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【摘要】目的觀察中西醫(yī)聯(lián)合治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(ERA)療效和藥物不良反應(yīng)。方法將活動(dòng)期ERA患者80例,隨機(jī)分為兩組,治療組40例,口服正清風(fēng)痛寧和甲氨蝶呤(MTX);對(duì)照組40例口服MTX和柳氮磺胺吡啶(SSZ)。結(jié)果正清風(fēng)痛寧和MTX聯(lián)合治療RA第4周總有效率(82.5%)與對(duì)照組總有效率(57.5%)比較差異有顯著性(P<0.01);治療24周總有效率(97.5%)與對(duì)照組總有效率(95.0%)比較差異無(wú)顯著性(P>0.05),不良反應(yīng)發(fā)生率(10.0%)與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率(25.0%)比較差異有顯著性(P<0.05)。正清風(fēng)痛寧+MTX和MTX+SSZ治療ERA均可明顯減輕關(guān)節(jié)腫脹、疼痛,改善關(guān)節(jié)功能,降低炎性指標(biāo)(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論正清風(fēng)痛寧+MTX聯(lián)合治療ERA不僅具有抗炎鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用,且起效快,較安全。
【關(guān)鍵詞】老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;中西醫(yī)結(jié)合;療效
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種比較常見(jiàn)的慢性自身免疫性疾病,任何年齡均可發(fā)病。魏錦等報(bào)道[1]在RA患者中老年發(fā)病者占19.5%。目前治療RA的藥物以非甾體抗炎藥物(NSAIDs)和慢作用藥物(DMARDs)為主,也采用多種慢作用藥物聯(lián)合治療方案,但該類藥物均有一定的副反應(yīng)。為了探索效果較好、不良反應(yīng)較小的用藥方案,筆者采用甲氨蝶呤和正清風(fēng)痛寧聯(lián)合治療ERA,取得了較好的臨床效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1資料與方法
1.1病例選擇選擇我院自1999年6月-2005年6月間就診的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。所有病例均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(ARA)1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。80例患者按就診先后隨機(jī)分為兩組,治療組40例中,男12例,女28例;年齡60~79歲,病程2個(gè)月~13年。對(duì)照組40例,男15例,女25例,年齡59~77歲,男女之比3:5,病程3個(gè)月~18年。兩組患者的性別、年齡、病程、關(guān)節(jié)功能比較,差異均無(wú)顯著性(P>0.05)。
1.2治療方法治療組口服正清風(fēng)痛寧(湖南正清制藥廠生產(chǎn))40mg,每日3次;MTX10mg,每周1次,對(duì)照組口服SSZ0.5~1.0g,每日2次,MTX用量、用法同治療組;兩組患者治療期間均可服用非甾體抗炎藥物(NSAIDs);分4、12、24周3個(gè)時(shí)間段進(jìn)行觀察。
1.3觀察指標(biāo)
1.3.1癥狀、體征及關(guān)節(jié)功能包括晨僵時(shí)間,關(guān)節(jié)痛或壓痛數(shù),關(guān)節(jié)腫脹數(shù),關(guān)節(jié)功能。晨僵時(shí)間分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0級(jí):無(wú)晨僵;1級(jí):晨僵時(shí)間在1h以內(nèi);2級(jí):晨僵時(shí)間為1~2h;3級(jí):晨僵時(shí)間在2h以上。關(guān)節(jié)疼痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0級(jí):無(wú)疼痛;1級(jí):關(guān)節(jié)不活動(dòng)時(shí)無(wú)疼痛,關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)有輕度疼痛;2級(jí):關(guān)節(jié)不活動(dòng)時(shí)有疼痛,活動(dòng)時(shí)疼痛加重;3級(jí):疼痛劇烈,關(guān)節(jié)活動(dòng)因疼痛而明顯受限。壓痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0級(jí):無(wú)疼痛;1級(jí):壓迫時(shí)患者訴疼痛;2級(jí):壓迫時(shí)患者不僅訴疼痛,而且有畏懼的表情和縮回關(guān)節(jié);3級(jí):患者拒絕醫(yī)生作壓痛檢查。關(guān)節(jié)腫脹分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0級(jí):無(wú)腫脹;1級(jí):關(guān)節(jié)腫脹未超過(guò)關(guān)節(jié)附近的骨性標(biāo)記;2級(jí):關(guān)節(jié)腫脹,腫脹處與骨性標(biāo)記相平;3級(jí):關(guān)節(jié)高度腫脹,腫脹處高于關(guān)節(jié)附近的骨性標(biāo)記。
1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察治療前后血、尿常規(guī),肝、腎功能等一般指標(biāo)及血沉(ESR)、類風(fēng)濕因子(RF)測(cè)定;并攝雙手X線平片。記錄治療過(guò)程中所有藥物不良反應(yīng)。
1.3.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)無(wú)效:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善不到30%;改善:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善30%~50%(含30%);進(jìn)步:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善50%~75%(含50%);明顯進(jìn)步:臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善75%(含75%)??傆行?(改善+進(jìn)步+明顯進(jìn)步)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1兩組患者治療后的療效比較兩組患者治療均有效。其中治療組治療24周后,總有效率97.5%,顯效率52.5%(21/40);對(duì)照組治療24周后,總有效率95.0%,其中顯效率47.5%(19/40);治療12周、24周后兩組顯效率、總有效率相似(P>0.05);但治療組于治療4周后總有效率82.5%(33/40)和顯效率45.0%(18/40)均高于對(duì)照組(P<0.01),詳見(jiàn)表1。表1兩組的治療效果
對(duì)照組402(5.0)5(12.5)14(35.0)19(47.5)95.0
2.2兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況詳見(jiàn)表2。治療24周后與治療前兩組組內(nèi)比較,ESR、RF、PLT均有所下降(P<0.05或P<0.01)。治療組治療24周后與對(duì)照組同期各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)顯著性。表2兩組治療前后主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化注:*P<0.01,**P<0.05
2.3兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)治療組發(fā)生不良反應(yīng)4例(10.0%),主要表現(xiàn)為皮疹、上腹不適和輕度轉(zhuǎn)氨酶升高,經(jīng)對(duì)癥處理均恢復(fù)正常。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)10例(25.0%),其中胃腸反應(yīng)4例(40.0%),表現(xiàn)為惡心、厭食、嘔吐及腹脹;貧血、白細(xì)胞減少2例(20.0%);轉(zhuǎn)氨酶升高3例(30.0%);皮疹1例(10.0%);其中1例白細(xì)胞減少患者停用MTX。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)。
3討論
RA是一種常見(jiàn)的以累及關(guān)節(jié)為主的慢性自身免疫性疾病,病情遷延反復(fù)可造成關(guān)節(jié)侵蝕性、破壞性改變,最終關(guān)節(jié)畸形和強(qiáng)直,功能喪失。RA目前仍無(wú)特效治療方法。年齡本身不是使用任何抗風(fēng)濕藥物的禁忌證,但由于藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)、組織反應(yīng)和內(nèi)穩(wěn)定機(jī)制的改變,老年人對(duì)藥物的反應(yīng)可能改變;老年人還可能同時(shí)服用多種藥物,藥物相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)常見(jiàn),因此ERA病人藥物副作用的發(fā)生率相對(duì)較多,應(yīng)引起臨床注意。MTX和SSZ的早期聯(lián)合應(yīng)用有效率達(dá)60%左右[3],但這類藥物起效時(shí)間較慢,一般在治療3個(gè)月以后方能見(jiàn)效,且毒副反應(yīng)較明顯,患者難以長(zhǎng)期堅(jiān)持治療。RA在活動(dòng)期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛的程度加重,受累關(guān)節(jié)皮溫升高,晨僵、全身乏力、畏風(fēng)明顯,舌紅苔黃膩或燥,中醫(yī)辨證的主要病機(jī)為風(fēng)濕熱毒侵蝕關(guān)節(jié)筋骨。青風(fēng)藤在緩解關(guān)節(jié)癥狀,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),誘導(dǎo)病情緩解等方面均與MTX、SSZ、氯喹有協(xié)同作用[4]。并且縮短了起效時(shí)間,一般1周后即可起效,減少了MTX、SSZ的毒副反應(yīng)。正清風(fēng)痛寧是從中藥清風(fēng)藤中提取的有效成分青藤堿(Sinomenine,sino),具有祛風(fēng)通絡(luò)止痛,抗炎、免疫抑制及調(diào)節(jié)等作用。本文用正清風(fēng)痛寧聯(lián)合MTX治療ERA效果肯定,總有效率97.5%,具有同MTX+SSZ治療ERA相似的治療效果,在治療6周后正清風(fēng)痛寧聯(lián)合MTX治療RA總有效率和顯效率均高于MTX+SSZ組,表明正清風(fēng)痛寧起效快,能夠快速抑制炎癥反應(yīng)、緩解癥狀,控制病情發(fā)展。國(guó)內(nèi)有報(bào)道認(rèn)為正清風(fēng)痛寧對(duì)RA骨破壞具有一定的修復(fù)作用[5]。正清風(fēng)痛寧聯(lián)合MTX治療ERA與MTX+SSZ聯(lián)合治療ERA比較,同樣可以降低活動(dòng)性炎性指標(biāo)、不良反應(yīng)的發(fā)生率較低、沒(méi)有明顯肝腎功能損害,患者均能夠耐受。采用小劑量甲氨蝶呤和正清風(fēng)痛寧聯(lián)合使用對(duì)活動(dòng)性ERA具有良好的治療效果,起效快,抗炎止痛作用強(qiáng),毒副作用發(fā)生率低,是一種治療ERA較理想的方案,不失為一種可行的治療方法。
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