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神經(jīng)生物學(xué)綜述范文第1篇

關(guān)鍵詞：卒中后抑郁；動物實驗研究；綜述

卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是腦卒中后的最常見的并發(fā)癥之一，是腦卒中患者最常見的心理障礙，其患病率可高達(dá)20%～60%。卒中后抑郁可嚴(yán)重?fù)p害腦卒中患者的認(rèn)知功能，影響患者的預(yù)后情況，增加患者癡呆及自殺的風(fēng)險，給患者的家庭及社會帶來沉重的壓力?，F(xiàn)將近10年關(guān)于卒中后抑郁的動物實驗研究進(jìn)展綜述如下。

1 卒中后抑郁的發(fā)病機制

PSD的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及神經(jīng)生物學(xué)、解剖學(xué)和社會學(xué)、心理學(xué)等諸多因素。在20世紀(jì)80年代，Robinson等就提出，腦內(nèi)參與情感調(diào)節(jié)的5-HT能神經(jīng)元和NE能胞于腦干，其軸突通過丘腦和基底節(jié)到達(dá)額葉皮質(zhì)，腦卒中病變累及上述部位可影響5-HT能神經(jīng)元和NE能神經(jīng)元及其通路，導(dǎo)致兩種遞質(zhì)水平降低而引起抑郁。Moller等利用正電子發(fā)射型計算機斷層顯像（PET）間接估計了5-HT受體活性，研究發(fā)現(xiàn)在急性卒中后5-HT神經(jīng)遞質(zhì)出現(xiàn)代謝的異常，尤其在邊緣系統(tǒng)和中縫核5-HT代謝的顯著下降，可能與抑郁的發(fā)生相關(guān)。臨床上使用5-輕色胺再攝取抑制劑可緩解PSD的癥狀，進(jìn)一步支持PSD與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)下降有關(guān)的觀點。Terroni等根據(jù)MRI研究結(jié)果顯示病灶影響邊緣-皮質(zhì)-紋狀體-蒼白球-丘腦神經(jīng)環(huán)，尤其是前額葉腹側(cè)和背側(cè)扣帶回皮層、海馬、杏仁核等易產(chǎn)生PSD，且以左側(cè)為著，而這種情況未見于腦橋背部和小腦。說明前額葉背外側(cè)皮質(zhì)環(huán)路在情緒 的調(diào)節(jié)中起著重要作用，腦內(nèi)該區(qū)域白質(zhì)纖維連接的改變可能也會影響情緒調(diào)節(jié)過程。這與控制情感的神經(jīng)環(huán)路主要分布在額顳葉、邊緣系統(tǒng)和腦干腹部及其皮層下聯(lián)系纖維的研究結(jié)果相一致。有學(xué)者認(rèn)為，腦卒中"突如其來"的發(fā)生和其嚴(yán)重程度，使患者的工作和日常生活能力改變甚至喪失，導(dǎo)致患者心理應(yīng)激障礙、心理平衡失調(diào)，由此對抑郁癥的產(chǎn)生有一定的作用。

2 卒中后抑郁動物模型的建立

有關(guān)卒中后抑郁的動物模型的建立，近年來國內(nèi)文獻(xiàn)報道多為復(fù)合模型即在卒中基礎(chǔ)上結(jié)合相應(yīng)應(yīng)激刺激構(gòu)建PSD模型。裘濤等[1]采用雙側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎后予以行為限制制作PSD大鼠模型，觀察大鼠自發(fā)改變，海馬區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化。結(jié)果顯示：模型組大鼠水平運動得分、垂直運動得分、清潔動作次數(shù)與假手術(shù)組比較顯著下降（P

3 針刺干預(yù)PSD大鼠的實驗研究

卒中后抑郁患者不僅有精神障礙癥狀而且還存在肢體的活動障礙，采用體針治療卒中后抑郁可以顯著促進(jìn)患者肢體的恢復(fù)，平衡患者臟腑的陰陽，調(diào)節(jié)患者氣血的虛實。龔燕等[13]采用單側(cè)頸總動脈不全結(jié)扎聯(lián)合孤養(yǎng)和小劑量利血平皮下注射制備復(fù)合型PSD大鼠模型。觀察各組大鼠的行為學(xué)變化；利用熒光分光光度法測定各組大鼠大腦海馬區(qū)NE和5-HT含量。結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組大鼠糖水消耗量和腦內(nèi)NE、DA含量均明顯下降。電針能使PSD大鼠糖水消耗量和腦神經(jīng)遞質(zhì)NE、DA含量明顯增加。得到的結(jié)論是：電針治療PSD大鼠的機制可能與提高其海馬區(qū)5-HT和NE含量有關(guān)。孫培養(yǎng)等[14]選擇通督調(diào)神針法干預(yù)卒中后抑郁大鼠。結(jié)果：造模完成時，模型組和針刺組蔗糖水飲用量、水平及垂直運動得分、血漿中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量均較正常組降低，Zea Langa神經(jīng)行為學(xué)評分提高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

4 中醫(yī)藥物干預(yù)PSD大鼠的實驗研究

中醫(yī)認(rèn)為卒中后抑郁屬于"中風(fēng)"與"郁證"范疇，由于受到軀體病殘的困擾，最終情緒抑郁。裘濤等[1]采用雙側(cè)頸總動脈永久性結(jié)扎后予以行為限制制作PSD大鼠模型，隨機分為模型組、滌痰開竅解郁組、氟西汀組，并設(shè)假手術(shù)組，采用RP-HPLC-熒光檢測法測定大鼠海馬區(qū)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化，并觀察大鼠自發(fā)改變。結(jié)果發(fā)現(xiàn)模型組大鼠行為能力下降（P

5 西醫(yī)藥物干預(yù)PSD大鼠的實驗研究

PSD的西醫(yī)藥物治療包括原發(fā)病、并發(fā)癥和抑郁癥的治療?；颊咭蛐柰瑫r服用治療腦卒中、高血壓或其他并發(fā)癥的藥物，故在選擇藥物時，應(yīng)選擇相互作用小的藥物，所以新型抗抑郁劑有一定優(yōu)勢，更適于神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致繼發(fā)性抑郁的治療。趙立波等采用CUMS結(jié)合孤養(yǎng)建立抑郁模型，MCAO術(shù)建立卒中模型PSD模型組和氟西汀組大鼠先建立卒中模型后建立抑郁模型，腹腔注射相應(yīng)藥物進(jìn)行干預(yù)，連續(xù)給藥21d后，用酶聯(lián)免疫法和免疫組化SABC法檢測給藥后各組大鼠腦組織中5-HT，NE，NGF的表達(dá)。結(jié)果顯示與假手術(shù)組比較，抑郁模型組和PSD模型組大鼠腦組織中5-HT，NE，NGF表達(dá)均明顯降低（P

6 研究存在的問題及展望

綜上所述，國內(nèi)外學(xué)者在論述PSD發(fā)病的因素時各有側(cè)重，具體的發(fā)病機制尚未明確?，F(xiàn)在多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病是由多種原因通過多種機制所致，與心身疾病的生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式相一致，可能是神經(jīng)生物學(xué)因素和社會心理因素共同作用的結(jié)果。

目前，關(guān)于PSD的研究大多建立在動物實驗的基礎(chǔ)上，制備的動物模型主要以缺血性卒中為主，但卒中的發(fā)病類型包括出血性卒中和缺血性卒中，關(guān)于出血性卒中后抑郁動物模型的制備相對較少，這方面的研究信息相對缺失。并且，一般情況下卒中后抑郁患者多合并高血壓病、血脂異常等基礎(chǔ)病，而這些在動物模型身上無法一一體現(xiàn)；同時，在動物實驗造模、治療、取材的過程中，都有可能出現(xiàn)一些輕微的誤差，如取材的不完整性等。這些都有可能導(dǎo)致實驗結(jié)果存在一定的誤差，以至于影響實驗的準(zhǔn)確性。

其次，關(guān)于卒中后抑郁治療方法頗多，有針灸、中醫(yī)藥物、西醫(yī)藥物等。腦卒中后抑郁屬于"中風(fēng)"與"郁證"范疇，運用中醫(yī)藥物治療時，應(yīng)綜合分析患者實際病情，并概括患者分型，從而辯證論治。針灸療法治療卒中后抑郁一方面可以幫助患者殘肢的功能恢復(fù)，間接有利于患者抑郁狀態(tài)的改變，另一方面疏肝行氣、調(diào)和陰陽，又起到直接改善患者情緒的作用。西醫(yī)藥物治療PSD的治療原則是早期、單一藥物、綜合、個體化、長期系統(tǒng)用藥。目前運用較為廣泛的是：三環(huán)類抗抑郁藥、5-HT再攝取抑制劑、NE再攝取抑制劑等，但西醫(yī)藥物的使用存在一定的副作用。

因此，尋求PSD的發(fā)病機制以及制備理想的PSD模型，尋找治療PSD有效的方法是目前亟待解決的問題，相信隨著分子生物學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的發(fā)展和西醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷介入，卒中后抑郁的發(fā)病機制研究正從多層次、多角度不斷深入。假以時日，肯定能提出卒中后抑郁的最佳治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]裘濤，陳眉，代建峰，等.腦卒中后抑郁癥動物模型的建立與評價[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2006，15（1）：12-13.

[2]劉福友，楊石，陳衛(wèi)垠，等.腦卒中后抑郁大鼠模型的建立[J].中國臨床康復(fù)，2006，10（42）：91-94.

神經(jīng)生物學(xué)綜述范文第2篇

[關(guān)鍵詞]脊髓損傷；細(xì)胞移植；治療

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷，之前的治療方法主要是局限于藥物和物理治療來改善運動功能缺陷，人們先后試用了手術(shù)吻合、手術(shù)減壓、神經(jīng)移植、大網(wǎng)膜移植、藥物治療、局部冷凍、物理康復(fù)、以及應(yīng)用酶制劑來抑制和消除結(jié)締組織瘢痕等多種方法治療脊髓損傷，近年來的實驗研究著眼于干細(xì)胞移植來逆轉(zhuǎn)不利于SCI軸突功能恢復(fù)的病理過程，從而減少脊髓功能喪失并促進(jìn)其功能恢復(fù)。

脊髓損傷修復(fù)的常用移植細(xì)胞

1骨髓基質(zhì)細(xì)胞（marrow stromal cells，MSCs）

MSCs的干細(xì)胞相似特點和多方向分化潛能在最近幾年引起了人們的注意。MSCs的優(yōu)點在于屬于自體同源移植，容易獲得和培養(yǎng)，通過髓內(nèi)或靜脈導(dǎo)入方法簡單，移植途徑有：（1）直接受損脊髓多靶點注射；（2）腰穿椎管內(nèi)植入：將擴增的BMSCs移植于蛛網(wǎng)膜下腔，使之隨腦脊液到達(dá)病變部位；（3）靜脈移植：開放血腦屏障，將擴增的BMSCs靜脈輸入，使之通過血腦屏障到達(dá)病變部位。MSCs能夠轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可作為填充物填補損傷部位，定向再生為神經(jīng)細(xì)胞錨靠周圍組織完成上行下傳功能的重建，移植時創(chuàng)造抑制膠質(zhì)細(xì)胞再生、保護神經(jīng)細(xì)胞胞體存活、促進(jìn)自體神經(jīng)細(xì)胞再生的微環(huán)境。但是需要克服細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)分化神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)屬性缺失的問題。最近通過Luo Jian-dal大量的文獻(xiàn)調(diào)研顯示MSCs對運動性脊髓損傷的治療有較好的效果。MSCs及其分化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞含有促進(jìn)神經(jīng)再生的營養(yǎng)因子及其受體，有助于損傷的腦和脊髓組織的修復(fù)，抑制不利于神經(jīng)再生的瘢痕形成。Wu等[1]發(fā)現(xiàn)，將MSCs植入損傷的大鼠脊髓內(nèi)，通過增強組織修復(fù)可促進(jìn)損傷脊髓的再生，同時與對照組相比空腔明顯縮小。雖然移植后MSCs的數(shù)量逐漸減少，但不少治療組動物仍顯示明顯的功能恢復(fù)。

2神經(jīng)干細(xì)胞（neural stemcells，NSCs）

根據(jù)LiWe等[2]的研究顯示，神經(jīng)干細(xì)胞在脊髓損傷的修復(fù)中具有重要作用，而神經(jīng)干細(xì)胞是干細(xì)胞的一種，干細(xì)胞是指同時兼具自我更新能力和產(chǎn)生分化細(xì)胞能力的一類細(xì)胞，這類細(xì)胞可經(jīng)培養(yǎng)進(jìn)行不定期分化并產(chǎn)生特化細(xì)胞。依據(jù)分化潛能的大小，可將干細(xì)胞分為三種類型：一是全能干細(xì)胞，此類細(xì)胞具有分化為完整個體的能力，如胚胎干細(xì)胞（ES）；二是多能干細(xì)胞，這類細(xì)胞具有分化為多種細(xì)胞組織的潛能，但不具備發(fā)育為完整個體的能力，如骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞；三是單能干細(xì)胞（也稱專能干細(xì)胞），這類干細(xì)胞只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化，如神經(jīng)干細(xì)胞。

NSCs是一種未分化、多潛能、具有自我更新能力的細(xì)胞。目前已經(jīng)可以分離和體外培養(yǎng)NSCs使之分化為各種神經(jīng)細(xì)胞。有研究從鼠脊髓內(nèi)取出未成熟細(xì)胞經(jīng)培養(yǎng)后，移植到脊髓損傷大鼠斷裂的脊髓中，結(jié)果癱瘓鼠在2周后均能活動，有些甚至恢復(fù)了站立和行走能力，這一研究成果引起人們對神經(jīng)干細(xì)胞移植治療脊髓損傷的廣泛興趣。

最近，有人開始研究應(yīng)用基因修飾的神經(jīng)干細(xì)胞移植治療SCI，并且在動物實驗中取得了良好的效果?；蛐揎椀腘SCs不僅具有替代損失死亡的神經(jīng)元的作用，而且還可以大量分泌各種神經(jīng)營養(yǎng)因子以促進(jìn)神經(jīng)元的存活及軸突的再生。Blesch等應(yīng)用神經(jīng)營養(yǎng)因子NT23基因修飾神經(jīng)干細(xì)胞，移植入大鼠C3損傷SCI動物模型中，2周后發(fā)現(xiàn)相對于未修飾的神經(jīng)干細(xì)胞移植組，NT23基因修飾組可見高水平的NGF及BDNF的分泌，以及有大量的感覺神經(jīng)投射形成，并且60%分化為神經(jīng)元，3%分化為膠質(zhì)細(xì)胞。當(dāng)前，定向分化誘導(dǎo)是NSCs應(yīng)用于臨床的一個關(guān)鍵問題?，F(xiàn)在體外或體內(nèi)對干細(xì)胞的定向誘導(dǎo)分化還沒有得到很好解決，細(xì)胞異質(zhì)性很高，分化程度不一，不能保證植入的NSCs按預(yù)想的途徑分化，影響了移植的效果。另外，NSC移植治療SCI需克服一個特殊的問題，即脊髓的神經(jīng)元有著較長的突起，植入的NSCs能否參與并形成功能性的神經(jīng)回路都尚待研究。

綜上所述，干細(xì)胞移植治療SCI有著巨大的發(fā)展?jié)摿?，需要分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、組織工程學(xué)及神經(jīng)生物學(xué)等多學(xué)科的密切配合和基礎(chǔ)研究的不斷深入。目前，隨著神經(jīng)科學(xué)的飛速發(fā)展，尤其是在細(xì)胞和分子水平上對SCI后繼發(fā)性損傷的病理機制研究的不斷深入，今后的研究方向?qū)⒅饕性谝韵聨讉€方面：①由于單一細(xì)胞移植效果各有利弊，我們應(yīng)該考慮聯(lián)合移植幾種細(xì)胞，或?qū)⒓?xì)胞移植與其它方法聯(lián)合應(yīng)用。②通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)使移植細(xì)胞具有更多更有用的功能，加快NSC的定向誘導(dǎo)，分化及增殖的基因調(diào)控機制的研究，使之能盡快應(yīng)用于臨床。③設(shè)計良好的組織工程支架材料，使之具有更有利于移植細(xì)胞的搭載和再生軸突的定向生長的生物性能。相信不久的將來，細(xì)胞移植會在SCI的治療中發(fā)揮更大的作用。

參考文獻(xiàn)：

神經(jīng)生物學(xué)綜述范文第3篇

通訊作者：梁濤

【摘要】 孤獨癥譜系障礙是一種起始于嬰幼兒早期的嚴(yán)重危害兒童身心的發(fā)育障礙性疾病，據(jù)各國報道，患病率有增加趨勢。目前該病病因尚不明確，但早期診斷早期治療對這類兒童的預(yù)后有極其重要的影響。本文從臨床危險因素、分子生物學(xué)研究、神經(jīng)心理研究方面對其病因?qū)W研究進(jìn)行綜述，以期提高對該病的認(rèn)識，達(dá)到早診、早治、提高患兒生存質(zhì)量的目的。

【關(guān)鍵詞】 孤獨癥譜系障礙； 病因?qū)W

孤獨癥譜系障礙（autistic spectrum disorder，ASD）是一組以交流、語言障礙和行為異常為特征的發(fā)育障礙性疾病。包括兒童孤獨癥（autism）、阿斯伯格綜合征（Asperger syndrome,AS）、未分類的廣泛性發(fā)育障礙（pervasive developmental disorder not otherwise specified,PDD-NOS）、雷特綜合征（Rett syndrome,RS）和兒童瓦解性精神障礙（children disintegrative disorder,CDD）等。其中以兒童孤獨癥和阿斯伯格綜合征最為常見。目前盡管各國患病率的報道不一，但ASD患病率顯著上升的趨勢卻是相同的。該病的病因尚不明確，大量的研究證實，ASD是由諸多發(fā)病因素導(dǎo)致的疾病。各國學(xué)者對其遺傳、神經(jīng)心理、腦器質(zhì)性改變、孕產(chǎn)期疾病、生化等單因素或多個因素進(jìn)行了大量研究，本文從臨床危險因素、分子生物學(xué)研究、神經(jīng)心理研究方面對其病因?qū)W研究作一綜述。

1 臨床危險因素相關(guān)研究

1.1 遺傳易感性 雖然孤獨癥確切的病因仍未清楚，但已證實遺傳因素在發(fā)病中起重要作用，這一觀點已被廣泛接受。孤獨癥的遺傳特性最初由雙生子家系研究所證實，單卵雙生子同病率約為36%～95%，而雙卵雙生子同病率則只有0～23%；同胞間的同病率約為2%～4%，明顯高于一般人群。國內(nèi)有調(diào)查顯示，孤獨癥患兒家族史陽性率為22.82%［1］。丹麥學(xué)者對該國1978～1999年確診的698例孤獨癥的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患兒父母有精神病史的占17% ［2］。

1.2 孕期及圍生期高危因素 國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥患兒在產(chǎn)前、產(chǎn)中及新生兒期存在高危因素的明顯高于普通群體，考慮可能因胚胎發(fā)育異?；蛉毖醯仍斐尚律鷥耗X部神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異?；驌p害，導(dǎo)致了孤獨癥的發(fā)生。周家秀等［3］研究發(fā)現(xiàn)，在患者母孕期，出現(xiàn)較多的服藥、情感障礙、先兆流產(chǎn)等不良情況，而分娩時剖宮產(chǎn)、臍帶繞頸、異常分娩等高危因素較為常見，還發(fā)現(xiàn)父母生育年齡過大與患兒交往能力及自理能力缺陷相關(guān)。但高危因素與孤獨癥的因果關(guān)系是有爭議的，有人指出高危因素并沒有特異性，不存在一對一的關(guān)系；有人認(rèn)為高危因素可能通過增強早已存在的遺傳易感性，使具有孤獨癥的個體易于發(fā)病；有人認(rèn)為高危因素有時可使完全正常的胎兒直接發(fā)展成孤獨癥患者。但無論哪一種假設(shè)，都無可否認(rèn)高危因素對孤獨癥發(fā)病的重要影響。

1.3 患兒頭圍改變 在過去的十幾年研究觀察到，90%的2～4歲孤獨癥兒童腦容積較同齡正常兒增大18%，其頭圍偏大不是在出生時，而是在腦發(fā)育早中期出現(xiàn)急劇增長現(xiàn)象，在以后的成長過程中速度明顯慢下來，到了青春期其腦皮質(zhì)厚度明顯低于正常兒童，小腦蚓部也小于同齡正常兒。有學(xué)者推測，其原因是由于患兒調(diào)控發(fā)育的基因異常使神經(jīng)發(fā)育超出正常過程，腦發(fā)育后期存留了過多神經(jīng)元、軸索和突觸的非線性相互作用的結(jié)果［4］。

1.4 營養(yǎng)相關(guān)因素 有研究發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)相關(guān)因素與ASD密切相關(guān)。Bell JG等報道ASD患兒血漿中長效多聚不飽和脂肪酸明顯降低，Peet M等也發(fā)現(xiàn)ASD患兒存在基因水平的多聚不飽和脂肪酸代謝困難。另有研究發(fā)現(xiàn)，患者尿中有不正常的肽段，是蛋白質(zhì)沒被徹底分解成氨基酸而形成的，其主要成分為酪蛋白和谷蛋白，由此推測過量的酪蛋白和谷蛋白通過消化道進(jìn)入血液，穿過血腦屏障進(jìn)入大腦時，引起自身免疫反應(yīng)，對大腦直接造成損傷。鑒于近20年以來孕婦及兒童接受日光照射減少并ASD發(fā)病增加，部分學(xué)者提出維生素D與ASD相關(guān)的假說［5］。尚有部分學(xué)者提出胰泌素受體系統(tǒng)對與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的社會行為相關(guān)，和載脂蛋白、補體系統(tǒng)可能參與腦細(xì)胞凋亡的觀點。至于營養(yǎng)相關(guān)因素與ASD有無直接相關(guān)，及前者是后者的伴隨現(xiàn)象還是病因，尚不十分確切，有待進(jìn)一步的研究證實。

1.5 五羥色胺（5-HT） 約1/3的ASD患者存在高5-HT血癥，血液中5-HT濃度水平的變化與患者認(rèn)知功能的受損程度顯著相關(guān)，5-HT濃度愈高則認(rèn)知功能受損愈嚴(yán)重。有研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥患兒的齒狀核、丘腦、皮質(zhì)通路存在5-HT合成異常。非孤獨癥兒童的5-HT合成能力在5歲前比成人強2倍，5歲后降到成人水平；而孤獨癥兒童的這一能力在2～15歲期間一直逐漸增強并達(dá)到成人的1.5倍［6］。

1.6 腦影像學(xué)改變 ASD兒童的腦結(jié)構(gòu)影像多表現(xiàn)正常，部分患兒常規(guī)CT、MRI檢查顯示腦室擴大、基底節(jié)異常、小腦發(fā)育不良、腦干變小等。在腦功能影像方面，葉濱賓等［7］用功能磁共振（fMRI）檢查發(fā)現(xiàn)孤獨癥患者有廣泛的額葉、頂葉及相關(guān)視覺區(qū)的異常，小腦-下丘腦-皮質(zhì)通路、杏仁核活動、腦區(qū)域間傳遞連接通路也存在異常，皮質(zhì)語言系統(tǒng)中各功能區(qū)域之間的連結(jié)也較正常人弱。鄒小兵等［8］應(yīng)用磁共振波譜（MRS）對孤獨癥患兒額葉和小腦蚓部的波譜進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)患兒額葉皮質(zhì)、小腦蚓部存在神經(jīng)元丟失或功能下降，其嚴(yán)重程度與語言障礙、認(rèn)知障礙等表現(xiàn)相關(guān)，及小腦蚓部存在細(xì)胞膜的代謝異常、髓鞘發(fā)育不良，女童患兒小腦的代謝率低于男童患兒或神經(jīng)元的丟失更嚴(yán)重，性別差異可隨年齡的增長有所改善。因此，有學(xué)者認(rèn)為，孤獨癥是一種器質(zhì)性疾病，以行為障礙的方式表現(xiàn)之［9］。

2 分子生物學(xué)研究

起初的研究發(fā)現(xiàn)，孤獨癥存在染色體異常，繼而通過連鎖分析法更加深入探討了相關(guān)基因的作用。迄今已明確的伴有孤獨癥表型的單基因遺傳病有脆性X綜合癥、Rett綜合癥、Angelman綜合癥、結(jié)節(jié)性硬化癥等。對于ASD神經(jīng)生物學(xué)的研究，集中在突觸可塑性上，認(rèn)為樹突的發(fā)育異常可能導(dǎo)致孤獨癥的發(fā)生。Durand CM等［10］發(fā)現(xiàn)部分患者的部分位點的點突變，從而導(dǎo)致22q13.3微缺失綜合征，產(chǎn)生語言和社交障礙。Buxbaum JD等［11］發(fā)現(xiàn)新的基因Pten異常，Pten作為一種抑癌基因通過對PI3K/AKT通路的異常激活，可引起細(xì)胞腫脹，臨床表現(xiàn)為大頭的特征。何文等［12］發(fā)現(xiàn)DAT1 440bp等位基因和基因型480/440bp可能在孤獨癥的發(fā)病機制中起著一定的作用。近年較多研究者開始關(guān)注基因拷貝數(shù)差異（copy number variants,CNVs）的研究，CNVs是指一個重要的人類基因組可塑性，表現(xiàn)為個體間的拷貝數(shù)差異。目前發(fā)現(xiàn)在人類基因組中至少存在1447個CNVs區(qū)域，這些結(jié)構(gòu)上的變化在很大程度上構(gòu)成了個體間遺傳上的差異。目前雖然發(fā)現(xiàn)很多與孤獨癥有關(guān)的基因，但這些基因是如何導(dǎo)致孤獨癥的發(fā)生仍然未知，尚待進(jìn)一步研究證實。

3 神經(jīng)心理研究

關(guān)于ASD神經(jīng)心理機制的研究主要有社會腦假說（social brain hypothesis）、心靈理論（theory of mind,ToM）障礙和鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)（mirror neurons system,MNS）功能異常。

3.1 社會腦假說 “社會腦假說”認(rèn)為,人類大腦存在一個旨在認(rèn)識和理解對方表情的功能區(qū)，在社會交往中人會通過核中樞迅速處理與他人相互作用的各種信息。人類大腦承擔(dān)著適應(yīng)環(huán)境的重大責(zé)任,尤其是在社會交往中負(fù)責(zé)對自我和他人的心理狀態(tài)進(jìn)行歸因，即社會認(rèn)知能力。社會腦一般指新皮質(zhì)，ASD患者在此功能區(qū)中發(fā)現(xiàn)異常，這一假說已為大量腦功能成像及腦損傷研究所證實［7,13］。越來越多的研究認(rèn)為ASD是一種共情缺陷的癥狀。ASD通常表現(xiàn)社會腦相關(guān)區(qū)域的低激活，這與“共情”功能缺陷有關(guān)，是患者情緒共享困難的生物原因?；诖?，Baron-Cohen提出ASD“極端男性化大腦”理論，認(rèn)為ASD處于與系統(tǒng)化相關(guān)認(rèn)知體系的最高端，但同時處于共情化相關(guān)能力的最低端，從而表現(xiàn)出共情缺陷。

3.2 心靈理論（theory of mind,ToM） 正常兒童的ToM在2～3歲左右開始形成。ToM是對對方行為的目的、意圖、知識、信念、推理、思考、疑惑、愛好等進(jìn)行理解判斷。在人類，該能力則體現(xiàn)在社會認(rèn)知方面，基于此，研究者們把ToM與執(zhí)行功能、語言的發(fā)展、親社會行為以及情感機能等方面聯(lián)系起來。ToM可分為譯碼和推理兩個過程，譯碼過程是利用直接可獲得的顯著信息對他人心理狀態(tài)進(jìn)行譯碼，以大腦右半球的眶額/內(nèi)側(cè)顳葉的神經(jīng)回路為基礎(chǔ)；推理過程是推理用以解釋或預(yù)言他人行為心理狀態(tài)的過程，以左腦內(nèi)側(cè)前額葉區(qū)域為基礎(chǔ)。諸多研究表明，ASD個體存在ToM能力缺陷，無論是高功能兒童、低功能兒童還是學(xué)者，他們在運用ToM譯碼和推理時都具有困難，在通過各種不同的ToM任務(wù)中存在困難，都不能適應(yīng)日常生活，是一種特殊的認(rèn)知神經(jīng)損傷［14,15］。TOM的失調(diào)可以解釋孤獨癥的社會交流缺陷，通過調(diào)整ASD患者的心理狀態(tài)，可幫助提高他們的社交能力。目前，研究者試圖通過更多的實驗研究，來了解與ToM相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)的特性問題，然后運用這些特性建構(gòu)與孤獨癥有關(guān)的心理損傷理論，從而幫助ASD患者走出困境。

3.3 鏡像神經(jīng)元系統(tǒng)（mirror neurons system,MNS）功能研究 近年來，隨著人類大腦中MNS的發(fā)現(xiàn)，對這一系統(tǒng)的研究已構(gòu)成神經(jīng)生物學(xué)和認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)最豐富的領(lǐng)域之一。在最初的實驗發(fā)現(xiàn)，當(dāng)猴子觀察對象并操作相同動作時腦右半球的眶回或眶額葉區(qū)域的神經(jīng)元被激活，稱此區(qū)域神經(jīng)元為“鏡像神經(jīng)元（mirror neurons）”。隨著fMRI的進(jìn)一步研究顯示，人類MNS區(qū)域定位在大腦額下回島蓋部（包括Broca區(qū)）和喙后頂葉皮層，是更高級的視覺處理區(qū)和運動皮質(zhì)的橋梁，它不僅與手的動作有關(guān)，還與其他不同的動作有關(guān)，還有可能是眼的運動和更高水平的抽象過程，功能主要包括言語、模仿、心靈理論、共情以及由此所涉及的社會認(rèn)知功能，而ASD的MNS功能激活異常和功能低下，導(dǎo)致了一系列相關(guān)的社會認(rèn)知功能的損害。大量的研究從不同角度為此學(xué)說提供了依據(jù)［16～19］。

綜上所述，ASD的病因迄今雖尚未明確，但其與諸多因素相關(guān)，在臨床上可以為研究者提供一些線索，從而能盡早發(fā)現(xiàn)ASD，使其能早期得到干預(yù)，提高生存質(zhì)量。相信隨著各國學(xué)者對該病不斷深入的研究，ASD的病因及有效矯治方法會越來越明朗。

參 考 文 獻(xiàn)

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神經(jīng)生物學(xué)綜述范文第4篇

素質(zhì)教育歷來是高等教育階段的主要任務(wù)，提升學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)是素質(zhì)教育中一項最基本的內(nèi)容，尤其是對生物學(xué)而言，更應(yīng)該注重提高和培養(yǎng)學(xué)生的生物科學(xué)素養(yǎng)，這樣才能夠培養(yǎng)出能適應(yīng)當(dāng)代生命科學(xué)發(fā)展需要的應(yīng)用型專門人才。所謂生物科學(xué)素養(yǎng)是指參加社會生活、經(jīng)濟活動、生產(chǎn)實踐和個人決策所需的生物科學(xué)概念和科學(xué)探究能力，包括人們所掌握的生物科學(xué)知識、技能和方法，以及在此基礎(chǔ)上形成的生物科學(xué)能力、科學(xué)觀以及科學(xué)品質(zhì)等方面。①細(xì)胞生物學(xué)是研究細(xì)胞基本生命活動規(guī)律的科學(xué)，是21世紀(jì)自然科學(xué)的三大前沿學(xué)科之一，是當(dāng)前生命科學(xué)領(lǐng)域中最活躍、最富有發(fā)展前景的學(xué)科，是生物類專業(yè)的主干課程之一。因此，在細(xì)胞生物學(xué)教學(xué)中如何提高學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)對于培養(yǎng)新時期的生物人才至關(guān)重要。本文主要對當(dāng)代大學(xué)生生物科學(xué)素養(yǎng)現(xiàn)狀、實施生物科學(xué)素養(yǎng)教育的重要意義以及如何在細(xì)胞生物學(xué)教學(xué)之中提高學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)進(jìn)行了綜述，旨在為生物教學(xué)提供一定的參考價值，以供方家借鑒。

1　當(dāng)代大學(xué)生的生物科學(xué)素養(yǎng)現(xiàn)狀及其存在問題

生物相關(guān)專業(yè)的學(xué)生對生物科學(xué)技術(shù)具有濃厚的興趣，生物科學(xué)技術(shù)基礎(chǔ)知識扎實，對生物技術(shù)發(fā)展持積極的肯定態(tài)度，具備良好的科技強國的信念。但是，他們對高新生物科學(xué)技術(shù)知識和先進(jìn)實驗技術(shù)了解較少，生物科學(xué)實驗實踐技能較差，對生物科學(xué)科研精神的理解和研究方法的掌握不足。有調(diào)查表明，當(dāng)代大學(xué)生對于當(dāng)前的一些生物熱點問題有一定的了解，但是對于高新技術(shù)的應(yīng)用和新的科學(xué)研究領(lǐng)域的認(rèn)識不足。在理性上，有43%的學(xué)生是盲目的懷疑，或者是盲從專家和他人的觀點，對事物較少有自己的看法；在探索求知精神上，“科學(xué)功利主義”對學(xué)生的影響最大，使得學(xué)生視本文由收集整理野狹窄、目光短淺；在實證精神上，有62%的學(xué)生缺乏實驗實證精神，偏重抽象思維，缺乏科學(xué)實驗的精神和價值眼光。②此外，許多高校只注重生物專業(yè)課的常規(guī)教學(xué)，很少舉辦專門的科研活動，且科學(xué)技能培養(yǎng)與鍛煉的途徑缺乏，這使得大學(xué)缺乏濃郁的科學(xué)素養(yǎng)氛圍，學(xué)生較難形成一定的科學(xué)技能，由此科學(xué)實踐能力也較差。

2　細(xì)胞生物學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)科學(xué)素養(yǎng)的意義

細(xì)胞生物學(xué)是生物學(xué)類及農(nóng)林醫(yī)藥類本科生一門必修的專業(yè)基礎(chǔ)課，是現(xiàn)代生命科學(xué)的前沿分支學(xué)科之一，它是以細(xì)胞為研究對象，從細(xì)胞的整體水平、亞顯微水平、分子水平等三個層研究細(xì)胞和細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)和功能、細(xì)胞的生活史和各種生命活動規(guī)律的學(xué)科。細(xì)胞生物學(xué)是一門承上啟下的學(xué)科，和分子生物學(xué)一起同是現(xiàn)代生命科學(xué)的基礎(chǔ)，并廣泛滲透到遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、生殖生物學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)和免疫生物學(xué)等的研究中，和農(nóng)業(yè)、醫(yī)學(xué)、生物高新技術(shù)的發(fā)展有密切的關(guān)系，是生命科學(xué)的重要支柱之一，在解決人類面臨的重大問題、促進(jìn)經(jīng)濟和社會發(fā)展中發(fā)揮重要的基礎(chǔ)作用。同時，細(xì)胞生物學(xué)又是一門實踐性很強的學(xué)科，重要理論與實踐密切地聯(lián)系著。隨著生命科學(xué)自身和生物產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，對生命科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域創(chuàng)新型人才的需求也在不斷增加。由此可見，細(xì)胞生物學(xué)課程中科學(xué)素養(yǎng)的培養(yǎng)對于建立與其專業(yè)層次、研究方向相符合的細(xì)胞生物學(xué)知識構(gòu)架體系，培養(yǎng)和鍛煉學(xué)生的科學(xué)思維能力具有非常重要的作用。

3　細(xì)胞生物學(xué)教學(xué)中如何培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)

細(xì)胞生物學(xué)作為生物學(xué)類及農(nóng)林醫(yī)藥類的一門專業(yè)基礎(chǔ)課程，在培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)方面，具有舉足輕的重要作用。然而，科學(xué)素養(yǎng)的提高不是一朝一夕之功，教師應(yīng)始終將其貫穿于自己的教學(xué)之中。如何在細(xì)胞生物學(xué)教學(xué)中培養(yǎng)和提高學(xué)生的科學(xué)素養(yǎng)，以下是筆者的一些想法和體會。

3.1　加強課堂教學(xué)中的“生活化”融合

細(xì)胞生物學(xué)的知識理論性強，內(nèi)容抽象深奧、難于理解，教師可以試將抽象的內(nèi)容與日常生活相聯(lián)系，使學(xué)生有此聯(lián)想起有趣的、熟悉的生活場景或事物，這不僅使抽象的內(nèi)容具體化和動態(tài)化，使其容易理解，而且激發(fā)了學(xué)生的探究欲望和學(xué)習(xí)興趣。例如講解“蛋白質(zhì)的分選”時，引導(dǎo)學(xué)生由細(xì)胞社會聯(lián)想到人類社會。細(xì)胞中的各種蛋白質(zhì)發(fā)揮結(jié)構(gòu)或功能作用的部位幾乎遍布細(xì)胞的各種膜區(qū)和組分，只有當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)各就各位并組裝成結(jié)構(gòu)和功能復(fù)合體，才能參與細(xì)胞的各種生命活動。這就好比在人類社會中，各專業(yè)的畢業(yè)生只有找到適合其自身特點的工作崗位才能發(fā)揮所長?？傊?，運用發(fā)散性思維，盡可能地將細(xì)胞生物學(xué)抽象的理論知識與生活實際聯(lián)系起來，并配合以

多媒體輔助手段，使抽象的內(nèi)容變得形象生動，易于理解掌握。

3.2　側(cè)重教學(xué)內(nèi)容的前沿性和新穎性

細(xì)胞生物學(xué)發(fā)展極為迅速，隨著科學(xué)家們研究成果的不斷涌現(xiàn)，其內(nèi)容處在不斷更新的動態(tài)過程中。因此，教師在教學(xué)過程中，要注重聯(lián)系學(xué)科的前沿和熱點，講述較先進(jìn)的科學(xué)結(jié)論，跟蹤國際上最新進(jìn)展。此外，教師在注重教學(xué)的同時，宜以科研并舉，以科研引導(dǎo)和促進(jìn)教學(xué)；教學(xué)與培養(yǎng)科學(xué)研究型人才緊密結(jié)合；教學(xué)內(nèi)容與最新科研進(jìn)展同步，使學(xué)生在正確掌握細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)上學(xué)會解決與之相關(guān)的科學(xué)研究問題。如將教師的主要科研成果與基礎(chǔ)理論教學(xué)有機結(jié)合，結(jié)合教學(xué)內(nèi)容介紹自己的科研成果，這樣既生動又貼切，學(xué)生又很熟悉，使學(xué)生獲得學(xué)習(xí)的興趣和動力，亦可以啟發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新思維能力，培養(yǎng)學(xué)生的科研鉆研精神。

3.3　增加細(xì)胞生物學(xué)實驗綜合性和設(shè)計性實驗的比例

綜合性實驗注重知識的綜合運用，實驗原理和方法步驟較為復(fù)雜，可以使學(xué)生更好地理解實驗原理，正確使用儀器設(shè)備，鍛煉學(xué)生綜合分析問題的能力；設(shè)計性實驗是指學(xué)生根據(jù)實驗項目，自主設(shè)計實驗方案，自主準(zhǔn)備實驗材料，自主配制實驗所需試劑，根據(jù)自己的時間自主安排實驗進(jìn)程，設(shè)計性實驗可以充分調(diào)動學(xué)生的實驗積極性，培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維和勇于探索的精神。由此可見，綜合性和設(shè)計性實驗可以鍛煉學(xué)生綜合分析問題和解決問題的能力。③然而目前許多高校由于實驗條件和課時安排的限制，細(xì)胞生物學(xué)實驗主要以基本操作和驗證性實驗為主，綜合性和設(shè)計性實驗較少甚至沒有，這在一定程度上限制了學(xué)生綜合素質(zhì)和創(chuàng)新思維的培養(yǎng)。④因此，教師應(yīng)根據(jù)科學(xué)性、可行性和實用性原則增大綜合性和設(shè)計性實驗的比例。如我們精選了真核生物基因組的提取、純化、鑒定、擴增、酶切、重組、轉(zhuǎn)化、篩選的大實驗，膜蛋白的分離與鑒定等綜合設(shè)計型大實驗，這些實驗中的每個實驗都構(gòu)成了一個綜合性整體，同時，在實驗材料的選擇上盡量做到由學(xué)生自主選擇。通過每一次的綜合設(shè)計實驗，使學(xué)生進(jìn)一步鞏固了已學(xué)習(xí)的知識和已掌握的技術(shù)，并能夠?qū)嶒灲Y(jié)果進(jìn)行合理的正確的資料采集、整理、分析和歸納，有效地培養(yǎng)了學(xué)生的科學(xué)素質(zhì)、科學(xué)精神、創(chuàng)新思維及分析問題和解決問題的能力。

3.4　組織各種“科學(xué)小組”，布置學(xué)科發(fā)展前沿的討論，與全程科研訓(xùn)練對接，以培養(yǎng)學(xué)生的科學(xué)態(tài)度和科學(xué)精神

神經(jīng)生物學(xué)綜述范文第5篇

提要 驚恐障礙病因可能與經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)GABA、5-HT、DA、Ach及神經(jīng)肽CCK等功能異常有關(guān)，本文對近有關(guān)驚恐障礙患者的GABA、5-HT、DA、Ach及CCK受體基因的研究作一綜述。

關(guān)鍵詞 驚恐障礙；基因

驚恐障礙是一種反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重焦慮。目前解釋其病因機制的假說很多，神經(jīng)生化方面的假說包括經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)類GABA、5-HT、DA和Ach等功能異常假說，以及神經(jīng)肽類CCK與DA平衡失調(diào)假說等。遺傳因素在驚恐障礙的發(fā)生中也可能起一定的作用，因為在對人灶族系的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，焦慮癥患者的近親中，本病發(fā)生率為15%，是一般居民的3倍[1]；對雙生子的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，單卵雙生子的同病率為50%，焦慮素質(zhì)為65%，而雙卵雙生子同病率僅4%，焦慮素質(zhì)僅13%[1]；這些研究表明驚恐障礙具有明顯的遺傳傾向，其病因至少部分是出在基因上。

隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，近年在基因水平對驚恐障礙病因的探討進(jìn)行了不少研究。

一、驚恐障礙與GABAA受體基因

γ-氨基丁酸（GABA）受體分為GABAA和GABAB兩種亞型。GABAA亞型受體與氯通值、安定受體組成一個復(fù)合體，該復(fù)合體是由α、β、γ、δ亞基組成的一種四聚體，門控著氯通值。α亞基上有安定結(jié)合點；β亞基上有GABA結(jié)合點；γ亞基本身不能和苯二氮卓類或GABA結(jié)合，但它是寡聚受體與苯二氮卓類高親和時所必需的；δ亞基上則沒有結(jié)合位點，其功能尚不清。α、β、γ、δ亞基的肽鏈都是4次跨越細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)[2，3]。

GABAA受體一氯通道一安定受體復(fù)合體在抗焦慮中起著重要的作用；GABAA受體與氯通道偶聯(lián)，門控著氯通道，GABAA受體激動劑（如GABA）可激活GABAA受體，打開氯通道，使細(xì)胞外CI-內(nèi)流、氯導(dǎo)增加，引起突觸后膜超極化，產(chǎn)生對神經(jīng)元的抑制效應(yīng)，因此呆產(chǎn)生抗焦慮作用；苯二氮類抗焦慮藥（如安定等）作用于安定受體，可使GABAA受體上調(diào)，進(jìn)而使GABAA受體對GABA的親和性增加、與GABA的結(jié)合增多，從而使GABAA受體打開氯通道的頻率增加，增強GABA的突觸后抑制效應(yīng)，呈現(xiàn)抗焦慮效果；巴比妥類藥直接作用于氯通道，使氯通道打開的時間延長，也具有抗焦慮作用?？傊珿ABAA受體激動劑、安定受體激動劑和巴比妥類藥物，由于它們分別作用于GABAA受體、安定受體和氯通道，均具有抗焦慮作用。反之，致焦肽（diazepam binding inhibitor，DBI）是一種內(nèi)源性的安定結(jié)合抑制劑，可使GABAA受體下調(diào)，使GABAA與配基的結(jié)合減少，可引起焦慮；β-carbolin與安定受體結(jié)合，減弱GABA的作用，也可引起焦慮；印防已毒素可使氯通道關(guān)閉，拮抗GABA的作用，可引起驚厥。所以，GABAA受體—氯通道—安定受體復(fù)合體在焦慮的發(fā)生和治療中均起著十分重要的作用[2]。

GABAA受體—氯通道—安定受體復(fù)合體的亞基具有極大的多態(tài)性，人類GAGAA受體復(fù)合體亞基共有13個變異體，其中α亞基有7種變異體（α1～α7），β亞基有3種變異體（β1～β3），γ亞基有2種變異體（γ 1～γ2），而δ亞基目前尚未發(fā)現(xiàn)有變異體[3]。有假說認(rèn)為驚恐障礙的易感性及藥物治療的反應(yīng)性與GAGAA受體復(fù)合體亞基變異體的不同有關(guān)，而由于每個亞基變異體都是由一個唯一的基因編碼、由其相應(yīng)的mRNA所轉(zhuǎn)錄，所以該假說進(jìn)一步認(rèn)為驚恐障礙的易感性及藥物治療的反應(yīng)性與GAGAA受體復(fù)合體基因多態(tài)性、mRNA水平有關(guān)。Tanay（1996）[4]研究發(fā)現(xiàn)，分別給鼠慢性投以抗驚恐藥丙米嗪、苯乙肼、甲唑安定可改變腦干GABAA受體復(fù)合體α1、β2、γ2亞基mRNA的水平，進(jìn)而使特異性GABAA受體復(fù)合體的亞基表達(dá)改變，而這些基因表達(dá)的改變又不同于那些由非抗驚恐的抗焦慮藥（布斯哌?。┧a(chǎn)生的改變，這有力支持了上述假說。Crowe（1997）[5]進(jìn)一步檢測了編碼GABAA受體復(fù)合體8個亞基變異體的基因（α1～α5、β1、β3、γ2），在104個嚴(yán)格定義的驚恐障礙患者、134個廣義的驚恐障礙或亞綜合征驚恐障礙患者上述基因之間進(jìn)行連鎖研究，但結(jié)果示發(fā)現(xiàn)存在連鎖，不支持上述假說，認(rèn)為驚恐障礙不是由所檢測的8個GABAA受體復(fù)合體亞基基因的任何一個基因的突變引起。

二、驚恐障礙與5-HT1D受體基因

藥物的抗焦慮的作用還涉及其他遞質(zhì)系統(tǒng)，如NE系統(tǒng)尤其中樞藍(lán)斑區(qū)，是預(yù)期危險的覺醒中樞；DA系統(tǒng)可能與情感性行為和焦慮表現(xiàn)有關(guān)；5-HT系統(tǒng)尤其在背際核，對焦慮的適應(yīng)性行為起抑制作用。上述遞質(zhì)系統(tǒng)互相聯(lián)系共同作用于腦的不同水平發(fā)揮作用[6]。

血漿皮漿類固醇含量上升，可反饋性地使T-HT更新率加速、5-HT機能活動過盛，可能與焦慮的發(fā)生有關(guān)[7]；5-HT還可促進(jìn)ACTH的分泌，從而調(diào)節(jié)和影響焦慮情緒反應(yīng)[1]。抗焦慮藥苯二氮類可降低5-HT活性、抑制腦內(nèi)5-HT的更新率、減慢5-HT的耗存速度，這可能與其抗焦慮作用有關(guān)[1-7]；抗焦慮藥布斯哌隆能降低5-HT能神經(jīng)元的活力，其抗焦慮作用也與此有關(guān)[8]?？傊?，5-HT系統(tǒng)與焦慮癥的發(fā)生及治療關(guān)系密切，5-HT受體基因也因此成為驚恐障礙的候選基因之一。

5-HT受本分14訓(xùn)亞型，其中5-HT1D受體還可再細(xì)分成5-HT1Dα受體的基因第1080位堿基可出現(xiàn)C與T轉(zhuǎn)換，形成以080多態(tài)性[9]；編碼5HT1Dβ受體的基因第276位堿基可出現(xiàn)A與C轉(zhuǎn)換，形成A276G多態(tài)性[9]；這2個多態(tài)性均為靜態(tài)多態(tài)性，不直接改變所編碼的氨基酸結(jié)構(gòu)，但它們可能間接影響5-HT1D受體的表達(dá)水平，進(jìn)而影響驚恐障礙的易感性。所以，Ohara(1996)[9]研究了一組驚恐障礙患者和正常對照，對他們的5-HT1Dα與β受體基因進(jìn)行測序分析，但結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組間上述兩個多態(tài)性均無明顯的差異，不支持5-HT1D受體基因影響驚恐障礙易感性之說。

三、驚恐障礙與D4受體基因

多巴胺D4受體主要分布于額葉皮質(zhì)區(qū)，由于編碼D4受體的基因極具有多態(tài)性，這些多態(tài)性可能影響D4受體的功能，使該基因也成為評價驚恐障礙的候選基因之一。目前共發(fā)現(xiàn)D4受體基因有十種多態(tài)性，包括3種靜態(tài)多態(tài)性和7種動態(tài)多態(tài)性。D4受體基因起始密碼子上游第11密碼子上第一31位堿基C可轉(zhuǎn)換為T，從而形成多態(tài)性C-31T，等位基因A1（即第一31位堿基為C）頻率為0.93，A2頻率為0.07[10]；D4受體基因起始密碼子下游第11密碼子中第31位堿基G可轉(zhuǎn)換為C，使所編碼的D4受體上第11位氨基酸Gly置換為氨基酸Arg，從而形成多態(tài)性Gly11Arg，等位基因A1（即第31為堿基G）頻率為0.99，A2頻率為0.11[10]；D4受體基因第36至42密碼子上一段21bp長的堿基序列可出現(xiàn)缺失，所形成多態(tài)性的等位基因A1無21bp的缺失，等位基因A1有21bp的缺失[10]。Cichon（1995）[10]研究148個德國正常人、256個精神分裂癥患者、99個情感障礙患者和一組驚恐障礙患者，發(fā)現(xiàn)所有患者的多態(tài)性C-31T、Gly11Arg與正常人均無明顯差別，在精神分裂癥患者、情感障礙患者和正常人均未發(fā)現(xiàn)21bp的缺失，但在1個驚恐障礙患者發(fā)現(xiàn)有這個罕見的缺換變異，這可能意味著該缺失變異參與了驚恐障礙的發(fā)生，但也可能是機會性的假陽性結(jié)果。

四、驚恐障礙與CHRNA4基因

中樞神經(jīng)遞質(zhì)NE對應(yīng)激所引起的下丘腦—垂體—腎上腺反應(yīng)起抑制作用，而乙酰膽堿（Ach）可促進(jìn)ACTH的分泌，進(jìn)而可調(diào)節(jié)和影響焦慮情緒反應(yīng)[1]；最近又有研究發(fā)現(xiàn)，焦慮癥患者膽堿膽堿酯酶活性明顯偏低，這提示焦慮與膽堿酯酶活性偏低有關(guān)[1]。總之，Ach能系統(tǒng)與焦慮癥的發(fā)生關(guān)系密切。

Ach受體分N與M兩種亞型，N型Ach受體（nicotinic acetylcholine receptor，CHRN）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布十分廣泛，在大腦皮質(zhì)層、邊緣系統(tǒng)的海馬、杏仁核、紋狀體都有分布。CHRN受體由四種亞基因組成，亞基分別命名為α、β、γ、δ，每個亞基是一個分子量約55kD的跨膜糖蛋白，它們按α2βγδ比例組成CHRN受體，總分子量約275kD；5個亞基呈五邊形排列，共同圍成CHRN受體的離子通道壁，總體呈不對稱的啞鈴狀，每個CHRN受體胞外側(cè)均有兩個Ach結(jié)合位點，位于兩個α亞基的第192和193位的半膠氨酸殘基上，它們具有識別和結(jié)合Ach的能力；當(dāng)Ach離子（主要是Na+）通過離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，突觸后膜發(fā)生電位變化，產(chǎn)生生理效應(yīng)[3]。

組成CHRN受體的亞基具有多種變異體[3]，其中α亞基具有6種變異體（α2～α7），β亞基具有3種變異體（β2～β4），這些變異體可改變CHRN受體的功能，每個變異體由各自唯一的編碼，其中編碼α4亞基的基因（CHRNA4基因）定位于20q13.3基因座[11]。已有研究發(fā)現(xiàn)焦慮障礙與EEG低電壓（LVEEG）相關(guān)聯(lián)，約有1/3的VLEEG病例與基因座20q13.3連鎖[1]，所以有假說認(rèn)為驚恐障礙的易感性也可能與CHRNA4受體基因有關(guān)，為了探討二者之間的關(guān)系，Steinlein（1997）[11]檢測了一組驚恐障礙病人和正常人3個不同的CHRA4基因多態(tài)性的等位基因頻率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)無顯著差異，該研究不支持CHRNA4基因與驚恐障礙之間存在關(guān)聯(lián)。

五、驚恐障礙與CCKB基因

膽囊收縮素（cholecystokinin，CCK）是一種神經(jīng)肽，它主要是在細(xì)胞體內(nèi)合成，其前體是由130個氨基酸組成，經(jīng)過翻譯后加工可產(chǎn)生CCK39、CCK33、CCK8和CCK4等活性肽片段[12]。CCK4低劑量可誘發(fā)驚恐障礙病人的驚恐發(fā)作[13]，所以CCK有可能參與驚恐障礙的發(fā)生。

CCK受體分兩個亞型，即CCKA和CCKB受體，CCKA受體分布于外周，而CCKB受體分布于大腦皮質(zhì)、紋狀體等[12]，所以編碼CCKB受體的基因是驚恐障礙的候選基因。Kato（1996）[13]用SSCP方法篩查了22個驚恐障礙家系的先證者CCKB基因的突變，發(fā)現(xiàn)兩個多態(tài)性：在10個病人外顯子4與5之間的內(nèi)含子上發(fā)現(xiàn)有一個多態(tài)性2491CA，在1個先證者外顯子2的胞外環(huán)上發(fā)現(xiàn)一個錯義突變（1550GA，Val125Ile）；在另外34個不相關(guān)的驚恐障礙病人和112個正常對照中檢測這個錯義突變，發(fā)現(xiàn)8.8%(3/34)的病人和4.4%（5/112）的正常人有這個突變。但這些突變在患者與正常人之間的差異均未達(dá)顯著性，所以認(rèn)為這些突變在驚恐障礙中沒有病理生理意義。

六、結(jié)語

對驚恐障礙的分子遺傳學(xué)研究已進(jìn)行了不少，目前主要集中在探討驚恐障礙與GABAA、5-HT1D、D4、CHRNA4受體基因及CCKB基因的關(guān)系。這些研究中除了發(fā)現(xiàn)D4受體基因一個21bp缺失變異可能參與了驚恐障礙的發(fā)生之外，共余研究均為陰性結(jié)果。但這并不能使我們對尋找驚恐障礙的易感基因失去信心，因為以前的研究尚存在不足之處：①對候選基因的亞型及多態(tài)性的的類型調(diào)查不全：如對GABAA受體復(fù)合休13種亞基基因只調(diào)查了8個，尚有5個未調(diào)查；對5-HT受體基因14種亞型只調(diào)查了1個，尚有13個未調(diào)查；對D4受體基因10種多態(tài)性只調(diào)查了3個，尚有7個未調(diào)查；對CHRN受體11種亞基基因只調(diào)查了1個，尚有10個未調(diào)查。②樣本量較?。后@恐障礙可能是一種遺傳異質(zhì)性疾病，是由多個基因微小的遺傳效應(yīng)疊加而致病的，所以要調(diào)查每個基因與驚恐障礙的關(guān)系，往往需林大樣本才能發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果，以前的研究樣本量都不大，難以排除假陰性結(jié)果的可能性，況且目前唯一發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果的那個研究也可能因為樣本量太小，難以排除是機會性造成的假陽性結(jié)果。所以有關(guān)驚恐障礙的分子遺傳學(xué)研究還有等于進(jìn)一步擴大樣本量、深入全面地進(jìn)行。

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