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智子疑鄰的大意范文第1篇

【摘要】 目的 研究組織因子（TF）在腎癌中的表達(dá)并探討其臨床意義。方法 運(yùn)用免疫組織化學(xué)MaxVisionTM法分別檢測(cè)30例腎癌組織及15例癌旁正常組織中TF的表達(dá)情況。結(jié)果 TF在腎癌組織中的表達(dá)率90.0%（27/30）顯著高于在癌旁正常組織中的表達(dá)率13.3%(2/15)，且差異有顯著性意義。結(jié)論 TF與腎癌的發(fā)生、發(fā)展可能具有密切關(guān)系，它可能在腎癌的治療方面具有一定意義。

【關(guān)鍵詞】 組織因子；腎癌；免疫組化；表達(dá)

ABSTRACT: Objective To study the expression of tissue factor(TF)in renal cell carcinoma and investigate its clinical significance. Methods The expression of TF in 30 cases of renal cell carcinoma and 15 cases of normal kidney tissue was detected by MaxVisionTM immunhistochemistry method. Results The expression rate of TF in renal cell carcinoma (90.0%，27/30)was significantly higher than that in normal kidney tissue(13.3%，2/15)，there was significant difference between the two groups.Conclusion Maybe there is a close relationship between TF and renal cell carcinoma .TF may be significant in the treatment of renal cell carcinoma.

KEY WORDS: Tissue factor;Renal cell carcinoma;Immunhistochemstry;Expression

組織因子（tissue factor，TF）又稱(chēng)凝血因子Ⅲ，是一種相對(duì)分子質(zhì)量約為47000的單鏈跨膜糖蛋白受體，由263個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，可分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)3個(gè)結(jié)構(gòu)域。TF是體內(nèi)外引起血液凝固強(qiáng)有力的啟動(dòng)因子，在止血、組織修復(fù)、血栓形成等一系列生理、病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[1]。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤如結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、食道癌、子宮頸癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤細(xì)胞及腫瘤新生血管內(nèi)皮細(xì)胞中常異常高表達(dá)，參與腫瘤血管的生成，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[2～6]。但TF在正常血管內(nèi)皮細(xì)胞表面卻不表達(dá)[7]。TF在腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的這種特性使之成為最具吸引力的腫瘤治療的靶蛋白，成為人們研究的熱點(diǎn)。腎癌是泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率較高的腫瘤之一，目前對(duì)腎癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未明確，國(guó)內(nèi)也未見(jiàn)到有關(guān)組織因子與腎癌關(guān)系的報(bào)道。為此我們?cè)O(shè)計(jì)了此實(shí)驗(yàn)，以了解TF在腎癌組織中的表達(dá)情況并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

30例腎癌組織來(lái)自蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院泌尿外科2007年2月至2008年3月做腎癌根治術(shù)的30名患者。其中男16例，女14例，年齡32～73歲，平均61歲，術(shù)后病理均證實(shí)為腎透明細(xì)胞癌。 15例腎癌旁正常組織（病理證實(shí)無(wú)癌殘留）取自蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院泌尿外科2007年3月至2007年12月15名做腎癌根治術(shù)患者的遠(yuǎn)離癌(>4cm)的腎組織。其中男9例，女6例，年齡46～68歲，平均56歲。所有標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋切片。

1.2 主要試劑

兔抗人TF多克隆抗體一抗購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司；快捷型酶標(biāo)羊抗鼠/兔IgG聚合物二抗、DAB溶液、PBS溶液、3%過(guò)氧化氫溶液、二甲苯均由蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院病理科提供。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

運(yùn)用免疫組織化學(xué)MaxVisionTM法。30例腎癌組織和15張癌旁正常組織切片共45張，每張切片厚約3μm。常規(guī)二甲苯脫蠟、梯度乙醇水化，自來(lái)水沖洗5min；100℃高溫下組織抗原修復(fù)30min，PBS液沖洗3min×3，甩去PBS液；每張切片滴加兔抗人TF多克隆抗體50μl，4℃過(guò)夜；PBS液沖洗3min×3，甩去PBS液；每張切片滴加快捷型酶標(biāo)羊抗鼠/兔IgG聚合物50μl，室溫下孵育15min；PBS液沖洗3min×3，甩去PBS液；每張切片滴加新鮮配制的DAB溶液100μl，顯微鏡下觀察3min；用自來(lái)水沖洗，蘇木素復(fù)染，自來(lái)水沖洗返藍(lán)，經(jīng)梯度酒精干燥脫水，二甲苯透明，中性樹(shù)膠封固。

每例觀察10個(gè)高倍鏡視野，TF蛋白棕黃色定位于細(xì)胞膜，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面也有表達(dá)。陽(yáng)性細(xì)胞10%為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

30例腎癌組織中27例TF表達(dá)陽(yáng)性（90.0%），15例對(duì)照組織中2例TF表達(dá)陽(yáng)性（13.3%）。TF在腎癌細(xì)胞中的表達(dá)率顯著高于其所對(duì)應(yīng)的癌旁正常組織（P

3 討 論

TF是血液中凝血因子Ⅶ的膜受體，一直被認(rèn)為是外源性凝血途徑的啟動(dòng)因子，可修復(fù)血管壁缺損，達(dá)到止血目的。隨著對(duì)TF的深入研究，發(fā)現(xiàn)TF與惡性腫瘤有密切關(guān)系[8]。在惡性腫瘤組織中，TF常在細(xì)胞膜和新生血管內(nèi)皮細(xì)胞表面高表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，在正常血管內(nèi)皮細(xì)胞表面卻不表達(dá)。由于腫瘤血管結(jié)構(gòu)的不完整，腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的TF容易與血液中FⅦ結(jié)合從而引發(fā)臨床腫瘤患者各種與凝血異常相關(guān)的疾病[9]。現(xiàn)在的大部分研究都認(rèn)為T(mén)F的高表達(dá)是腫瘤惡化、轉(zhuǎn)移的早期事件之一且與腫瘤患者的預(yù)后密切相關(guān)[10]。人們利用TF的這種分布特征，設(shè)計(jì)了一些以TF為靶點(diǎn)的抗癌藥物，且已經(jīng)處于動(dòng)物試驗(yàn)階段和臨床試用階段[11]。

在本次實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)TF在腎癌組織中高表達(dá)而在正常組織中低表達(dá)，且TF在兩者中表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。那么TF對(duì)腎癌的作用可能與其在其它大部分腫瘤中的作用相同，即對(duì)腎癌的發(fā)生發(fā)展起到促進(jìn)作用。通過(guò)以TF為靶點(diǎn)所研究出來(lái)的抗癌藥物可能具有廣譜的抗癌作用，能夠應(yīng)用于腎癌的治療。然而Yvonne Forster 等通過(guò)運(yùn)用ELISA和PCR法對(duì)75例腎癌組織中TF的表達(dá)情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)非惡性腎臟組織TF水平比腎癌組織相對(duì)較高[12]。那么TF在腎癌組織中的表達(dá)與正常組織相比究竟有沒(méi)有區(qū)別及有何種區(qū)別，有待通過(guò)加大樣本量或聯(lián)合其它方法進(jìn)一步加以驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

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智子疑鄰的大意范文第2篇

《老子》二章全文如下：

天下皆知美之為美，斯惡已；皆知善之為善，斯不善已。故，有無(wú)相生，難易相成，長(zhǎng)短相較，高下相傾，音聲相和，前后相隨。是以，圣人處無(wú)為之事，行不言之教，萬(wàn)物作焉而不辭，生而不有，為而不恃，功成而弗居。夫唯弗居，是以不去。[i]

“長(zhǎng)短相較”，河上公本、傅奕本皆作“長(zhǎng)短相形”；帛書(shū)乙本作“長(zhǎng)短之相刑也”；郭店竹簡(jiǎn)本作“長(zhǎng)耑之相型也”?！拜^”，應(yīng)從諸本作“形”?！叭f(wàn)物作焉而不辭”，“不辭”，傅奕本作“不為始”，帛書(shū)乙本作“弗始”，作“不為始”義較勝。

此章之核心精神，是強(qiáng)調(diào)要無(wú)為因應(yīng)事物之實(shí)然差異，以成就其本有之價(jià)值（美與善）。

講明此章思想義理，關(guān)鍵在于了解《老子》書(shū)對(duì)差異所持的態(tài)度。美丑（惡）、善不善是差異；有無(wú)、難易、長(zhǎng)短、高下、音聲[ii]、前后，亦是差異。但二者卻有很大的區(qū)別。美丑、善不善，為價(jià)值的判斷；有無(wú)、難易、長(zhǎng)短、高下、前后，則為實(shí)然的差異。今人解此章，對(duì)這兩類(lèi)差異?；於灾宦梢曋疄橐环N有關(guān)差異對(duì)立之相互依存、相反相成思想的表述?！独献印饭逃写朔N思想，但本章要旨并不在此?；焱@兩類(lèi)差異，就不容易講通此章的道理。

首句“天下皆知美之為美，斯惡已；皆知善之為善，斯不善已”，乃言至美、至善無(wú)對(duì)。莊子謂“天地有大美而不言”?！按竺蓝谎浴?，是無(wú)分別故無(wú)對(duì)待之美。至善亦如是。

但這并非否定美丑、善惡的區(qū)別。事物有實(shí)然的差別，各有其所是。如《莊子·齊物論》所言，人居于室，鰌居于泥，猿猴則居于樹(shù)，“三者孰知正處”？人吃牛羊肉，麋鹿食薦，蝍蛆甘帶，鴟鴉嗜鼠，“四者孰知正味”？麋與鹿交，鰌與魚(yú)游，猵狙以猿為雌，而人以毛嬙麗姬為美，“四者孰知天下之正色”？事物天然有差異，其所“是”亦各有不同。因任事物之所是而隨處成就之，則隨處即真、即善、即美。大道本無(wú)滯無(wú)執(zhí)而成化，故為大全、至真、至善、至美。反之，如從一個(gè)特定的立場(chǎng)出發(fā)，執(zhí)一固定的美、善之標(biāo)準(zhǔn)加諸所有的人和事物，則正抹殺了人、物之本性差異，不能因人、物之本性而成就其本有的價(jià)值，此所謂“美”、“善”適成“惡”與“不善”矣。

下文以一“故”字引出對(duì)事物之有無(wú)、難易、長(zhǎng)短、高下、前后等實(shí)然差異及其相對(duì)、相生、互成狀態(tài)的描述；又以“是以”引出一段對(duì)無(wú)為因應(yīng)之理的論述，就是要說(shuō)明消解、破除價(jià)值意義上的虛妄偏執(zhí)，乃能在實(shí)現(xiàn)人、物本性的差異的前提下成就其本真的價(jià)值（至美、至善）。

這里要說(shuō)明的是，今人解釋此章，常將“故”字看作一表示前后因果關(guān)系的連接詞，即以“天下皆知美之為美……”為因，以“有無(wú)相生，難易相成……”為果，這是不妥當(dāng)?shù)?。這是因?yàn)?，首句“天下皆知美之為美……”，是?duì)一個(gè)錯(cuò)誤觀念的否定，而“有無(wú)相生，難易相成……”一段，則是對(duì)事物實(shí)存狀態(tài)真實(shí)性的肯定，后者斷不可能以前者為因。觀此章上下文義，以及《老子》書(shū)的整個(gè)思想，這個(gè)“故”，其實(shí)只是要給出否定善惡有定之偏執(zhí)的理由。由此，下文言無(wú)為因應(yīng)之理才是順理成章的。

本章第二段所列有無(wú)、難易、長(zhǎng)短、高下、前后等，乃事物實(shí)然、自然的分際和差異，它們相對(duì)而有，相生互成。對(duì)此，只可因應(yīng)，不可取消、混同和抹殺。《老子》書(shū)常講到“自化”。57章：“圣人云：我無(wú)為而民自化?！?7章：“道常無(wú)為而無(wú)不為。侯王若能守之，萬(wàn)物將自化?！薄盁o(wú)為”而任人、任物各“自化”，即言自然因應(yīng)之義。任人、物“自化”，即因任人、物各自的本性使之自生自成。下文“是以，圣人處無(wú)為之事，行不言之教……”一段，講的就是這個(gè)道理。

“處無(wú)為之事，行不言之教，萬(wàn)物作焉而不辭（不為始），生而不有，為而不恃，功成而弗居”，“事”、“教”、“生”、“為”、“成功”，實(shí)皆是有所“為”，何以又言“無(wú)為”？

自然事物之存在、生成，當(dāng)然本是“無(wú)為”。人有知，即有分別；這知的分別，則表現(xiàn)為“制名”指實(shí)的人文創(chuàng)設(shè)。32章說(shuō)：“天地相合，以降甘露，民莫之令而自均。始制有名。名亦既有，夫亦將知止?！薄爸泼?，是人文的創(chuàng)設(shè)，也是人存在的方式?！懊鄙谧匀坏姆蛛H和條理，然“名”卻有脫離自然而發(fā)生偽、蔽之趨向。19章說(shuō)：“絕仁棄義，民復(fù)孝慈?！备复茸有?，是自然的分際和條理，“始制有名”，即根據(jù)此自然的分際和條理。但此“制名”，又可以延伸至于仁義禮智，等等，趨向于運(yùn)用一種固定的價(jià)值標(biāo)準(zhǔn)加于人和物，這必然會(huì)抹殺人、物本性的天然差異。這因理智分別制名而外加于人、物本性之上的增益，《老子》謂之“益生”（55章），謂之“偽”。“知止”，即要對(duì)“制名”有所限制，以消解掉“名”所帶來(lái)的“偽”。人做到這一點(diǎn)，雖然已有所“為”，但它并未背離自然，故仍可說(shuō)是“無(wú)為”。

人有知以分，對(duì)自己的行為有自我意識(shí)，勢(shì)不能不有所“為”；然此“為”可以有所“止”而復(fù)歸于“無(wú)為”。“是以圣人處無(wú)為之事”以下所言，皆是由“為”而歸于“無(wú)為”。“行不言之教”，“教”是教化，是有所為?！安谎浴保遣徽f(shuō)話?！肚f子·則陽(yáng)》講，“言而足則終日言而盡道，言而不足則終日言而盡物”，“盡道”之言不誘人奔競(jìng)于外，而能“歸根復(fù)命”（16章），成就其本然性命，其言亦可謂是“無(wú)言”?！叭f(wàn)物作焉而不辭（不為始）”，是任物自生自化而不加干涉?！吧挥校瑸槎皇?，功成而弗居”，“生”、“為”、“成功”，皆是有所為；“不有”、“不恃”、“弗居”，是謙退、處下、守柔而不居功，其“為”由此亦歸于無(wú)形跡、無(wú)所為。

不言、不干涉、謙退處下守柔而不居功，皆“無(wú)為”之目?！胺蛭ǜゾ?，是以不去”?！案ゾ印?，是無(wú)為。這句話從上下文字面意思看，是說(shuō)不居功，才能有大成功。但從本章開(kāi)始所言美、善來(lái)講，則應(yīng)把它理解為，“無(wú)為”以應(yīng)物，乃能成就無(wú)對(duì)之至美、至善。34章所謂“圣人終不為大，故能成其大”，與此義相通。

蓋人因其知以作分別，必于自然上有所增益而非自然之本真。如人常因人我、人物有別而“自大”，自是而相非，由此而生虛妄的價(jià)值分別，執(zhí)一己之私意為普遍的價(jià)值標(biāo)準(zhǔn)而加于人、物。這正易使人有所執(zhí)著而不能因應(yīng)自然，與人、物有隔而不能與之相通。此自“大”適所以自“小”。如女子自知其美而有所自矜、自賞，此執(zhí)于形表，則其美之境小，或僅漂亮而不美矣。不自知，或不自覺(jué)其美，則其美之境斯大矣。此大之者，乃由其不執(zhí)對(duì)待而能與物相通故也。與物相通乃能“大”，能成其自然之本真，故能具至真至善至美之一體矣。

圣人之“無(wú)為”亦如是。無(wú)為乃能破除虛妄的價(jià)值分別，不執(zhí)定成局，因物自化，因性成物，隨順人、物之宜而使其價(jià)值有本然的成就，此則可與物相通而成無(wú)對(duì)之真、善、美矣。

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智子疑鄰的大意范文第3篇

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜癌;COX-2;MMP-9

DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.68

作者單位:454100河南省焦作市第二人民醫(yī)院病理科

子宮內(nèi)膜癌是婦科中較常見(jiàn)的腫瘤,近年來(lái),發(fā)病率有所增加,主要癥狀是陰道不規(guī)則流血伴下腹疼痛,平均年齡大約55歲,75%~80%的病例發(fā)生在絕經(jīng)后。大量的研究表明,環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在多種腫瘤組織中高表達(dá),與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[1,2]。基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixMet allo-Pro-teinase-9,MMP-9)為鋅依賴性內(nèi)肽酶,能降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)。本研究通過(guò)檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌組織中COX-2和MMP-9的表達(dá),分析子宮內(nèi)膜癌組織中COX-2和MMP-9的相關(guān)性,進(jìn)而探討COX-2在子宮內(nèi)膜癌組織血管生成和侵襲轉(zhuǎn)移中的作用。

1 材料和方法

1.1 材料 45例子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本均為本院病理科2007年1月至2009年10月手術(shù)切除標(biāo)本。年齡23~76歲,平均56歲。其中,高中分化34例,低分化11例。TNM分期采用國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)第5版TNM分期法[4],Ⅰ期6例,Ⅱ期6例,Ⅲ期13例,Ⅳ期20例。SABC免疫組化檢測(cè)試劑盒購(gòu)于武漢博士德公司,一抗鼠抗人 COX-2 單克隆抗體和鼠抗人MMP-9單克隆抗體均為 SANTA CRU2 Biotechnology lnc產(chǎn)品,購(gòu)于北京中山生物技術(shù)有限公司。

1.2 方法

1.2.1 免疫組化 標(biāo)本經(jīng)甲醛固定,石蠟包埋、4 μm連續(xù)切片。應(yīng)用免疫組化SABC法檢測(cè)。以磷酸鹽緩沖溶液(phosphate buffered solution,PBS)代替一抗作陰性對(duì)照,用隨試劑所附已知陽(yáng)性對(duì)照片作陽(yáng)性對(duì)照。

1.2.2 判定標(biāo)準(zhǔn) 免疫組化染色結(jié)果利用HPIAS-1000高清晰度彩色病理圖文報(bào)告分析系統(tǒng)(武漢千屏影像工程公司)進(jìn)行平均光密度測(cè)定,將免疫組化染色結(jié)果轉(zhuǎn)化為平均密度值進(jìn)行定量分析。每張切片胞漿、核膜呈棕黃色者為陽(yáng)性細(xì)胞,先在低倍鏡下全面觀察,隨后于200倍光鏡下,隨機(jī)觀察5個(gè)視野,并拍片,計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞的平均光密度,取其平均值為免疫組化測(cè)定結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有資料均采用SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間顯著性檢驗(yàn)采用單因素方差分析(ANOVA),組間多重比較采用Scheffe法,蛋白表達(dá)之間的相關(guān)分析采用Pearson法,P

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌組織與正常子宮內(nèi)膜組織 COX-2 和MMP-9的表達(dá)

45例子宮內(nèi)膜癌組織中,COX-2 的平均光密度值(OD)為(19.85±7.34),陽(yáng)性染色主要位于腫瘤的胞漿內(nèi),棕黃色顆粒彌漫性分布于整個(gè)胞漿或沿核膜周邊呈線性分布,癌周的粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞可見(jiàn)少量表達(dá)。30例正常子宮內(nèi)膜組織COX-2的平均光密度值(OD)為(124.9±4.87),子宮內(nèi)膜癌組織COX-2平均光密度值顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織(t=-55.6,P

45例子宮內(nèi)膜癌組織中,MMP-9的平均光密度值(OD)為(18.81±7.56),陽(yáng)性細(xì)胞主要為胞漿內(nèi)有棕黃色顆粒。子宮內(nèi)膜癌MMP-9 平均光密度值顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織,差異有顯著性(P0.05),而與腫瘤直徑、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)(均P

2.2 COX-2和MMP-9之間的相關(guān)性 對(duì)子宮內(nèi)膜癌組織中 COX-2和MMP-9蛋白表達(dá)的平均光密度值進(jìn)行分析,結(jié)果顯示COX-2 與 MMP-9 之間呈顯著正相關(guān)(γ=0.437,P=0.001)。

3 討論

近年來(lái)大量的流行病學(xué)觀察表明,長(zhǎng)期大量服用非甾體類(lèi)消炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)s的成人,其結(jié)腸病發(fā)病率下降 40%~50%。分析其機(jī)制可能是由于花生四稀酸代謝過(guò)程中主要的限速酶環(huán)氧化酶-(2Cyclooxygenase-2)受到抑制。COX-2在正常組織細(xì)胞中多不表達(dá)或低表達(dá),但在炎癥、腫瘤情況下,細(xì)胞受誘導(dǎo)而大量表達(dá)COX-2[3,4]。COX-2主要通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡,抑制機(jī)體免疫功能,促進(jìn)腫瘤組織血管形成,增加腫瘤的侵襲能力和促進(jìn)癌變而參與腫瘤的形成、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[5,6]。本研究結(jié)果顯示,COX-2在子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織(P

腫瘤發(fā)生浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移時(shí),必須先破壞細(xì)胞外基質(zhì),ECM是細(xì)胞脫落游走并發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的主要障礙。MMPs是一大類(lèi)鋅依賴性內(nèi)肽酶家族,MMP-9是其中分子量最大的酶,它可以降解破壞ECM中的Ⅳ型、Ⅴ型膠原和明膠。本研究顯示,MMP-9在子宮內(nèi)膜癌組織呈現(xiàn)高表達(dá),與子宮內(nèi)膜癌旁正常子宮內(nèi)膜組織相比差異具有顯著性(P

UEFUJI[8]研究發(fā)現(xiàn),在子宮內(nèi)膜癌患者中,COX-2過(guò)度表達(dá)者的(multives-sel disease,MVD)較COX-2表達(dá)不增高者的 MVD明顯增加。特異性的COX-2抑制劑rofecoxib可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的MMP-9蛋白水平明顯下降[9],表明COX-2可誘導(dǎo)MMP-9的產(chǎn)生。本研究顯示,COX-2與MMP-9呈顯著正相關(guān)(γ=0.437,P=0.001),提示COX-2高表達(dá)誘導(dǎo)MMP-9表達(dá)升高,參與腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移。MMP-9參與的基質(zhì)降解和再塑形成與腫瘤間質(zhì)血管生成關(guān)系密切,可認(rèn)為是血管生成激活的開(kāi)關(guān)之一。

本研究顯示COX-2和MMP-9在子宮內(nèi)膜癌組織中存在共表達(dá),其表達(dá)均顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織,分析其原因是子宮內(nèi)膜癌組織中COX-2高表達(dá)引起MMP-9高表達(dá),MMP-9降解細(xì)胞外基質(zhì),共同促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移,應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑治療子宮內(nèi)膜癌可能起到一定療效。COX-2可能通過(guò)誘導(dǎo)MMP-9的表達(dá)而促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌新生血管的形成和侵襲轉(zhuǎn)移,但具體機(jī)制尚不清楚,需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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智子疑鄰的大意范文第4篇

[關(guān)鍵詞]腦梗死；依達(dá)拉奉；低分子肝素鈣

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743．33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A

[文章編號(hào)] 1673-7555[2007]02―8-02

在我國(guó)用尿激酶來(lái)進(jìn)行溶栓治療超早期急性腦梗死，已得到肯定的效療，但對(duì)于超過(guò)6小時(shí)，病灶仍繼續(xù)發(fā)展的急性進(jìn)展性腦梗死卻難于控制。我院于2004年6月～2006年6月應(yīng)用依達(dá)拉奉和低分子肝素鈣聯(lián)合治療急性進(jìn)展性腦梗死取得了一定效果，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1資料與方法

1．1對(duì)象

1．1．1病例入選標(biāo)準(zhǔn)(1)符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)頭顱CT或MRI排除有腦出血；(3)發(fā)病時(shí)間在6至48小時(shí)：病情呈進(jìn)行性加重；(4)發(fā)病年齡110mmHg。

1．2研究方法符合入選條件隨機(jī)分成3組，3組間發(fā)病時(shí)間、年齡、伴發(fā)疾病、既往史、神經(jīng)功能缺損程度無(wú)顯著性差異(P>0．05)。其中：治療組45例，男27例，女18例，年齡45～78例，平均61．3歲，采用依達(dá)拉奉(南京先聲藥業(yè)有限公司生產(chǎn))30mg+NS100ml靜滴，30min內(nèi)滴完，每日2次，連14天，同時(shí)低分子肝素鈣(即低分子肝素鈣，由杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產(chǎn))0．4ml腹部皮下注射，每日2次，連用7天，除不用胞二磷膽堿，余治療同對(duì)照組；抗凝組45例，男29例，女16例，年齡47～75歲，平均63．8歲，低分子肝素鈣0．4ml腹部皮下注射，每日2次，連用7天，余治療同對(duì)照組；對(duì)照組45例，男30歲，女15例，年齡48～79歲，平均65．1歲，血栓通300mg+NS250ml靜點(diǎn)，每日一次，共14天，胞二磷膽堿0．5+NS100ml靜點(diǎn)，每日二次，共14天。治療期間3組根據(jù)基礎(chǔ)疾病，酌情給予抗血小板聚集、降壓、調(diào)控血糖、脫水、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥等治療。

1．3實(shí)驗(yàn)室檢查治療前后查血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血脂、血糖、心電圖及凝血功能。

1．4療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。治愈：癥狀與體征基本消失，生活可以自理，病殘程度為0級(jí)；顯效：主要癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評(píng)分減少21分以上，病殘程度1～3級(jí)：好轉(zhuǎn)：癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評(píng)減少8―20分；無(wú)效：指用藥前后無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，功能評(píng)分減少不足8分或增加者；死亡。

2結(jié)果

2．1兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，治療組在治療過(guò)程中神經(jīng)功能評(píng)分較抗凝組明顯降低(P

2．2臨床療效比較見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)：治療組顯效率(基本痊愈+顯著進(jìn)步)71．1％、總有效率(基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)82％，明顯優(yōu)于抗凝組顯效率51．1％、總有效率77．8％(P

2．3治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果所有患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能、出凝血時(shí)間、心功能檢查均無(wú)明顯變化。治療組和抗凝組可明顯降低纖維蛋白原，其中治療組：治療前3．78±0．72g／L，治療后7天2．94±0．85g／L，抗凝組：治療前3．81±0．84g／L，治療后7天2．77±0．90g／L，差異具有顯著性(P0．05。

3論討

腦梗死早期神經(jīng)功能損傷加重是多種因素作用的結(jié)果，包括缺血半暗帶和周?chē)＝M織的進(jìn)一步損傷。原因有許多，其中較多人關(guān)注的一個(gè)原因是，腦缺血損傷興奮性毒素假說(shuō)：腦血流灌注減少導(dǎo)致谷氨酸和甘氨酸轉(zhuǎn)瞇基酶在缺血區(qū)域或其周?chē)鷧^(qū)域的積聚，這些神經(jīng)興奮性氨基酸將激活特異性受體，鈉離子、鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，從而引發(fā)一系列生化和結(jié)構(gòu)改變，例如線粒體損害、微絲蛋白水解、膜磷脂破壞、自由基生成和細(xì)胞死亡。這一系列化學(xué)反應(yīng)由NO和自由基介導(dǎo)，在神經(jīng)元中通過(guò)神經(jīng)元NO合酶異構(gòu)體和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞NO合酶產(chǎn)生的NO有細(xì)胞毒性；并且氧自由基與腦組織損傷有關(guān)，神經(jīng)元對(duì)氧化反應(yīng)的敏感性有賴于缺血區(qū)域亞鐵離子的獲得。

依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑及抗氧化劑，通過(guò)清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。已廣應(yīng)用于急性腦梗死的治療，可減少缺血半暗帶的面積，抵制遲發(fā)性神經(jīng)元的凋亡。同時(shí)依達(dá)拉奉能降低腦梗死急性期血清鐵蛋白水平，抑制丙二醛，提高超氧化物歧化酶的作用[5]。

進(jìn)展性缺血性腦卒中是動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死典型起病方式之一?；颊甙l(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀在48小時(shí)逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重，即開(kāi)始時(shí)只表現(xiàn)閉塞血管內(nèi)部的部分癥狀，其后趨于完全，其特點(diǎn)是可以雙向發(fā)展問(wèn)。急性腦梗死病灶是由中心壞死區(qū)及其周?chē)毖氚祹ЫM成。缺血半暗帶內(nèi)有側(cè)支循環(huán)存在，有大量可存活的神經(jīng)元。如果血液恢復(fù)，損傷仍為可逆。進(jìn)展性腦卒中發(fā)病初閉塞不完全，只表現(xiàn)部分癥狀，隨著閉塞進(jìn)一步發(fā)展，破壞了缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán)，使閉塞腦動(dòng)脈范圍擴(kuò)大，存活于半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元壞死，則癥狀即呈階梯式加重。

智子疑鄰的大意范文第5篇

關(guān)鍵詞：臺(tái)資企業(yè) 蔬菜種業(yè) 植物品種權(quán)

蔬菜產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展離不開(kāi)優(yōu)良的種子品種支撐，蔬菜制種行業(yè)的健康發(fā)展能夠有效融入現(xiàn)代科技元素提高蔬菜產(chǎn)業(yè)發(fā)展質(zhì)量和速度。有學(xué)者指出，種業(yè)對(duì)蔬菜產(chǎn)業(yè)發(fā)展的貢獻(xiàn)達(dá)到40%[1]，但是，我國(guó)大陸蔬菜種子產(chǎn)業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)相對(duì)薄弱[2]。企業(yè)是現(xiàn)代蔬菜種子產(chǎn)業(yè)的主體，企業(yè)發(fā)展才能帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，而企業(yè)發(fā)展需要不斷科技創(chuàng)新[3]。臺(tái)資蔬菜制種企業(yè)憑借先進(jìn)的技術(shù)和資金優(yōu)勢(shì)，經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，在兩岸蔬菜制種領(lǐng)域形成獨(dú)特的專(zhuān)業(yè)特色，本文通過(guò)對(duì)J公司開(kāi)展實(shí)地調(diào)查、現(xiàn)狀分析，總結(jié)了臺(tái)資蔬菜制種企業(yè)的發(fā)展特點(diǎn)和面臨的問(wèn)題，以期為兩岸蔬菜制種企業(yè)和種業(yè)發(fā)展提供借鑒與啟迪。

1 臺(tái)資蔬菜制種企業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 跨國(guó)從事蔬菜制種經(jīng)營(yíng)，大陸制種基地面積占比大

J公司是一家以臺(tái)資為主要資本構(gòu)成的跨國(guó)蔬菜制種公司，公司愿景目標(biāo)在于構(gòu)建穩(wěn)定完整的雜交蔬菜種子供應(yīng)鏈（supply chain）。該公司由臺(tái)商于1988年在臺(tái)灣創(chuàng)辦，同年在泰國(guó)開(kāi)辟制種基地。該公司于1991年赴祖國(guó)大陸開(kāi)辟新的制種基地，2007年后，該公司將制種基地?cái)U(kuò)大到緬甸和印度等其他國(guó)家和地區(qū)。目前，該公司制種基地面積在世界各地分布情況如下：中國(guó)大陸制種基地面積占制種基地總面積的60%，泰國(guó)占25%、印度占7%、緬甸占3%，其他國(guó)家和地區(qū)占5%。由于該公司生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)的跨國(guó)、跨地區(qū)性質(zhì)，導(dǎo)致其臺(tái)灣島內(nèi)不再設(shè)立制種基地，而僅保留部分行政部門(mén)，其總部目前已遷移至泰國(guó)。從該公司在大陸蔬菜制種品種來(lái)看，甜椒制種基地主要分布在內(nèi)蒙古赤峰，番茄和黃瓜制種基地主要分布在甘肅，西瓜制種主要分布在新疆。從制種基地農(nóng)戶經(jīng)營(yíng)規(guī)模來(lái)看，新疆單個(gè)農(nóng)戶經(jīng)營(yíng)規(guī)模較大，平均經(jīng)營(yíng)面積達(dá)到100～150畝，內(nèi)蒙古赤峰單個(gè)農(nóng)戶經(jīng)營(yíng)規(guī)模相對(duì)較小，平均經(jīng)營(yíng)面積為50～60畝。

1.2 制種專(zhuān)業(yè)化程度高，代工承擔(dān)訂單，不同基地產(chǎn)季相互銜接滿足客戶全年需求

該公司經(jīng)營(yíng)蔬菜制種具有如下三個(gè)特點(diǎn)：一是僅專(zhuān)注于茄果類(lèi)蔬菜制種，不從事其他蔬菜品種制種，專(zhuān)業(yè)性非常高。制種行業(yè)的技術(shù)和生產(chǎn)特性，決定了不同蔬菜作物品種的制種過(guò)程都遵循不同的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和不同的生產(chǎn)方式，如果企業(yè)從事制種的蔬菜品種較多，必然會(huì)增加企業(yè)的技術(shù)和資金投入，推高制種的運(yùn)營(yíng)成本，并產(chǎn)生規(guī)模不經(jīng)濟(jì)，不利于在制種行業(yè)中保持較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。二是該公司以代工方式進(jìn)行制種。該公司經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，已經(jīng)與國(guó)際上享有聲譽(yù)和影響力的大型種子研發(fā)公司或集團(tuán)（例如，美國(guó)孟山都公司、亨氏公司、法國(guó)利馬格蘭種業(yè)集團(tuán)等）建立起良好的合作關(guān)系，通常J公司在獲得上述種子研發(fā)公司的授權(quán)、接到蔬菜制種代工訂單之后才正式啟動(dòng)制種程序，最后收獲的種子悉數(shù)銷(xiāo)回國(guó)際種業(yè)大型公司，J公司實(shí)際不承擔(dān)蔬菜種子產(chǎn)品的終端銷(xiāo)售活動(dòng)，因此，J公司在蔬菜種子市場(chǎng)上并不具備自己的品牌。三是該公司利用不同國(guó)家和地區(qū)制種基地種子播種與收獲季節(jié)差異，錯(cuò)峰安排生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)季互相銜接、全年常態(tài)經(jīng)營(yíng)。例如，辣椒制種在泰國(guó)是從8月開(kāi)始，在大陸內(nèi)蒙古赤峰則是從2月開(kāi)始，播種季節(jié)交錯(cuò)，穩(wěn)定了種子產(chǎn)品產(chǎn)量，有利于按年度實(shí)施總產(chǎn)量管理，更好為客戶提供制種服務(wù)。

1.3 管理科學(xué)規(guī)范，種子純度有保證

J公司為了保證種子純度，在蔬菜制種上采取了一系列科學(xué)的管理方式和管理手段。一是與大陸本地公司聯(lián)合開(kāi)展經(jīng)營(yíng)管理業(yè)務(wù)，最大化降低制種的監(jiān)督成本和管理風(fēng)險(xiǎn)。二是組織開(kāi)展各個(gè)國(guó)家和地區(qū)不同制種基地之間制種技術(shù)人員的交流學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，提高技術(shù)人員的制種技術(shù)水平。J公司經(jīng)常組織邀請(qǐng)印度、緬甸、泰國(guó)等制種基地技術(shù)人員來(lái)中國(guó)大陸進(jìn)行為期1-2個(gè)月左右時(shí)間的考察學(xué)習(xí)，提高技術(shù)作業(yè)水準(zhǔn)和熟練程度，同時(shí)也選拔大陸優(yōu)秀技術(shù)人員赴其他國(guó)家和地區(qū)制種基地考察交流。三是加強(qiáng)田間管理技術(shù)創(chuàng)新。制種的目標(biāo)就是保證最終收獲的種子的純度和質(zhì)量，為此J公司在作物栽培、田間管理方面采取一系列新的管理模式，例如，通過(guò)使用不同顏色毛線標(biāo)記不同日期人工授粉作業(yè)的植株。四是規(guī)范種子提煉生產(chǎn)操作過(guò)程并推動(dòng)機(jī)械化水平，例如，引進(jìn)色選機(jī)輔助提高種子純度，同時(shí)也降低人工挑選成本。五是對(duì)西瓜等易患果腐病的品種采取田間分頭洗種子、集中晾曬篩選、統(tǒng)一施用藥劑純凈處理操作，避免農(nóng)戶分散使用藥劑處理導(dǎo)致管理不善果腐病交叉感染現(xiàn)象發(fā)生。六是合理確定農(nóng)戶經(jīng)營(yíng)規(guī)模，避免規(guī)模擴(kuò)大對(duì)種子質(zhì)量和品種的負(fù)面影響。例如，早期內(nèi)蒙古赤峰制種基地單個(gè)農(nóng)戶經(jīng)營(yíng)規(guī)模較大，平均每戶經(jīng)營(yíng)面積超過(guò)百畝，但較大規(guī)模面臨缺工現(xiàn)象，導(dǎo)致田間管理效果不理想，種子質(zhì)量和品種受到明顯影響。經(jīng)過(guò)多年經(jīng)驗(yàn)積累，該公司在該基地最終確定單個(gè)農(nóng)戶經(jīng)營(yíng)面積應(yīng)控制在50～60畝的標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到了防止田間管理缺工現(xiàn)象發(fā)生的目的，有效避免了制成種子質(zhì)量下降的問(wèn)題。

1.4 對(duì)當(dāng)?shù)剞r(nóng)民增收致富起到積極作用

J公司有效帶動(dòng)制種基地及周邊農(nóng)民增收致富，取得良好成效。大陸主要制種基地所屬地區(qū)的農(nóng)民年齡老化日趨明顯，從事農(nóng)業(yè)勞動(dòng)的農(nóng)民年齡段主要在40～60歲之間，外出務(wù)工不具備優(yōu)勢(shì)，更多農(nóng)戶希望在本地從事具有較高經(jīng)濟(jì)效益的種養(yǎng)行業(yè)，J公司給當(dāng)?shù)剞r(nóng)民帶來(lái)新的就業(yè)和增收機(jī)會(huì)。就內(nèi)蒙古赤峰而言，對(duì)于當(dāng)?shù)剞r(nóng)戶來(lái)說(shuō)，種植谷子每畝純收益可達(dá)到2000元左右，種植玉米的純收益僅達(dá)到800元/畝，相比較而言，蔬菜制種的純收益最高，每畝最高可達(dá)3萬(wàn)元（不計(jì)農(nóng)民自家用工），蔬菜制種業(yè)吸引了大批當(dāng)?shù)剞r(nóng)戶參與。J公司對(duì)參加蔬菜制種的農(nóng)戶提供免費(fèi)的技術(shù)培訓(xùn)和指導(dǎo)，在蔬菜大棚建設(shè)方面給予農(nóng)戶一定資金幫助，同時(shí)，J公司做好種子回購(gòu)工作，正常年份基本上購(gòu)回全部種子，回購(gòu)價(jià)格的制定主要根據(jù)農(nóng)戶生產(chǎn)的種子質(zhì)量、等級(jí)加以確定。在收成較好的年份，種子產(chǎn)量擴(kuò)大，J公司為了保護(hù)農(nóng)戶利益，對(duì)農(nóng)戶生產(chǎn)的超出規(guī)定產(chǎn)量的部分也進(jìn)行回購(gòu)。經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，J公司與制種基地農(nóng)戶建立起良好的合作關(guān)系。

2 臺(tái)資蔬菜制種企業(yè)面臨的問(wèn)題

2.1 植物疾病給企業(yè)經(jīng)營(yíng)帶來(lái)較大風(fēng)險(xiǎn)

蔬菜制種行業(yè)也存在技術(shù)難題，植物疾病對(duì)行業(yè)發(fā)展影響較大，危害制種行業(yè)健康發(fā)展。例如，西瓜和甜瓜種子生產(chǎn)容易受到果腐病的沖擊。果腐病是一種種子之間互相交叉感染的植物疾病，其本質(zhì)是細(xì)菌性病變，但卻容易導(dǎo)致大面積作物傳染。美國(guó)制種公司孟山都公司曾因?yàn)楣∶墒茌^大經(jīng)濟(jì)損失，從技術(shù)層面來(lái)看，目前科技領(lǐng)域尚未開(kāi)發(fā)出有效的預(yù)防控制技術(shù)和措施。因此，如果該疾病泛濫，必然給制種企業(yè)帶來(lái)?yè)p失。

2.2 中國(guó)大陸勞動(dòng)力成本上漲增加企業(yè)經(jīng)營(yíng)負(fù)擔(dān)

近年來(lái)隨著城鎮(zhèn)化和工業(yè)化步伐加快，大陸農(nóng)業(yè)勞動(dòng)力工資水平不斷攀升。由于蔬菜制種行業(yè)屬于勞動(dòng)力密集產(chǎn)業(yè)，農(nóng)業(yè)勞動(dòng)力成本占制種總成本的比例相對(duì)較大，平均達(dá)到60%～70%。橫向比較來(lái)看，中國(guó)大陸一名制種農(nóng)業(yè)勞動(dòng)力成本為35～48美元/天，泰國(guó)為10美元/天，印度為3美元/天，緬甸最低，為1.0～1.5美元/天。農(nóng)業(yè)勞動(dòng)力成本上升增加了企業(yè)運(yùn)行成本，壓縮了制種企業(yè)的利潤(rùn)空間。但是相對(duì)于世界其他國(guó)家和地區(qū)來(lái)說(shuō)，中國(guó)大陸農(nóng)業(yè)勞動(dòng)力整體素質(zhì)相對(duì)較好，勞動(dòng)生產(chǎn)率非常高，這在一定程度上降低了農(nóng)業(yè)勞動(dòng)力成本上升產(chǎn)生的壓力。根據(jù)J公司不完全統(tǒng)計(jì)，中國(guó)大陸制種基地生產(chǎn)的種子可利用率高達(dá)95%，即客戶不滿意退貨情況發(fā)生的可能性僅為5%，而泰國(guó)制種基地生產(chǎn)的種子可利用率達(dá)到80%，明顯低于中國(guó)大陸。從近幾年發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，J公司在大陸蔬菜制種基地面積維持既有水平、不會(huì)擴(kuò)張，但不排除縮小基地面積的趨勢(shì)，J公司未來(lái)在印度、緬甸等勞動(dòng)力成本較低國(guó)家和地區(qū)制種基地面積擴(kuò)張的傾向更明顯。

2.3 生產(chǎn)許可證和經(jīng)營(yíng)許可證的分離管理導(dǎo)致植物品種權(quán)保護(hù)不到位

J公司蔬菜制種基地在生產(chǎn)過(guò)程中，引發(fā)附近周邊農(nóng)民興趣和過(guò)度關(guān)注，出現(xiàn)農(nóng)民竊取采摘J公司蔬菜種子或植株現(xiàn)象，對(duì)J公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生一定負(fù)面影響。但根據(jù)我國(guó)大陸現(xiàn)行法律，農(nóng)民自繁自用制種公司種子不屬于侵權(quán)行為。一般判定侵權(quán)行為要依據(jù)國(guó)際植物新品種保護(hù)公約展開(kāi)調(diào)查。我國(guó)大陸目前執(zhí)行的國(guó)際植物新品種保護(hù)公約（簡(jiǎn)稱(chēng)UPOV公約）是1978年文本。有專(zhuān)家估計(jì)，未來(lái)我國(guó)大陸執(zhí)行的國(guó)際植物新品種保護(hù)公約將向1991年文本轉(zhuǎn)變過(guò)渡。一般認(rèn)為，1991年文本對(duì)植物品種權(quán)的保護(hù)力度更大，保護(hù)范圍更為廣泛，保護(hù)效果更加權(quán)威。但無(wú)論是1978年文本還是1991年文本的保護(hù)公約，都給予農(nóng)民一定的特權(quán)，即農(nóng)民自繁自用授權(quán)品種的繁殖材料，無(wú)需向權(quán)利人支付許可使用費(fèi)。因?yàn)楦鶕?jù)國(guó)際協(xié)定，農(nóng)民世代將各類(lèi)種子保留下來(lái)，對(duì)種質(zhì)資源保護(hù)做出積極貢獻(xiàn)，制種公司研發(fā)培育新品種僅是對(duì)這些種質(zhì)資源的二次開(kāi)發(fā)，當(dāng)然，農(nóng)民不得將制種公司研發(fā)培育的種子進(jìn)行出售，農(nóng)民對(duì)種質(zhì)資源只是享有自繁自用的權(quán)利。與此同時(shí)，我國(guó)大陸目前僅對(duì)具有經(jīng)營(yíng)許可證的植物品種權(quán)進(jìn)行保護(hù)，J公司的生產(chǎn)行為屬于代工性質(zhì)，取得的許可證只是生產(chǎn)許可證，種子產(chǎn)品是生產(chǎn)過(guò)程的中間產(chǎn)品，沒(méi)有轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂衅放频慕K端種子產(chǎn)品。由于生產(chǎn)許可證與經(jīng)營(yíng)許可證的分離管理，無(wú)法對(duì)J公司的權(quán)利保護(hù)訴求給予支持。

2.4 制種企業(yè)分布偏遠(yuǎn)不便于行政管理部門(mén)監(jiān)管

蔬菜制種企業(yè)涉及的終端種子產(chǎn)品具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，且容易被盜取，為了增強(qiáng)制種的保密性，生產(chǎn)過(guò)程中采取了多種有效的保密方法，例如，在制種原始材料管理分配上采取保密方案等。大部分蔬菜制種企業(yè)在制種基地的選擇上，也采取了類(lèi)似于保密的策略，即傾向于選擇地理位置偏遠(yuǎn)、不宜引人注意的區(qū)域作為制種基地，這樣能夠有效防止種子被盜用現(xiàn)象發(fā)生。但由此也帶來(lái)問(wèn)題，即當(dāng)?shù)匦姓鞴懿块T(mén)無(wú)法了解蔬菜制種企業(yè)具體分布位置，當(dāng)侵害蔬菜制種企業(yè)權(quán)益的現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，行政主管部門(mén)難以及時(shí)展開(kāi)執(zhí)法查處工作，監(jiān)管能力受到了明顯的約束。

3 相關(guān)政策建議

3.1 促進(jìn)管理創(chuàng)新，提高田間管理和制種工藝水平

一是鼓勵(lì)制種企業(yè)與育種、植物保護(hù)專(zhuān)家取得聯(lián)系，開(kāi)展溝通與交流，在專(zhuān)家指導(dǎo)下著力構(gòu)建科學(xué)預(yù)防果腐病等種子傳染疾病的工作機(jī)制。二是要加強(qiáng)農(nóng)民技術(shù)培訓(xùn)，促使農(nóng)民掌握田間規(guī)范管理的基本技能，有效預(yù)防生產(chǎn)階段錯(cuò)誤操作帶來(lái)的危害。三是改善田間管理模式，在植物疾病交叉感染容易發(fā)生環(huán)節(jié)采取統(tǒng)一收獲、統(tǒng)一清洗、統(tǒng)一篩選的措施，將交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。四是要改變藥劑處理工藝，實(shí)行統(tǒng)一操作，避免農(nóng)戶分散使用藥劑帶來(lái)的后續(xù)管理不善風(fēng)險(xiǎn)。五是強(qiáng)化蔬菜種子檢疫，構(gòu)建易感染種子信息跟蹤機(jī)制，有效管理易感染種子的狀態(tài)和去向，減少最終損失。

3.2 采取多種途徑降低制種經(jīng)營(yíng)成本

一是繼續(xù)加強(qiáng)農(nóng)民技術(shù)培訓(xùn)。地方政府應(yīng)在農(nóng)業(yè)科技培訓(xùn)上加強(qiáng)投入，對(duì)已經(jīng)具備一定技術(shù)技能的農(nóng)民繼續(xù)培訓(xùn)，增加培訓(xùn)內(nèi)容的層次性，切實(shí)提高農(nóng)民的綜合素質(zhì)，提升農(nóng)業(yè)勞動(dòng)生產(chǎn)率，彌補(bǔ)農(nóng)業(yè)勞動(dòng)力成本上升產(chǎn)生的壓力。二是要加強(qiáng)企業(yè)科技創(chuàng)新，對(duì)田間管理和制種管理生產(chǎn)環(huán)節(jié)逐步采取自動(dòng)化、機(jī)械化設(shè)施，節(jié)約人工，降低生產(chǎn)總成本。三是在管理水平穩(wěn)定提高條件下，逐步擴(kuò)大制種業(yè)經(jīng)營(yíng)規(guī)模，提高單位經(jīng)營(yíng)面積產(chǎn)出效益。

3.3 逐步完善許可證管理，促進(jìn)保護(hù)環(huán)節(jié)向制種生產(chǎn)階段提前

政府部門(mén)應(yīng)當(dāng)對(duì)蔬菜種子的生產(chǎn)許可證和經(jīng)營(yíng)許可證兩證分離情況進(jìn)行專(zhuān)題深入調(diào)查，論證并提出生產(chǎn)許可證和經(jīng)營(yíng)許可證融合管理的實(shí)施途徑，將蔬菜制種企業(yè)的植物品種權(quán)保護(hù)從經(jīng)營(yíng)階段提前到生產(chǎn)階段，加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)代工制種企業(yè)的權(quán)利保護(hù)，防止終端植物品種權(quán)受到侵犯。在我國(guó)大陸《種子法》修訂完善之際，對(duì)植物品種權(quán)保護(hù)的方向和范圍逐步向國(guó)際1991年文本靠攏，提高保護(hù)力度，增強(qiáng)公信力，促進(jìn)蔬菜制種行業(yè)健康穩(wěn)定發(fā)展。

3.4 加強(qiáng)企業(yè)登記和宣傳，強(qiáng)化企業(yè)植物品種權(quán)的法律保護(hù)