guó)內(nèi)研究認(rèn)為, 診斷時(shí)患兒年齡 ≤ 1 歲提示預(yù)后不良, 發(fā)病年齡介于 1 ~ 10 歲之間預(yù)后較好[3]。 兒童腫瘤工作組 (CCG)的研究顯示, 白種人較非白種人可能有較高的生存率[4]。 唐氏綜合征 AML 患兒通常預(yù)后較好。 體質(zhì)量 < P10 或 > P95的 AML 患兒則預(yù)后相對(duì)不良[5]。初診時(shí)高白細(xì)胞數(shù)與生存率呈負(fù)相關(guān)。 法、 美、 英 3國(guó)協(xié)作組(FAB)分型與預(yù)后的關(guān)系呈多樣化, 急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3)應(yīng)用全反式維甲酸聯(lián)合化療后預(yù)后良好,M0 或最少分化亞型患者轉(zhuǎn)歸極差[6]。

    1.2 細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)特征

    染色體核型及基因異常也是 AML 最重要的預(yù)后因素,可見(jiàn)于 70% ~ 85%的 AML 患兒。 提示預(yù)后不良的常見(jiàn)染色體核型異常包括 t(1; 22)、 t(9; 22)、 t(6; 9)、 t(7;12)、 inv(3)、 -5 或 del(5q)、 -7; 預(yù)后中等或相對(duì)不良的核型異常包括正常核型、 t(8; 16)、 t(16; 21)、 t(11q23)、del(7q)、 del(9q) 和+8; 預(yù)后良好的核型異常則包括 t(8;21)、 t(15; 17)和 inv(16)等[7]。15% ~ 30%遺傳學(xué)異常的患兒可表現(xiàn)為正常核型 , 但可能伴有異?；蛲蛔?。 已證實(shí)的提示預(yù)后良好的異常基因包括 CEPBA 突變及 NPM1 突變; 提示預(yù)后不良的異?；騽t包括 FLT3-ITD 突變、 MLL 部分重復(fù)、 BAALC 過(guò)表達(dá)、ERG 過(guò)表達(dá)與 MN1 過(guò)表達(dá)等[8]。 多數(shù)報(bào)道認(rèn)為, WT1 突變提示預(yù)后不良, 但 Ho 等[9]近期研究顯示, WT1 并無(wú)獨(dú)立的預(yù)后意義。 最新研究還證實(shí) VEGFC mRNA 高表達(dá)提示長(zhǎng)期預(yù)后不良[10]; VLA-4 高表達(dá)則與較好的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān) ,是復(fù)發(fā)與否的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。

    1.3 最新 WHO 分類(lèi)及危險(xiǎn)度分組

    FAB 制定的急性白血病分型診斷標(biāo)準(zhǔn)將 AML 劃分為M0 ~ M7 共 8 型 , 但近年來(lái)隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展 ,國(guó)際上逐漸建議采用形態(tài)學(xué)、 免疫學(xué)、 細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)結(jié)合的 MICM 分型。 因此, 2008 年世界衛(wèi)生組織(WHO)依上述因素對(duì) AML 做了如表 1 所示分類(lèi)[12]。此外, 為便于化療策略的制定, 2010 年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)根據(jù)前文所述細(xì)胞遺傳學(xué)特征對(duì) AML 患者危險(xiǎn)度分組亦進(jìn)行了相應(yīng)更新(表 2)。

    1.4 治療反應(yīng)

    第 1 療程誘導(dǎo)化療后骨髓對(duì)治療的反應(yīng)也可預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)歸,兒童腫瘤協(xié)作組(COG)與英國(guó)研究委員會(huì)(MRC)均認(rèn)為,第 1 療程結(jié)束時(shí)骨髓幼稚細(xì)胞 ≥ 15%為高危標(biāo)準(zhǔn), 未達(dá) CR(幼稚細(xì)胞 < 5%)者預(yù)后不良[5,13]。微小殘留病(MRD)也是 AML 預(yù)后重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。 MRD 可通過(guò)熒光原位雜交法(FISH)、 多聚酶鏈反應(yīng)技術(shù)(PCR)和多參數(shù)流式細(xì)胞計(jì)數(shù)(MFC)等方式進(jìn)行監(jiān)測(cè)。Velden 等[14]對(duì) 94 例 AML 患兒的 MRD 進(jìn)行 MFC 監(jiān)測(cè)后證實(shí), 第 1 療程后的 MRD 水平可有力預(yù)測(cè)預(yù)后, MDR 陰性(MRD < 0.1%) 患兒 3 年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為 85% ± 8%; MRD弱 陽(yáng) 性 (0.1% ≤ MRD < 0.5%) 患 兒 為 64% ± 10%; 而MRD 強(qiáng) 陽(yáng) 性 ( MRD ≥ 0.5% ) 患 兒 僅 為 14% ± 9 % ( P <0.001), 提示監(jiān)測(cè) MRD 對(duì)判斷預(yù)后及指導(dǎo)個(gè)體化治療非常必要。

    2 化療藥物進(jìn)展

    2.1 細(xì)胞毒藥物

    1960 年代 , 阿糖胞苷 (Ara-C) 和蒽環(huán)類(lèi)藥物引入 AML治療, 開(kāi)啟了細(xì)胞毒藥物在 AML 治療中的應(yīng)用。 目前常用的細(xì)胞毒化學(xué)藥物有核苷類(lèi)似物、 蒽環(huán)類(lèi)藥物、 左旋門(mén)冬酰氨酶、 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、 多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑(環(huán)孢素)和鬼臼毒素類(lèi)藥物(VP-16、 VM26)等。 上世紀(jì) 70 年代我國(guó)學(xué)者提取高三尖杉(HHT)并將其應(yīng)用于 AML 的治療, 與 Ara-C聯(lián)合后 CR 率可達(dá) 60% ~ 88%[ 15]。 相較于蒽環(huán)類(lèi)藥物 ,HHT 的優(yōu)點(diǎn)在于相關(guān)的髓內(nèi)外毒性如骨髓抑制等較為溫和, 心臟累積毒性較蒽環(huán)類(lèi)藥物弱。

    2.2 誘導(dǎo)分化藥物

    1986 年我國(guó)王振義教授等率先以全反式維甲酸 (ATRA)治療 APL 獲得成功。 三氧化二砷可誘導(dǎo) 85%的成人難治性APL 達(dá)到 CR。 Fox 等[16]對(duì) 13 例難治性 APL 患兒以單藥三氧化二砷, 0.15 mg/ (kg?d), 5 d/ 周, 20 次 / 周期, 靜滴治療后顯示, 患兒的 CR 率(85%)與成人類(lèi)似。 此外, 大劑量甲基潑尼松龍或潑尼松也可誘導(dǎo)動(dòng)物模型和人體早幼粒白血病細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞。

    2.3 靶向治療藥物

    現(xiàn)有的靶向藥物治療包括靶向免疫治療、 激酶及其他信號(hào)分子抑制劑、 去甲基化藥物及組蛋白去乙?；敢种苿?蛋白酶抑制劑、 哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白抑制劑等[17]。吉妥珠單抗奧唑米星即為一類(lèi)典型的重組人源化 CD33 單克隆抗體, 與刺孢霉素共軛組成, 其用于成人及兒童復(fù)發(fā)性或原發(fā)難治性 AML 的治療反應(yīng)率可達(dá) 30% ~ 35%[18]。

    3 化療方案的優(yōu)化

    3.1 化療藥物的聯(lián)合

    3.1.1 誘導(dǎo)化療 目前絕大多數(shù)誘導(dǎo)化療的基礎(chǔ)均為 Ara-C與柔紅霉素(DNR)的 “7-3” DA 方案, 其中包含 7 ~ 10 d,100 mg / (m2?q12 h)的 Ara-C 及 3 d, 45 mg / (m2?d)的 DNR,約 60% ~ 70%的初診患者可在該方案治療下達(dá)到 CR。 多數(shù)國(guó)際大型協(xié)作組在此基礎(chǔ)上對(duì)化療方案進(jìn)行了改良,POG 研究方案中加入硫鳥(niǎo)嘌呤 (6-TG); CCG 的 DCTER 方案中加用 6-TG、 VP-16 和地塞米松; MRC 和 BFM 的臨床試驗(yàn)以 VP-16 代替 6-TG; MRC12 方案采用米托蒽醌(MIT)替代 DNR; BFM93 則用去甲氧基柔紅霉素替代 DNR。 各大型協(xié)作組方案的療效如表 3 所示[1]。 國(guó)內(nèi)采用 MRC 協(xié)作組方案獲得了較好療效, CR 率達(dá) 91.2%, 5 年 OS 率及無(wú)事件生存率(EFS)分別為 64%和 53%[19]。

    3.1.2 緩解后化療 Ara-C 是緩解后化療方案的中心藥物 ,在其基礎(chǔ)上可與 6-TG、 地塞米松、 依托泊苷、 長(zhǎng)春新堿、5-氮雜胞苷、 環(huán)磷酰胺、 米托蒽醌和門(mén)冬酰胺酶等不同藥物組合。 BFM-93 方案鞏固治療應(yīng)用含有 Ara-C 和 MIT 組成的 HAM 方案, 使高危 AML 的 5 年 EFS 率達(dá)到 42% ± 3%。國(guó)內(nèi)最新研究在 DA 方案誘導(dǎo)鞏固后應(yīng)用含 9 d, 3.5 mg/(m2?d)HHT 的方案治療 6 ~ 8 個(gè)療程 , 誘導(dǎo)治療 2 療程后可獲得 81.9%的 CR 率, 5 年 EFS 率達(dá) 52.75%[20]。

    3.1.3 復(fù)發(fā)后化療 兒童 AML 復(fù)發(fā)的治療難度極大, 長(zhǎng)期生存率僅 20% ~ 30%, 最佳治療方案尚不明確, 但普遍認(rèn)為復(fù)發(fā)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用蒽環(huán)類(lèi)藥物以避免其累積心臟毒性。國(guó)際多個(gè)聯(lián)合開(kāi)展的一項(xiàng)Ⅲ期研究報(bào)道, 脂質(zhì)體柔紅霉素聯(lián)合 FLAG 方案治療兒童 AML 復(fù)發(fā)可使 81%的患兒早期達(dá)到極佳療效(單用 FLAG 方案組僅 69%, P = 0.009), 再次緩解率達(dá) 62%, 4 年 OS 率達(dá) 35%[21]。

    3.2 化療強(qiáng)度與時(shí)間

    大劑量及長(zhǎng)時(shí)間的強(qiáng)烈化療可能改善患兒預(yù)后。 CALGB試驗(yàn)證實(shí) “7-3” DA 誘導(dǎo)方案緩解率優(yōu)于 “5-2” 方案;MRC AML9 試驗(yàn)顯示, “10-3” DA 方案可獲得較高 CR 率;CCG 亦提出 “時(shí)間強(qiáng)化” 概念, 證實(shí)縮短最初兩次誘導(dǎo)化療間期可明顯改善長(zhǎng)期生存率。 MRC AML10 試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí), 在 10 d Ara-C 的基礎(chǔ)上加用 VP-16 或 6-TG 治療 1 ~2 個(gè)周期后緩解率約為 85%, 治療 4 周期緩解率則可高達(dá)92%。 “時(shí)間強(qiáng)化” 治療可獲得較高緩解率, 但治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增加[22], 因此需依據(jù)患者情況行個(gè)體化決策。藥物累積毒性也是化療強(qiáng)度調(diào)整需關(guān)注的問(wèn)題。 國(guó)際上主要研究協(xié)作組對(duì)蒽環(huán)類(lèi)藥物(180 ~ 600 mg/m2)、 Ara-C(3.8 ~ 61.3 g / m2)和依托泊苷(400 ~ 2 250 mg / m2)的累積用量給予了報(bào)道。 多數(shù)研究組的結(jié)果表明, 蒽環(huán)類(lèi)藥物累積用量超過(guò) 375 mg/m2不能進(jìn)一步改善療效, 反而會(huì)增加心臟毒性; 但另一方面, 誘導(dǎo)期蒽環(huán)類(lèi)藥物用量過(guò)少或強(qiáng)度不大時(shí) EFS 更低。