講述神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，就從神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)、組織學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)到病理學(xué)，令學(xué)生對(duì)人體各器官系統(tǒng)有了整體的概念，從前所學(xué)的也不再是各個(gè)孤立的學(xué)科了，而是被有機(jī)地整合起來(lái)，有助于形成更加完整的知識(shí)構(gòu)架。由于這種模式打破了學(xué)科界限，因而也被稱為系統(tǒng)整合課程。這種教學(xué)模式能顯著調(diào)動(dòng)學(xué)生主觀學(xué)習(xí)的興趣，但是對(duì)教師的要求很高，而且由于與長(zhǎng)久以來(lái)傳統(tǒng)的教學(xué)模式差別較大，學(xué)生需要一段時(shí)間的適應(yīng)。國(guó)內(nèi)一些知名的醫(yī)學(xué)院已經(jīng)開(kāi)始試行這種系統(tǒng)整合型課程，而且越來(lái)越成為醫(yī)學(xué)院校課程改革的主流趨勢(shì)。以四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)院為例，他們將系統(tǒng)整合課程安排在八年制教學(xué)的臨床醫(yī)學(xué)階段，包括了臨床外科學(xué)總論、呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病等10大塊內(nèi)容，涉及到了組織胚胎學(xué)、解剖、病理、病理生理、醫(yī)學(xué)影像、內(nèi)科、外科、神經(jīng)內(nèi)科等十幾個(gè)教研室。

通過(guò)課程改革，培養(yǎng)了學(xué)生分析問(wèn)題、解決問(wèn)題和自學(xué)能力，激發(fā)了強(qiáng)烈的求知欲，醫(yī)學(xué)教學(xué)也不再是以前滿堂灌的填鴨式教育。而本校也在八年制教學(xué)中開(kāi)展了以神經(jīng)系統(tǒng)為主線的多學(xué)科聯(lián)合教學(xué)課程，其中整合了神經(jīng)解剖學(xué)、組織胚胎學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)等學(xué)科，以疾病為基礎(chǔ)，授課期間穿插了各個(gè)學(xué)科的內(nèi)容。課堂內(nèi)容不再是枯燥乏味的條條框框，而變成了一個(gè)個(gè)鮮活的病例，從解剖學(xué)、組織學(xué)基礎(chǔ)到疾病的發(fā)生機(jī)制、臨床表現(xiàn)，內(nèi)容十分生動(dòng)，大大激發(fā)了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，學(xué)生的主觀能動(dòng)性有了很大的提升，而且授課效果也要遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)的授課方式。

學(xué)生變得勇于提問(wèn)，也會(huì)更積極主動(dòng)地去尋找答案，并從教員那里得以求證。從教員角度來(lái)講，對(duì)主講教員提出了更高的要求。課前需要進(jìn)行大量、充分的準(zhǔn)備工作，收集各種資料，對(duì)于授課內(nèi)容要十分熟悉。教員不僅要起到良好的課堂引導(dǎo)作用，而且還要應(yīng)對(duì)學(xué)生提出的各類問(wèn)題，其中花費(fèi)的精力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于傳統(tǒng)教學(xué)。在臨床教學(xué)中可以實(shí)行系統(tǒng)整合課程，在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中同樣也可如此。病理學(xué)的教學(xué)分為理論和實(shí)踐兩大部分。傳統(tǒng)的教學(xué)模式是先學(xué)習(xí)理論內(nèi)容，然后安排一定的課時(shí)觀察病理切片。

由于組織學(xué)課程與病理學(xué)并不安排在一個(gè)學(xué)期，學(xué)生在學(xué)習(xí)病理學(xué)時(shí)由于已經(jīng)記不起正常組織學(xué)的特點(diǎn)，所以在觀察病理切片時(shí)學(xué)習(xí)效率較低，疾病的病變特征很難記得住。在系統(tǒng)整合課程中，可以將病理穿插安排到組織學(xué)、解剖學(xué)甚至生理學(xué)的內(nèi)容之后，以器官系統(tǒng)為中心，詳細(xì)介紹其解剖結(jié)構(gòu)、生理特點(diǎn)、組織學(xué)特征以及相關(guān)疾病的特點(diǎn)。而病理學(xué)實(shí)習(xí)部分中，可以將常規(guī)HE切片轉(zhuǎn)換為數(shù)字切片。這樣整個(gè)器官?gòu)恼５疆惓?，條理和邏輯性強(qiáng)，也有助于學(xué)生全面、系統(tǒng)地了解疾病的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸，能加深理解，前后所學(xué)的內(nèi)容不會(huì)脫節(jié)而不再是一味地死記硬背。

作者：陳穎鄭唯強(qiáng)鄭建明單位：第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院病理科

摘要：護(hù)理學(xué)是自然科學(xué)、社會(huì)科學(xué)、人文科學(xué)等多學(xué)科相互滲透的一門(mén)綜合性應(yīng)用學(xué)科。自1860年南丁格爾創(chuàng)辦第一所護(hù)士學(xué)校開(kāi)始，護(hù)理學(xué)通過(guò)不斷地實(shí)踐、教育、研究，逐漸形成了自己特有的理論和實(shí)踐體系，最終成為了一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科。

關(guān)鍵詞：護(hù)理學(xué)病理學(xué)思考

護(hù)理學(xué)專業(yè)的課程設(shè)置中專業(yè)課程分為護(hù)理基礎(chǔ)課與護(hù)理專業(yè)課。解剖學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)等為基礎(chǔ)課；基礎(chǔ)護(hù)理學(xué)、內(nèi)科護(hù)理學(xué)、外科護(hù)理學(xué)、兒科護(hù)理學(xué)、婦產(chǎn)科護(hù)理學(xué)、等為專業(yè)課。其中專業(yè)課自課程出現(xiàn)起就帶有明顯的護(hù)理學(xué)的特征是緊緊圍繞護(hù)理學(xué)的需求展開(kāi)的，而其中的基礎(chǔ)課課程最開(kāi)始都是起源于臨床醫(yī)學(xué)帶有明顯的臨床醫(yī)學(xué)的特征。所以在護(hù)理學(xué)教學(xué)過(guò)程中怎樣將帶有臨床特點(diǎn)的基礎(chǔ)課進(jìn)行改革，更好的為護(hù)理實(shí)踐是護(hù)理專業(yè)教師一直在認(rèn)真思索的一個(gè)問(wèn)題。病理學(xué)是研究疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律的科學(xué)，是連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的一門(mén)橋梁課，是護(hù)理專業(yè)中一門(mén)重要的基礎(chǔ)課。在國(guó)內(nèi)外的護(hù)理學(xué)教育中，在不同層次的護(hù)理學(xué)教育中，都開(kāi)設(shè)了病理學(xué)這一專業(yè)基礎(chǔ)課程。在我國(guó)2015年護(hù)士執(zhí)照考試中更是加大了病理學(xué)的比重，凸顯出病理學(xué)這一學(xué)科在護(hù)理學(xué)專業(yè)教學(xué)中的重要性。本文將從以下幾個(gè)方面探討一下如何改進(jìn)護(hù)理學(xué)專業(yè)中病理學(xué)教學(xué)。

1教材方面

如上文談到的，很多護(hù)理專業(yè)基礎(chǔ)課最開(kāi)始都是為臨床醫(yī)學(xué)服務(wù)的，教材也是按照臨床專業(yè)的需求來(lái)編寫(xiě)的，很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)護(hù)理專業(yè)病理學(xué)教學(xué)都是使用臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的教材，在教學(xué)中未突出護(hù)理專業(yè)的培養(yǎng)需求；在護(hù)理學(xué)實(shí)習(xí)中病理學(xué)與護(hù)理實(shí)踐脫節(jié)。因此想要改進(jìn)護(hù)理學(xué)專業(yè)中病理學(xué)教學(xué)第一步要做的就是：對(duì)護(hù)理專業(yè)的病理學(xué)教學(xué)中所使用的教材進(jìn)行改革，根據(jù)護(hù)理專業(yè)的培養(yǎng)目標(biāo)，在教學(xué)過(guò)程中對(duì)教材內(nèi)容進(jìn)行適當(dāng)取舍及改編，突出護(hù)理專業(yè)的需求和特色。幫助學(xué)生利用所學(xué)的病理學(xué)知識(shí)，觀察及分析病情變化，推導(dǎo)病變可能會(huì)引起的身體反應(yīng)和情緒變化，借此培養(yǎng)學(xué)生的臨床思維能力，使培養(yǎng)出來(lái)的學(xué)生在進(jìn)入臨床后能夠更自覺(jué)地與醫(yī)師配合，指導(dǎo)和幫助患者恢復(fù)健康。在教材編寫(xiě)中注意以下原則：①簡(jiǎn)化病理變化的鏡下所見(jiàn)部分，突出大體表現(xiàn)；②簡(jiǎn)化病因和發(fā)病機(jī)制，突出臨床與病理聯(lián)系，并相應(yīng)增加與護(hù)理專業(yè)有關(guān)的內(nèi)容；③強(qiáng)化教材內(nèi)容的實(shí)用性和針對(duì)性，突出病理變化與護(hù)理實(shí)踐的聯(lián)系。

2課程設(shè)置方面

關(guān)鍵詞：乳腺癌；病理學(xué)

乳腺癌是我國(guó)女性常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，其死亡率僅次于肺癌而位居第二位，且發(fā)病率呈直線上升趨勢(shì)。據(jù)上海市統(tǒng)計(jì)，乳腺癌發(fā)病率已從1972年的17/10萬(wàn)上升至1993年的37/10萬(wàn)。近年來(lái)，在有關(guān)乳腺癌的病因、診斷、治療、預(yù)后判斷及乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的分子生物學(xué)變化等的研究出現(xiàn)了許多新的進(jìn)展。

一、關(guān)于乳腺癌的早期診斷

乳腺癌的早期診斷需要病理科、外科和放射科醫(yī)師的緊密協(xié)作：以往的早期乳腺癌病人多因能觸及腫塊，而腫塊較小，被認(rèn)為尚處于臨床早期，實(shí)際上這并非真正意義上的早期診斷。早期診斷應(yīng)是針對(duì)在臨床上觸及不到腫塊的乳腺癌病人而言，即亞臨床狀態(tài)。乳腺X線檢查是早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的重要方法。某些臨床觸及不到的病變，在X線片上可表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)、微小鈣化或局限致密區(qū)，結(jié)合病理學(xué)檢查可在這些病變中發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌。乳腺X線立體定位穿刺活檢是90年代開(kāi)展起來(lái)的新技術(shù)。它是在常規(guī)乳腺X線片的基礎(chǔ)上，通過(guò)在電子計(jì)算機(jī)立體定位儀的導(dǎo)引下，將乳腺穿刺針直接刺入可疑病變區(qū)，取得活體組織標(biāo)本，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。該技術(shù)具有先進(jìn)、定位準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)單、安全可靠、病人痛苦小，準(zhǔn)確率高的優(yōu)點(diǎn)。應(yīng)用此技術(shù)為常規(guī)檢查無(wú)法確診的某些乳腺微小病變的早期診斷開(kāi)辟了廣闊的前景。對(duì)病理醫(yī)師來(lái)說(shuō)，該技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于彌補(bǔ)了外科切取活檢和針吸細(xì)胞學(xué)檢查定位困難的不足。由于所取標(biāo)本有一定體積，組織量多，可進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，所以價(jià)值頗大，既可為臨床基礎(chǔ)研究提供更多的資料，又可望提高乳腺微小病變的早期診斷水平。

立體定向進(jìn)行乳腺活檢的方法也在日益更新，如由傳統(tǒng)的傳統(tǒng)針芯活檢(conventionalcorebiopsy，CCB)，真空輔助針芯活檢(vacuum-assistedcorebiopsy，VACB)發(fā)展到今日的高級(jí)乳腺活檢(advancedbreastbiopsyinstrumentation，ABBI)［1］。ABBI具有一次性取材，組織塊大且結(jié)構(gòu)完整的特點(diǎn)，可使病理診斷的準(zhǔn)確性大大提高。相比較而言，傳統(tǒng)的細(xì)針穿刺活檢只能依據(jù)細(xì)胞學(xué)特征做診斷。但需要注意的是，這些檢查不適用于判斷腫瘤邊緣是否切除干凈以及不典型增生、放射狀疤痕的診斷。

病理學(xué)上，導(dǎo)管上皮不典型增生（ADH）與導(dǎo)管內(nèi)癌（DCIS）、小葉不典型增生（ALH）與小葉原位癌（LCIS）的鑒別一直是一個(gè)難題。嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，ADH增生的單形性圓形細(xì)胞累及的導(dǎo)管或聚集的小導(dǎo)管橫切面不應(yīng)超過(guò)2mm，有時(shí)肌上皮也參與增生。當(dāng)增生時(shí)導(dǎo)管內(nèi)有少量癌細(xì)胞特征出現(xiàn)，而整個(gè)結(jié)構(gòu)仍象典型的導(dǎo)管內(nèi)上皮增生時(shí)，仍應(yīng)診斷為ADH。按Page等的標(biāo)準(zhǔn)［2］，DCIS應(yīng)至少在2個(gè)導(dǎo)管腔內(nèi)具有下列特點(diǎn)：(1)細(xì)胞一致性；(2)細(xì)胞之間腔隙圓而規(guī)則或形成微乳頭的細(xì)胞形態(tài)一致；（3）細(xì)胞核深染。ALH與LCIS相比細(xì)胞較粘著。ALH往往只是部分小葉單元被累及，而LCIS常累及1個(gè)或多個(gè)小葉單元的大部分。ALH腺泡腔不完全消失，仍清晰可見(jiàn)，而LCIS腺泡腔常完全消失。不典型增生與原位癌在形態(tài)上有許多相似之處，且有報(bào)道在ADH中發(fā)現(xiàn)部分上皮細(xì)胞的克隆性增殖，因此從形態(tài)上鑒別不典型增生與原位癌往往帶有一定的主觀性。

【摘要】目的觀察安賀拉滴眼液應(yīng)用于兔干眼癥治療的免疫病理學(xué)變化，初步探討安賀拉滴眼液治療干眼癥的可能機(jī)制。方法新西蘭白兔20只，制作堿燒傷干眼模型，隨機(jī)分為對(duì)照組和安賀拉組，分別滴生理鹽水和安賀拉滴眼液。用藥4周后應(yīng)用印跡細(xì)胞學(xué)和免疫病理學(xué)方法檢測(cè)結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度、MUC5AC陽(yáng)性細(xì)胞率和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)密度。結(jié)果對(duì)照組結(jié)膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)密度高于安賀拉組，安賀拉組杯狀細(xì)胞密度和MUC5AC陽(yáng)性細(xì)胞率均大于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論安賀拉滴眼液可以降低兔眼表的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)杯狀細(xì)胞增殖，在干眼癥治療方面具有一定的應(yīng)用前景?！娟P(guān)鍵詞】安賀拉滴眼液；干眼癥；兔；免疫病理學(xué)Abstract:ObjectiveTodiscussthemechanismofketorolactromethmineeyedropsinrabbitsdryeyewithalkaliburnsinconjunctivabyobservingtheimmunopathologicprocessafteritwasused.MethodsTwentyrabbitmodelswereestablishedbyburningwithalkaliinconjunctiva,andthendividedintotwogroupsrandomly:theexperimentalgrouptreatedwithketorolactromethmineeyedropsandthecontrolgrouptreatedwithsaline.Byusingimmunopathologictechniquesandimpressioncytologytest,densityofgobletcell,positiverateofMUC5ACanddensityofinflammatorycellinconjunctivawerestudiedthe4thweekafterdrugused.ResultThedensityofgobletcell,andpositiverateofMUC5ACinexperimentalgroupwashigherthanthatofcontrolgroupandlowerinthedensityofinflammatorycell（P<0.05）.ConclusionKetorolactromethmineeyedropscanreduceocularsurfaceinflammationandincreasethenumberofgobletcellsinrabbits,suggestingitisvaluabletodryeye.Keywords:ketorolactromethmine；dryeye；rabbit；immunopathology干眼是指任何原因引起的淚液質(zhì)或量及動(dòng)力學(xué)的異常,導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定和(或)眼表面的異常,并伴有眼部不適癥狀的一類疾病。干眼的主要癥狀有眼部干燥、異物感、視疲勞、畏光及視力下降等,輕者影響工作和生活,嚴(yán)重者可導(dǎo)致眼表尤其是角膜組織干燥、融解、穿孔,嚴(yán)重危害視功能［1］。干眼作為最常見(jiàn)眼表疾病有日趨增多的趨勢(shì)，其藥物治療方法多種［2］：淚液替代療法、黏液溶解藥、局部自家血清、抗生素等。隨著干眼發(fā)病機(jī)制的深入研究，現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到由炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)參與幾乎所有類型干眼的病理生理過(guò)程。本研究采用新型藥物——安賀拉滴眼液作用兔干眼模型，研究其療效及可能的作用機(jī)制。1材料與方法1.1主要儀器與試劑LeicaMEL53型眼科手術(shù)顯微鏡（瑞士WILDLEITZ公司），YZ5CSI型裂隙燈顯微鏡（蘇州醫(yī)療儀器廠），Olympus10AK照相顯微鏡（日本歐林巴斯光學(xué)公司），低溫恒冷切片機(jī)（美國(guó)Leica公司）,安賀拉滴眼液（Acular,美國(guó)Allergan公司產(chǎn)品），16mm×6mm的濾紙條，1mol/L的NaOH（廣州化學(xué)試劑廠），1%熒光素鈉溶液，1%虎紅溶液（廣西梧州制藥股份有限公司），免疫組化試劑盒和MUC5AC抗體（美國(guó)Sigma公司）。1.2動(dòng)物選擇與分組健康成年新西蘭白兔20只，雌雄各半，體質(zhì)量2.0～2.5kg。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組10只，右眼為實(shí)驗(yàn)眼。購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號(hào):SCXK(粵)2003-0002，粵監(jiān)證字2006A001。1.3實(shí)驗(yàn)方法50mg/2mL鹽酸氯丙嗪＋100mg/2mL氯氨酮肌肉注射麻醉兔,切除右眼第三眼瞼，并用2張16mm×6mm的濾紙條蘸1mol/L的NaOH溶液置于距兔角膜緣上方2mm的結(jié)膜上，90s后立即用100mL生理鹽水反復(fù)沖洗結(jié)膜囊。術(shù)后對(duì)照組局部應(yīng)用生理鹽水滴眼，每日3次；實(shí)驗(yàn)眼局部應(yīng)用安賀拉滴眼液,每日3次。用藥4周后行結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)檢查，并取病變區(qū)結(jié)膜行組織病理學(xué)檢查和免疫組化染色檢測(cè)特異性黏蛋白MUC5AC的表達(dá)。1.3.1印跡細(xì)胞學(xué)檢查及PAS染色將孔徑為0.2μm的醋酸纖維膜剪成3mm×3mm大小，浸入蒸餾水3～4h，以消除濾紙表面活性，取出晾干高壓消毒備用。檢查前結(jié)膜囊先滴1％愛(ài)爾卡因1滴，5min后，濾紙吸去穹隆部淚液，將醋酸纖維膜的粗糙面貼于距上方角膜緣2mm的球結(jié)膜表面，輕輕加壓，3～5s之后撕下，然后于其左右相鄰的區(qū)域再各貼一張，φ=95％乙醇固定10～30min，然后依次用0.5％高碘酸氧化，過(guò)碘酸希夫染色劑（periodicacidSchiffstaining，PAS）染色，偏重亞硫酸漂洗，蘇木素復(fù)染，二甲苯透明，中性樹(shù)脂封片，置于雙目光學(xué)顯微鏡下觀察上皮細(xì)胞的連接，胞核胞漿的顏色，核漿比例（N/C），上皮細(xì)胞角化以及杯狀細(xì)胞密度。1.3.2組織病理學(xué)檢查用藥4周取病變部位球結(jié)膜，生理鹽水沖洗干凈后放入10%甲醛固定液固定。流水沖洗固定組織過(guò)夜。依次進(jìn)行乙醇梯度脫水，φ=70%乙醇15s，80%、90%、95%、100%乙醇各3h。二甲苯透明3次，每次10min。從低熔點(diǎn)石蠟到高熔點(diǎn)石蠟浸蠟共3次，每次1h。將浸蠟后的組織放入包埋盒內(nèi)，倒入熔化的高效切片石蠟，待凝固后取出石蠟塊。將石蠟塊安裝在切片機(jī)的組織固定架上用，調(diào)節(jié)切片厚度在4～6μm每個(gè)石蠟塊切2～3張切片。1.3.3免疫組織化學(xué)染色將組織片放入20℃溫水中展開(kāi)，貼于玻片上，放入烘箱內(nèi)烘干5min，依次放入二甲苯脫蠟和95%乙醇各2次，每次1min。PBS（0.01mol/L，PH7.4）漂洗3min×3；4℃1%TrisTriton100通透5min，用PBS漂洗3min×3；加20μL即用型過(guò)氧化物酶阻斷劑于室溫下孵育10min，用PBS漂洗3min×3，以消除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性；加20μL非免疫動(dòng)物血清于室溫孵育5min，以減少非特異性背景染色；傾去血清吸去多余液體，滴加一抗（MUC5AC）于4℃孵育12h，用PBS漂洗3min×3；加20μL生物素標(biāo)記的二抗，于室溫下孵育10min，用PBS漂洗3min×3；加20μL辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的鏈霉卵白素于室溫下孵育10min，用PBS漂洗3min×3；加新鮮配制的DAB顯色液顯色，顯微鏡下觀察結(jié)果，1～2min水洗終止反應(yīng)；蘇木素復(fù)染核15～30min，染色過(guò)深者用鹽酸酒精漂洗；每一批實(shí)驗(yàn)均設(shè)有陽(yáng)性及空白對(duì)照，陽(yáng)性對(duì)照：采用已知陽(yáng)性的胃癌切片（由試劑公司提供）；空白對(duì)照：以PBS代替一抗。1.4結(jié)果判定1.4.1印跡結(jié)膜杯狀細(xì)胞觀測(cè)分級(jí)根據(jù)NELSON’s分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)［3］：0級(jí)：結(jié)膜上皮細(xì)胞形態(tài)正常，層次大小一致，胞漿藍(lán)綠色，N/C為1∶2，杯狀細(xì)胞密集分布；1級(jí)：結(jié)膜上皮細(xì)胞輕度擴(kuò)大，胞漿藍(lán)綠色，N/C為1∶3，杯狀細(xì)胞開(kāi)始減少密度下降；2級(jí)：所有結(jié)膜上皮細(xì)胞均擴(kuò)大，變扁平，胞漿藍(lán)綠色或粉紅色，N/C為1∶4或1∶5，輕度角化。杯狀細(xì)胞明顯減少；3級(jí)：結(jié)膜上皮細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)顆粒狀物質(zhì)，核固縮崩解，上皮細(xì)胞胞漿呈粉紅色，N/C為1∶6或1∶8，出現(xiàn)不同程度的角化，杯狀細(xì)胞完全喪失，視野下不見(jiàn)杯狀細(xì)胞。結(jié)膜杯狀細(xì)胞計(jì)數(shù)方法：計(jì)算每個(gè)動(dòng)物所取3張標(biāo)本中共10個(gè)高倍鏡（400×）下杯狀細(xì)胞數(shù)目總數(shù)的平均值。[1][2][][]1.4.2MUC5AC陽(yáng)性細(xì)胞檢測(cè)MUC5AC陽(yáng)性細(xì)胞內(nèi)有棕黃色顆粒，隨機(jī)統(tǒng)計(jì)100個(gè)結(jié)膜上皮細(xì)胞中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)。1.4.3結(jié)膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度判定蘇木素復(fù)染核顯示炎性細(xì)胞胞核，以每高倍視野下炎性細(xì)胞數(shù)目來(lái)判定結(jié)膜結(jié)締組織中炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)密度。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，采用單因素方差分析（onewayANOVA）及均數(shù)多重比較檢驗(yàn)分析觀察期各指標(biāo)的變化及組間各指標(biāo)平均值的差異，以P<0.05為差異有顯著性。2結(jié)果用藥4周后，對(duì)照組結(jié)膜杯狀細(xì)胞為2級(jí)，安賀拉組為1級(jí)；對(duì)照組結(jié)膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)密度高于安賀拉組，杯狀細(xì)胞密度、MUC5AC陽(yáng)性細(xì)胞率均小于安賀拉組（見(jiàn)表1，圖1，圖2）。表1兩組結(jié)膜病理學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較（略）Tab.1Comparisonofpathologicchangesinconjunctivabetweentwogroups與對(duì)照組比較：*P<0.05;**P<0.01圖1安賀拉組結(jié)膜杯狀細(xì)胞MUC5AC免疫組織化學(xué)染色（×200）（略）Fig.1MUC5ACimmunohistochemicalstainingofgobletcellinthegrouptreatedwithketorolactromethmine(×200)圖2對(duì)照組結(jié)膜杯狀細(xì)胞MUC5AC免疫組織化學(xué)染色（×200）（略）Fig.2MUC5ACimmunohistochemicalstainingofgobletcellinthecontrolgroup(×200)3討論干眼癥患者因杯狀細(xì)胞減少，不能不斷地產(chǎn)生和分泌黏液，使結(jié)膜囊保持的潤(rùn)滑度下降，眼瞼與眼球間活動(dòng)的摩擦力升高，淚膜的更新和穩(wěn)定下降，無(wú)法維持結(jié)膜和角膜的生理性潮濕和潤(rùn)澤，從而出現(xiàn)一系列眼部不適的癥狀和體征。長(zhǎng)期在空調(diào)開(kāi)放、空氣不流通的環(huán)境里工作或經(jīng)常從事注意力集中的工作或活動(dòng),如長(zhǎng)時(shí)間使用電腦,在熒光屏前工作、閱讀的人容易引起干眼癥。研究表明，所有類型的干眼均與炎癥有關(guān)［4］。干眼所促發(fā)的是一類非感染性、免疫相關(guān)性的炎癥反應(yīng)，是在各種致炎因素的刺激下，眼局部出現(xiàn)的防疫性反應(yīng)［5］。安賀拉是一種新型非甾體抗炎藥，其通過(guò)抑制環(huán)氧化酶而阻斷花生四烯酸來(lái)抑制前列腺素的合成；穩(wěn)定肥大細(xì)胞，抑制組織胺、前列腺素等化學(xué)介質(zhì)的釋放；阻斷炎性介質(zhì)對(duì)眼部的刺激和損害，發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎作用。本研究應(yīng)用安賀拉滴眼液治療兔干眼模型，研究其療效及可能的作用機(jī)制。淚膜由外至內(nèi)分為3層:脂質(zhì)層、水液層和黏蛋白層。黏蛋白層對(duì)于淚膜的形成起著至關(guān)重要的作用。黏蛋白有極強(qiáng)的親水性,它主要的功能是覆蓋角膜上皮,從而賦予了角膜的可濕潤(rùn)性。眼表的黏蛋白包括角結(jié)膜上皮分泌的跨膜蛋白MUC1、2、4，杯狀細(xì)胞上皮分泌的分泌型蛋白質(zhì)MUC5，以及由淚腺分泌的水溶型分泌性蛋白MUC7。MUC5AC是構(gòu)成淚膜黏蛋白層的最主要成份。這些黏蛋白,尤其是MUC5AC,被認(rèn)為對(duì)于促進(jìn)淚膜在眼表的分布、維持淚膜的穩(wěn)定性至關(guān)重要［6］。本研究結(jié)果顯示，用藥4周后，安賀拉組MUC5AC陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯多于對(duì)照組，且其炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于對(duì)照組。印跡細(xì)胞學(xué)檢查是一種簡(jiǎn)便易行、無(wú)創(chuàng)傷、可重復(fù)性好的眼表細(xì)胞學(xué)檢查方法，間接反映杯狀細(xì)胞的分布和數(shù)量。通過(guò)印跡細(xì)胞學(xué)檢查，用藥4周后，安賀拉組結(jié)膜上皮細(xì)胞輕度擴(kuò)大，N/C為1∶3，杯狀細(xì)胞為1級(jí)；而對(duì)照組結(jié)膜上皮細(xì)胞擴(kuò)大變扁平，N/C為1∶4或1∶5，輕度角化，杯狀細(xì)胞為2級(jí)；安賀拉組杯狀細(xì)胞密度也大于對(duì)照組。綜上所述，安賀拉滴眼液可減輕眼表的炎癥反應(yīng)，在干眼的治療方面具有一定的應(yīng)用前景。本研究結(jié)果提示安賀拉滴眼液可能對(duì)杯狀細(xì)胞有作用。但這種作用是安賀拉滴眼液本身促進(jìn)杯狀細(xì)胞增殖，還是因?yàn)檠劬植垦装Y反應(yīng)減輕，改善細(xì)胞外環(huán)境而使杯狀細(xì)胞增殖，有待于進(jìn)一步研究探索?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】［1］劉祖國(guó),楊文照.干眼的發(fā)病機(jī)制［J］.眼科,2005,14（5）:342-345.［2］陳劍,劉小勇,陳敏.干眼的藥物治療進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用眼科雜志,2006,24（10）:1014-1017.［3］宋麗紅,金秀英,孫旭光，等.干眼癥結(jié)膜印跡細(xì)胞學(xué)研究［J］.眼視光學(xué)雜志,1999,1(3):155-158.［4］PFLUGFELDERSC.Antiinflammatorytherapyfordryeye［J］.AmJOphthalmol，2004,137(2):337-342.［5］ABRABAMS,DILEKD,ZUGUOL,etal.Proandantiinflammationformsofinterleukin1thetearfluidandtheconjunctivaofpatientswithdryeyedisease［J］.InvestOphthalmolVisSic,2001,42(10):2283-2292.［6］WATANABEH.Significanceofmucinontheocularsurface［J］.Cornea,2002,21(suppl1):17-22.

摘要:本文介紹了發(fā)展精神病理學(xué)興起的背景、研究主旨、領(lǐng)域劃分等,重點(diǎn)評(píng)價(jià)了其獨(dú)特的研究方法,包括部分總體參數(shù)建模、階段特征模型、動(dòng)力系統(tǒng)模型和主體——客體相互作用模型等建模方法。本文認(rèn)為發(fā)展精神病理學(xué)不僅是兒童發(fā)展研究的重要應(yīng)用性分支學(xué)科,其獨(dú)特的研究方法對(duì)兒童發(fā)展研究的其他領(lǐng)域也具有重要的借鑒意義。

關(guān)鍵詞:發(fā)展精神病理學(xué);研究?jī)?nèi)容;研究方法

一、發(fā)展精神病理學(xué)的興起

“發(fā)展精神病理學(xué)”這一術(shù)語(yǔ)緣起于20世紀(jì)70年代Rutter和Garmezy所寫(xiě)的一篇文章:《發(fā)展病理學(xué)》[1]。它是一門(mén)從發(fā)展的角度來(lái)闡釋兒童和青少年發(fā)展適應(yīng)性行為問(wèn)題的學(xué)科[2]。七十年代以后發(fā)展精神病理學(xué)有了很快的發(fā)展,出現(xiàn)了眾多學(xué)者、大量的論文和專著,如Achenbach1974年的《精神病理發(fā)展學(xué)》[3]、1990年的《發(fā)展精神病理學(xué)手冊(cè)》[4]和CharlesWenar同年出版的《發(fā)展精神病理學(xué)》。其中CharlesWenar《發(fā)展精神病理學(xué)》的出版標(biāo)志著發(fā)展精神病理學(xué)開(kāi)始成為一門(mén)獨(dú)立的學(xué)科學(xué)[5]。

由于發(fā)展病理學(xué)的研究涵蓋了兒童醫(yī)學(xué)、精神病學(xué)、發(fā)展心理學(xué)等多門(mén)學(xué)科,因此對(duì)其研究對(duì)象和學(xué)科界定也就有了許多不同的視角,如表一。盡管如此,幾乎所有的界定都包含了以下幾個(gè)共識(shí):第一,發(fā)展心理學(xué)家并沒(méi)有把發(fā)展精神病理學(xué)視為一個(gè)單獨(dú)的理論,而是一個(gè)整合的框架,是多學(xué)科的融合觀點(diǎn)。第二,發(fā)展精神病理學(xué)的研究策略是關(guān)注兒童發(fā)展成長(zhǎng)過(guò)程中的適應(yīng)性問(wèn)題。第三,發(fā)展精神病理學(xué)研究的理論基礎(chǔ)是發(fā)展心理學(xué)和精神病學(xué),更是兩者的融合。

二、發(fā)展精神病理學(xué)研究領(lǐng)域