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促排卵藥物

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促排卵藥物

促排卵藥物范文第1篇

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征; 不孕; 促排卵藥; 卵泡發(fā)育; 子宮內(nèi)膜

[中圖分類號] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)33-44-02

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian system,PCOS)是臨床上最常見的內(nèi)分泌疾病,影響著6%~7%的育齡女性,以慢性無排卵和高雄激素血癥為主要特征,臨床表現(xiàn)多樣化[1]。因長期無排卵導(dǎo)致不孕,促排卵治療PCOS患者成為主要治療手段。氯米芬(clomiphene citrate,CC)是臨床一線促排卵藥物,但其對子宮內(nèi)膜有潛在不良影響,近年發(fā)現(xiàn)來曲唑(letrozole,LE)作為第3代非甾體類芳香化酶抑制劑,對于PCOS患者能成功促排卵[2],本文選擇2007年1月~2009年4月就診于我所不孕門診的PCOS患者69例,分別用LE和CC促排卵治療,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月~2009年4月就診于我所不孕門診的PCOS患者69例,年齡24~37歲,平均(28.30±2.13)歲,全部患者均符合2003年鹿特丹的PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn),所有患者近3個(gè)月內(nèi)除了有用達(dá)因-35、二甲雙胍外未曾用其他藥物,男方檢查正常,輸卵管碘油造影顯示雙側(cè)或至少一側(cè)輸卵管通暢。

1.2 方法

69例患者隨機(jī)分成兩組進(jìn)行回顧性分析,LE組35例,在月經(jīng)來潮或撤退性出血第4天起口服LE(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司批號09013156)2.5mg/d×5d。CC組34例,同法口服CC(進(jìn)口批號A1202)100mg/d×5d。于月經(jīng)來潮第11~12天起開始監(jiān)測排卵。卵泡平均直徑(MFD)達(dá)10mm時(shí)稱優(yōu)勢卵泡,MFD達(dá)10~14mm時(shí),2~3d監(jiān)測一次,MFD≥15mm時(shí),每天監(jiān)測一次,當(dāng)至少有1個(gè)卵泡平均直徑≥18~20mm時(shí),注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)5000U或10000U,同時(shí)測量子宮內(nèi)膜厚度。全部患者均由同一人操作陰道B超檢查(PHILIPS,型號:HD3-EXP-U2,探頭4-9ec)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用t檢驗(yàn)和檢驗(yàn),資料分析采用SPSS9.0統(tǒng)計(jì)軟件。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者卵巢對兩種藥物敏感性比較

見表1。兩者比較差異有顯著意義(P

2.2 兩組患者用藥后卵泡發(fā)育情況比較

見表2。兩者比較差異有顯著意義(P

2.3 兩組患者用藥物后子宮內(nèi)膜發(fā)育情況比較

見表3。LE組在HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度為(9.89±1.5)mm,CC組為(5.98±0.82)mm,兩者比較差異有極顯著意義(P

3 討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)臨床表現(xiàn)以月經(jīng)稀發(fā)的慢性或持續(xù)無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊改變?yōu)樘卣?是臨床上最常見的內(nèi)分泌疾病,具有高度異質(zhì)性。一線治療主要是改善生活方式、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、控制體重以達(dá)到恢復(fù)排卵;二線治療是藥物促排卵,但PCOS患者的特點(diǎn)是卵巢募集增加,小卵泡過多,促排卵治療要考慮限制過多卵泡發(fā)育,盡量獲得單優(yōu)勢卵泡發(fā)育,減少多胎妊娠及OHSS的發(fā)生。

CC是一種具有較強(qiáng)的抗雌激素作用和較弱的雌激素活性的藥物,主要通過競爭性抑制下丘腦雌激素受體,刺激內(nèi)源性GnRH分泌,促進(jìn)腦垂體分泌FSH及LH,引起卵泡發(fā)育、成熟、排卵。但用藥后不利子宮內(nèi)膜生長,使宮頸黏液減少變粘稠,不利通過,使妊娠率下降。且PCOS患者易產(chǎn)生CC抵抗。

LE作為第3代非甾體類芳香化酶抑制劑,通過解除雌激素對下丘腦/垂體的反饋抑制作用使Gn分泌增多,誘導(dǎo)卵泡生長發(fā)育;同時(shí)抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致卵巢局部雄激素濃度提高。雄激素通過提高FSH受體的表達(dá)或通過胰島素樣生長因子的作用來增強(qiáng)卵泡對FSH的敏感性,提高PCOS患者對促排卵藥物的敏感性[3,4]。

LE不對抗腦部雌激素受體,卵泡發(fā)育后增加的雌二醇及抑制素濃度,引起正常的負(fù)反饋,可限制FSH過度釋放,減少多卵泡生長。增加的雌二醇使宮頸黏液有利于穿行,排卵后子宮內(nèi)膜能達(dá)到受精卵種植所需要的厚度,為胚胎著床創(chuàng)造了條件,有利于妊娠。(本文LE組有8例妊娠,CC組僅1例妊娠)。

LE促排卵對后代有無長期的影響,有待于臨床更深入的考證,有報(bào)道,LE半衰期48h左右,當(dāng)胚胎種植時(shí),LE已完全從體內(nèi)排出,即胎兒發(fā)育的關(guān)健時(shí)期不是藥物的作用期[5]。LE促排卵效果好,單卵泡發(fā)生率高,對子宮內(nèi)膜無抑制作用,有利于妊娠,并能減少多胎妊娠及OHSS的風(fēng)險(xiǎn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李美芝,李蓉. 多囊卵巢綜合征診斷的金標(biāo)準(zhǔn):鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)?[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2007,23(9):657.

[2] Mitwally MF,Casper RF. Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene[J]. Fertil Stenl,2001,75(2):305-309.

[3] 張穎,向陽. 芳香化酶及其抑制劑在婦科領(lǐng)域中的應(yīng)用(綜述)[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2005,40(4):280-283.

[4] 朱桂金,徐蓓. PCOS患者誘發(fā)排卵的方案[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2007, 23(3):131-134.

促排卵藥物范文第2篇

[關(guān)鍵詞]排卵障礙性不孕癥;克羅米芬;人絕經(jīng)期促性腺激素;血清人絨毛膜促性腺激素;芳香化酶抑制劑;補(bǔ)腎促排卵湯

[第一作者簡介]彭學(xué)宏(1961-),女,副主任醫(yī)師,主要從事婦產(chǎn)科臨床診治工作。

不孕不育病癥,在發(fā)達(dá)國家女性因素占不孕的37%,男性因素占8%;雙方因素占35%,不明原因的不孕占5%。以中國的情況而言,可能還要多一些。通過我們在臨床的長期觀察,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)個(gè)體因素為不孕原發(fā)因素,其實(shí)際百分比在不同研究間差異很大。然而,對20多項(xiàng)不孕研究進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn),首要診斷依次是:排卵障礙(27%)、異常(25%)、輸卵管異常(22%)、不明原因的不孕(17%)、子宮內(nèi)膜異位癥(5%)及其他(4%)。排卵障礙是引起不孕癥的主要原因之一,促排卵藥物是一種常用的臨床治療方法,但不同患者給予不同的方案是非常必要的。為此,對我院2009年1月~2011年12月診治成功的91例患者的資料進(jìn)行了回顧性分析,比較不同促排卵方法的妊娠率、并發(fā)癥和存在缺陷,以便為以后的臨床應(yīng)用提供更好的經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)。

1.資料與方法

1.1一般資料

2009年1月~2011年12月常州市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診治療成功的91例排卵障礙性不孕癥患者,排除輸卵管異常、異常、子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥、免疫性不孕癥及不明原因性不孕癥患者,排除心、肝、腎病變及過敏體質(zhì)者。其中最短的周期為1個(gè)周期,最長的周期為6個(gè)周期,共209個(gè)周期。患者年齡23-37歲,平均年齡(29.21±3.06)歲,不孕時(shí)間12~48月,平均(27.51±9.27)月。初次就診時(shí)卵泡大小約4~9mm,平均(6.16±1.53)mm。

1.2研究方法

按不同的促排卵藥物共分成4組。CC組(31例):從月經(jīng)周期或由黃體酮誘發(fā)陰道出血的第5天開始,予克羅米芬50mg/d,連續(xù)用藥5天,若無反應(yīng),從第2周期起,予克羅米芬100mg/d,連續(xù)用藥5天,65周期;HMG+HCG組(25例):采用HMG及HCG序貫療法,從月經(jīng)周期或由黃體酮誘發(fā)陰道出血的第5天開始,予HMG75IU肌注,每天1次,連續(xù)用藥7天,若無反應(yīng),從第2周期起,予HMGl5OIU肌注,每天1次,根據(jù)宮頸黏液評分及卵泡直徑大小停用HMG,改用HCG5000IU肌注,每天1次,連續(xù)用藥2天,49周期;來曲唑組(12例):從月經(jīng)周期或由黃體酮誘發(fā)的陰道出血的第3天1次性頓服來曲唑20mg,29周期。在上述3組用藥過程中,根據(jù)內(nèi)膜變化情況,適當(dāng)于促排卵藥物的最后1天加用戊酸雌二醇(補(bǔ)佳樂)2mg/d口服,增加子宮內(nèi)膜厚度,并根據(jù)宮頸黏液性狀及子宮內(nèi)膜變化,于排卵前停藥,并根據(jù)排卵后第7天血清孕酮水平、基礎(chǔ)體溫及有無卵巢過度刺激征(OHSS),選擇黃體酮20mg/d肌注,支持黃體功能;中藥補(bǔ)腎促排卵組(23例):從月經(jīng)周期第10天開始,每日1劑,每日2次,連續(xù)服用7天,66周期。亦根據(jù)子宮內(nèi)膜情況,適當(dāng)于月經(jīng)后期服用補(bǔ)腎陰藥物,根據(jù)排卵后第7天血清孕酮水平、基礎(chǔ)體溫及有無卵巢過度刺激征(OHSS),適當(dāng)于月經(jīng)前期服用補(bǔ)腎陽藥物。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1排卵診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)基礎(chǔ)體溫(BBT)呈雙相,且體溫上升0.3℃~0.5℃,以后并繼續(xù)保持在此高度10天以上。(2)尿LH陽性,讓患者在感覺陰道分泌物逐漸增多的時(shí)候開始留尿檢測LH峰,有LH峰出現(xiàn)。(3)B超動(dòng)態(tài)監(jiān)測卵泡發(fā)育情況,卵泡直徑>18ram,于排卵后直徑縮小,且子宮直腸陷凹內(nèi)有積液。(4)宮頸黏液評分≥7分。(5)BBT上升7天時(shí)血清孕酮值>10ng/ml。

1.3.2妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)BBT持續(xù)上升超過20天。(2)尿HCG陽性或排卵后血清β-HCG>50mIU/ml,且不斷升高為生化妊娠,排卵后6-7周超聲檢查見孕囊、胚芽及胎心為臨床妊娠。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),以P

2.結(jié)果

2.1不同促排卵方法各組的促排卵周期比較

4組不同促排卵方法的促排卵周期相比較,周期由長至短,依次是中藥組、CC組、HMG+HCG組、來曲唑組,組間僅CC組與中藥組問的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。見表1。

2.2不同促排卵方法各組的卵泡成熟天數(shù)比較

4組不同促排卵方法的卵泡成熟天數(shù)相比較,組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3不同促排卵方法各組的排卵時(shí)>14mm的成熟卵泡數(shù)比較

4組不同促排卵方法各組的排卯時(shí)>14mm的成熟卵泡數(shù)相比較,HMG+HCG組與來曲唑組、中藥組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。見表1。

2.4不同促排卵方法各組的排卵時(shí)內(nèi)膜厚度比較

4組不同促排卵方法各組的排卵時(shí)內(nèi)膜厚度相比較,CC組與中藥組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。見表1。

2.5不同促排卵方法各組的妊娠率比較

4組不同促排卵方法的妊娠率相比較,由高至低依次是:來曲唑組、HMG+HMG組、CC組、中藥組,前三組與中藥組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。見表2。

2.6不同促排卵方法各組的并發(fā)癥比較

多胎均為雙胎,無3胎及3胎以上者。流產(chǎn)包括宮內(nèi)孕和宮外孕流產(chǎn)。數(shù)據(jù)表明,來曲唑及中藥組均無多胎和OHSS,而HMG+HCG組的0HSS的發(fā)生率明顯高于CC組(P

3.討論

促排卵藥物范文第3篇

多囊卵巢綜合征(polyeystic ovarian syndrome,PCOS)是一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌綜合征。持續(xù)性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗是其重要特征”、。由于PCOS患者誘發(fā)排卵時(shí)易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征及多胎妊娠危險(xiǎn),必須加強(qiáng)預(yù)防措施。另外,因?yàn)榇蟛糠諴COS患者促黃體生成素(LH)水平高,高的LH水平可能導(dǎo)致促排卵過程中出現(xiàn)內(nèi)源性LH峰,影響卵子質(zhì)量。因此對PCOS患者進(jìn)行促排卵的前期治療以提高排卵率、妊娠率、減少并發(fā)癥是治療過程中的重要環(huán)節(jié)。本研究對PCOS患者采用不同方案治療后再進(jìn)行促排卵,并對不同方案治療后PCOS患者促排卵治療的結(jié)局進(jìn)行分析。目的是期望對PCOS患者的治療達(dá)到綜合化和個(gè)體化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:2003年11月~2007年10月于本院婦產(chǎn)科不孕門診確診為PCOS的患者為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)以2003年10月ESHRE/ASRM鹿特丹會(huì)議修訂并統(tǒng)一的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)(Rot-terdam標(biāo)準(zhǔn)):(1)稀發(fā)排卵和(或)無排卵;(2)有高雄激素的臨床和(或)生化征象;(3)多囊卵巢改變:超聲提示一側(cè)卵巢直徑2~9mm的卵泡數(shù)≥12個(gè)。3項(xiàng)中具備2項(xiàng)即可診斷PCOS,但需排除其它引起高雄激素血癥的疾病。在被確診的PCOS患者中依據(jù)月經(jīng)第三天的基礎(chǔ)內(nèi)分泌檢查結(jié)果,將PCOS患者分為兩組:其中睪酮(T值)高于正常范圍的為A組,共46例;T值在正常范圍的為B組,共48例。在A組中隨機(jī)對患者進(jìn)行促排卵治療(1組),或者進(jìn)行藥物治療后3個(gè)月再進(jìn)行促排卵治療(2組),前期的輔助治療所用藥物包括達(dá)英35加二甲雙胍(胰島素抵抗患者)或達(dá)英-35(無胰島素抵抗患者不給予二甲雙胍)。在B組中也是對患者進(jìn)行促排卵治療(1組),或者進(jìn)行藥物治療后3個(gè)月再進(jìn)行促排卵治療(2組)。藥物治療的選擇同A組。上述病例均未接受其他相關(guān)治療,均排除其他因素所致不孕。T值的正常范圍,依據(jù)我院核醫(yī)學(xué)科放免化驗(yàn)室的所設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn):0.1~0.5ng/ml。胰島素抵抗(HR)判定標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)HOMA穩(wěn)態(tài)模型分析有無胰島素抵抗,HOMA-IR指數(shù):(空腹胰島素值(μU/mL)×空腹血糖值(mmol/L)/22.5。如果HOMA-IR>4.5認(rèn)為存在胰島素抵抗。

1.2 方法:(1)直接促排法:月經(jīng)第五天或黃體酮撤藥出血后第五天,口服克羅米酚50mg,每日1次共5天,于月經(jīng)的第十三天開始陰式B超監(jiān)測排卵,至卵泡直徑達(dá)到20mm時(shí)給予絨毛膜促性腺激素(hCG)5000 IU誘發(fā)排卵,指導(dǎo)患者按期同房。如果內(nèi)膜厚度小于7 mm時(shí),均口服戊酸雌二醇1mg,每日1次,促進(jìn)內(nèi)膜生長,服至排卵后7天,如果月經(jīng)的第十三天卵泡直徑小714mm,給予尿促性腺激素75IU,每日1次肌肉注射,至卵泡直徑達(dá)到20mm停用,并給予hCG 5000 1U誘發(fā)排卵。(2)輔助治療后促排法:月經(jīng)第五天或黃體酮撤藥出血后第五天,口服達(dá)英-35.1片,每日1次,連服21天,停藥后于月經(jīng)的第五天再次用藥,共3個(gè)周期,如果存在胰島素抵抗,同時(shí)口服二甲雙胍500mg,每日3次,一直服至確定妊娠停藥。促排卵方法同上。

若當(dāng)月未妊娠,接下來的月經(jīng)周期仍采用同法指導(dǎo)患者同房,如果hCG日子宮內(nèi)膜小于7mm,則下一周期促排卵藥物直接選用人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG),用藥方法為:月經(jīng)第三天或黃體酮撤藥出血后第三天開始用藥,hMG 75 IU,每日1次肌肉注射,至卵泡直徑達(dá)到18mm時(shí)給予hCG5000IU誘發(fā)排卵。比較各組排卵率及妊娠率,每組排卵率及妊娠率以促排卵后3個(gè)周期內(nèi)計(jì)算,妊娠以孕49天B超檢測有胎心搏動(dòng)為準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:在SPSS11.0軟件上采用卡方檢驗(yàn)方法比較各組排卵率及妊娠率的差別,P<0.05為差異顯著性。

2 結(jié)果

A組平均年齡(31.7±3.1)歲,平均不孕(3.4±2.3)年;B組平均年齡(30.2±3.6)歲,平均不孕(3.1±2.2)年;上述病例均未接受其他相關(guān)治療,均排除其他因素所致不孕。

統(tǒng)計(jì)分析表明,A方法1組與2組比較排卵率的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2值=5.357,P<0.05);B方法1組與B方法2組比較排卵率的差異有顯著性(x2值=5.250,P<0.05)。另外,A方法1組與B方法1組比較或A方法2組與B方法2組比較排卵率的差異均無顯著性(P>0.05)。

在妊娠率方面,A方法1組與A方法2組比較妊娠率的差異無顯著性(x2值=2.256,p>0.05),但有上升的趨勢;B方法1組與B方法2組比較妊娠率的差異有顯著性(x2值=4.25,P<0.05)。另外,A方法1組與B方法1組比較或A方法2組與B方法2組比較妊娠率的差異均無顯著性(P>0.05)。見表1。

3 討論

在臨床上PCOS患者的促排卵治療是一個(gè)難點(diǎn),因?yàn)镻COS患者誘發(fā)排卵時(shí)更易發(fā)生卵巢過度刺激綜合征等并發(fā)癥。雖然克羅米酚是PCOS患者首選的促排卵藥物,但是,隨著人們對PCOS的理解,越來越多的學(xué)者注意到對PCOS患者促排卵前進(jìn)行前期治療可能會(huì)帶來好的結(jié)局。針對PCOS患者雄激素過多和胰島素抵抗的重要特征可選用達(dá)英35和二甲雙胍治療。達(dá)英-35含醋酸環(huán)丙孕酮(CPA)2mg及炔雌醇0.035mg:醋酸環(huán)丙孕酮為17-羥孕酮衍生物,可通過抑制細(xì)胞色素P450酶活性而抑制卵巢和腎上腺雄激素的產(chǎn)生,并可與睪酮和雙氫睪酮競爭受體,及誘導(dǎo)肝酶加速血漿雄激素的代謝廓清,從而降低雄激素的生物效應(yīng)。含CPA的達(dá)英-35,不僅具有CPA的一般作用,而且對降低高雄激素血癥和治療高雄激素體征有良好效果。眾多研究表明:二甲雙胍除了能改善胰島素抵抗,改善血糖代謝外還能降低LH和雄激素,從而打斷PCOS患者內(nèi)分泌環(huán)境的惡性循環(huán)。本研究根據(jù)患者睪酮水平分組后對各組患者隨機(jī)采-用直接促排卵或輔助用藥后再促排卵。在輔助用藥組對所有患者均應(yīng)用了達(dá)英-35,另外對胰島素抵抗患者針對性地應(yīng)用了-二甲雙胍。

本結(jié)果表明,無論在A組還是在B組輔助用藥后促排卵的排卵率均高于直接促排卵,這可能與應(yīng)用達(dá)英-35和二甲雙胍降雄激素和降LH治療及胰島素增敏治療后PCOS患者的內(nèi)分泌環(huán)境和基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平得以改善,使卵巢對克羅米酚及尿促性腺激素反應(yīng)敏感,消除了克羅米酚抵抗的一些因素,從而獲得了較好的排卵率。但是我們在這里注意到輔助用藥后促排卵的時(shí)間普遍比直接促排組長,可能與達(dá)英-35對下丘腦-垂體-卵巢這個(gè)性腺軸的抑制有關(guān)。

促排卵藥物范文第4篇

判斷排卵情況不孕患者在接受促排卵治療時(shí),需要了解有無排卵,以決定下一個(gè)周期用藥量。如果體溫上升前后出現(xiàn)透明白帶或伴有下腹隱痛,提示有排卵,指導(dǎo)患者性生活,有助于受孕。但需要注意,黃素化卵泡未破裂綜合征患者的體溫也可呈雙相體溫,必要時(shí)需結(jié)合超聲監(jiān)測排卵。

判斷黃體功能 臨床觀察認(rèn)為,黃體期持續(xù)12~16天為正常。有報(bào)道稱,黃體期最長16天,而>16天即可懷疑為妊娠,若≥20天可確定為早孕。

黃體功能不足可表現(xiàn)為體溫上升緩慢,體溫升高的幅度不足或黃體期

推測預(yù)產(chǎn)期 對于月經(jīng)不規(guī)律且希望生育的患者,發(fā)現(xiàn)體溫升高已>16天,檢查也已明確妊娠,但末次月經(jīng)日期表述不清者,可先根據(jù)體溫等情況判斷排卵日,再將排卵日倒推2周,估算為末次月經(jīng)日期,據(jù)此日推算預(yù)產(chǎn)期。

將體重指數(shù)控制在正常范圍

1998年WHO肥胖顧問委員會(huì)對肥胖進(jìn)行了分類。推薦將體重指數(shù)(BMI),[體重指數(shù)=體重(kg/身高(m2)

體重超重或過低都可能會(huì)導(dǎo)致排卵障礙,所以,將體重指數(shù)控制在正常范圍有利于排卵的恢復(fù),其在不孕癥治療過程中起到關(guān)鍵的作用,不要只希望通過藥物或者手術(shù)的方法解決問題。

排卵障礙導(dǎo)致不孕的處理

導(dǎo)致女性不孕的四大最主要的原因是排卵障礙、輸卵管因素以及子宮和宮頸的因素。首先來看排卵功能障礙導(dǎo)致的生育問題,排卵障礙分為以下三大類型。

下丘腦垂體功能障礙型 該型表現(xiàn)為促卵泡激素、黃體生成素、E2均偏低,或者促卵泡激素、黃體生成素正常,E2低,患者可表現(xiàn)為中樞性閉經(jīng),常見的疾病如希罕綜合征、神經(jīng)性厭食等。

藥物治療方法促排卵的一線藥物是促性腺激素釋放激素的脈沖治療,二線藥物是性腺激素的治療。常用促性腺激素藥物1支中含有促性腺激素釋放激素和促黃體生成素各75u,可以促進(jìn)卵泡成熟發(fā)育。

促排卵治療過程中需要監(jiān)測卵泡的數(shù)量和大小以及性激素水平,調(diào)整促性腺激素的用量,防止卵巢過度刺激的發(fā)生。回顧性的研究分析,此類患者治療后排卵率是93%~97%,妊娠率是很高的,所以,對于這類患者不要放棄治療。

下丘腦垂體功能失調(diào)型 該型激素分泌的特點(diǎn)是促卵泡激素、促黃體生成素在正常范圍,雌激素正常,這種類型主要包括多囊卵巢綜合征和無排卵型功血。

藥物治療方法 該型患者如果只是單純排卵障礙,可以口服促排卵藥物治療。服用促排卵藥的指征是患者體內(nèi)有一定雌激素水平,但是不排卵、稀發(fā)排卵或者黃體功能不足。促排卵藥物首選氯米芬片,從50 mg,1次/日,月經(jīng)第3~5天起,連用5天,同時(shí)監(jiān)測排卵。如果無效,下個(gè)月經(jīng)周期加量至100 mg,最大劑量150 mg;如果仍無效,可以改用-萊曲唑或者性腺激素的治療。萊曲唑也是從月經(jīng)第3~5天開始服藥,1片/次,1次/日,連用5天,如果無效,下個(gè)周期加至2片/次,最大劑量用至3片肷??诜倥琶幬镏委熞话銘?yīng)用6個(gè)周期。

如果患者有明顯高雄激素血癥,應(yīng)該先糾正高雄激素狀態(tài),否則影響排卵或容易導(dǎo)致流產(chǎn)??梢苑眠_(dá)因35至少3個(gè)周期,然后再考慮促排卵治療。在促排卵過程中可以通過超聲監(jiān)測排卵,卵泡長2 cm左右時(shí),可以注射絨毛膜促性腺激素5 000~10000u,促進(jìn)排卵。

如果是高泌乳素血癥引起的不孕,需要將泌乳素水平降至正常,一般口服溴隱亭即可,開始服用半片,然后逐漸加到合適劑量,泌乳素降到正常范圍后絕大部分患者會(huì)恢復(fù)排卵,可以受孕,如果排卵不正常再促排卵治療。

WHOⅢ型該型 是卵巢早衰型,即促卵泡激素高,雌激素低。

藥物治療方法該型患者由于卵巢功能低下,促排卵率成功率很低,治療方法與下丘腦垂體功能失調(diào)型相似。

輸卵管因素導(dǎo)致不孕的處理

由盆腔輸卵管因素導(dǎo)致不孕的有4種類型,即雙側(cè)輸卵管不通、雙側(cè)輸卵管不通帶有積水、單側(cè)輸卵管不通、盆腔粘連。

近端的梗阻 可以選擇介入復(fù)通或者手術(shù)復(fù)通,或者直接做試管嬰兒,如果選擇了介入或者手術(shù)復(fù)通,一般讓患者自然試孕6~8個(gè)月,如果不能懷孕就轉(zhuǎn)做試管嬰兒。

遠(yuǎn)端的梗阻 建議選擇手術(shù)復(fù)通的方式而不是介入復(fù)通,復(fù)通以后仍然是試孕6~8個(gè)月,如果不能懷孕再去做試管嬰兒。

雙側(cè)輸卵管梗阻 就有兩個(gè)治療方向:如果想試圖通過手術(shù)以后恢復(fù)輸卵管的通暢性從而自然妊娠,那么就選擇輸卵管造口或者輸卵管成型手術(shù);如果處理積水僅僅是為做試管嬰兒創(chuàng)造有利條件,那么就選擇雙側(cè)輸卵管切除,或者是遠(yuǎn)端造口近端結(jié)扎,做完這個(gè)手術(shù)之后就可以去做試管嬰兒。

單側(cè)梗阻 且年齡

盆腔粘連 可以直接做試管嬰兒,也可以行盆腔黏連的松解術(shù)以后自然試孕6~8個(gè)月,若不能懷孕再去做試管嬰兒。子宮和宮頸因素導(dǎo)致不孕的處理

對于影響受孕的黏膜下肌瘤,>1 cm的子宮內(nèi)膜息肉在官腔鏡下行手術(shù)切除。>4 cm的子宮肌瘤容易導(dǎo)致流產(chǎn),應(yīng)予剔除。宮腔粘連者在宮腔鏡下粘連分離及放置宮內(nèi)節(jié)育器,再大劑量給予雌激素刺激內(nèi)膜生長3個(gè)月。

促排卵藥物范文第5篇

多囊卵巢綜合征(pcos)是無排卵性不孕的常見原因,克羅米芬(cc)是促排卵方案的首選藥物,但排卵率僅為60%~80%。本研究分析48例pcos不孕病例,在促排卵第一周期中,促排卵結(jié)局與患者類型、年齡、基礎(chǔ)激素水平、胰島素抵抗、體重指數(shù)等因素的關(guān)系。

1  資料與方法

1.1  一般資料  2002年1月~2004年12月因不孕就診我院婦科內(nèi)分泌門診pcos患者48例,年齡22~28歲,3個(gè)月內(nèi)無克羅米芬藥物應(yīng)用史。

1.2  方法

1.2.1  診斷標(biāo)準(zhǔn)  (1)臨床表現(xiàn):月經(jīng)紊亂(閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、功血)、多毛、痤瘡、肥胖、不孕。(2)激素水平:黃體生成素(lh)與卵泡刺激素(fsh)比值≥2或雄激素增多,睪酮(t)≥2.2nmol/l或雄烯二酮(a)≥9nmol/l;(3)b超檢查:每側(cè)卵巢有直徑2~8mm的卵泡≥10個(gè),卵巢基質(zhì)回聲增強(qiáng)。

1.2.2  促排卵方法  于月經(jīng)第5天或撤藥性出血第5天開始服cc 50~100mg/d,連服5天,于優(yōu)勢卵泡直徑18~20mm時(shí)一次給予絨毛膜促性腺激素(hcg)5000~10000u肌注。

1.2.3  基礎(chǔ)水平測定  標(biāo)本采集:于卵泡早期(月經(jīng)周期3~5天)或停經(jīng)期超聲檢查無優(yōu)勢卵泡,抽空腹血、血清-20℃,凍結(jié),待放射免疫測定;放射免疫測定:采用天津德普公司放免試劑盒測定fsh、lh、e2、t、a、prl。

1.2.4  胰島素釋放試驗(yàn)  受試者空腹12h后服75g葡萄糖,分別在服糖前后60min、120min取靜脈血離心后血清標(biāo)本-20℃凍存,待放射免疫法測定ins。

1.2.5  陰道超聲監(jiān)測排卵  自月經(jīng)周期第7~8天開始監(jiān)測,卵泡直徑<1.0cm,時(shí)隔2天測1次,卵泡直徑1.0~1.5cm時(shí)隔日1次,優(yōu)勢卵泡直徑1.5~1.8cm時(shí)每日1次,達(dá)1.8~2.0cm時(shí)肌注hcg,排卵征象:優(yōu)勢卵泡塌陷,體積縮小,輪廓清晰的卵泡無回聲區(qū)消失,盆腔內(nèi)見少量積液。

1.2.6  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2  結(jié)果

2.1  兩組基礎(chǔ)激素水平、胰島素反應(yīng)曲線下降面積、體重指數(shù)間的比較  見表1。

表1  兩組基礎(chǔ)激素水平,胰島素反應(yīng)曲線下降面積、體重指數(shù)間的比較  (略)

注:與排卵組比較,*p<0.05,p<0.01

2.2  cc促排卵結(jié)局與體重指數(shù)、年齡、家族性高血壓、糖尿病史的關(guān)系  應(yīng)用cc促排卵周期中排卵率62.50%(30/48),平均年齡(27.3±2.25)歲,無排卵率37.50%(18/48),平均年齡(32.88±2.16)歲,兩組間年齡比較差異有顯著性(p<0.05);無排卵組bmi高于排卵組,兩組比較差異有顯著性(p<0.05);肥胖者(bmi>25kg/m2)無排卵率55%(11/20),排卵率45%(9/20)。兩組比較差異有顯著性(p<0.05),且伴有高血壓/糖尿病家庭史pcos患者無排卵率66.67%,無家庭病史伴發(fā)的pcos患者無排卵率31.57%。

2.3  cc促排卵與血t、a、e2的關(guān)系  無排卵組的t、a值均高于排卵組,兩組間比較差異有顯著性(p<0.05),血e2值兩組比較差異無顯著性(p>0.05)。

2.4  cc促排卵與血ir、auci、的關(guān)系  48例患者胰島素抵抗組ir(糖負(fù)荷后120min胰島素值>160nu/l),無排卵率55.56%(10/18),無胰島素抵抗組(ir)無排卵率26.67%(8/30),兩組比較差異有非常顯著性(p<0.01)。兩組auci比較無排卵組明顯高于有排卵組,比較差異有非常顯著性(p<0.01)。

3  討論

pcos是一組病因及發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜且難治的育齡婦女常見婦科內(nèi)分泌疾病,臨床上以雙側(cè)卵巢呈多囊性改變伴有多毛、痤瘡、肥胖、月經(jīng)紊亂、不孕等為主要表現(xiàn),也是無排卵性不孕的常見病因。pcos目前治療是以改善癥狀,促進(jìn)生育,糾正代謝障礙[1]為目的,在臨床治療上卻是一個(gè)復(fù)雜的棘手問題,患者大多以不孕而就診,病程長。

臨床研究發(fā)現(xiàn)pcos性不孕者在用克羅米芬促排卵治療周期中,其促排卵結(jié)局與患者年齡、pcos類型、家族遺傳病史、基礎(chǔ)激素水平密切相關(guān)。患者除月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、多毛、不孕、肥胖明顯外,伴有高血壓、糖尿病家族史者,血lh/fsh值<1.2,血睪酮水平較高,胰島素水平升高或有胰島素抵抗表現(xiàn),對克羅米芬治療往往無應(yīng)答而成為臨床上難治的一類pcos。對于病程較長的高齡患者,由于卵巢功能生理性漸弱,且這種趨勢在35歲以后尤為顯著,年齡>35歲者卵巢低反應(yīng)型發(fā)生率增高[2]。本組患者促排卵治療后≥35歲排卵率8.33%(1/12)。

pcos的主要生化特征是高雄激素血癥[3],本組研究結(jié)果表明血雄激素水平高者排卵率明顯降低,高雄激素血癥可抑制卵泡成熟,引起發(fā)育中卵泡閉鎖,不能形成優(yōu)勢卵泡,導(dǎo)致持續(xù)無排卵。對卵泡發(fā)育呈負(fù)影響,使卵泡發(fā)育受阻,無正常發(fā)育成熟卵泡。

pcos的促性腺激素分泌比例失調(diào)是其主要生化特征,在卵泡早期lh/fsh值升高,而fsh則維持在相當(dāng)于卵泡早期水平,當(dāng)fsh>15u/l時(shí)卵巢儲(chǔ)備能力較差,卵泡閉鎖,持續(xù)無排卵以及高雄激素血癥致使卵巢發(fā)生病理性改變,體積增大、多囊、包膜增厚,引起月經(jīng)失調(diào),閉經(jīng)而導(dǎo)致不孕,應(yīng)用cc后卵巢反應(yīng)甚微或無反應(yīng),如此形成惡性循環(huán)。因此檢測fsh是檢測排卵結(jié)局的可行方法。

pcos患者大都存在胰島素抵抗(ir),但肥胖者ir增加更明顯,無排卵組bmi高于排卵組,肥胖者大多具有高ins血癥,此種情況對造成高雄激素血象起主要作用,是引起排卵障礙的重要因素,因此認(rèn)為bmi增高影響pcos患者cc促排卵的結(jié)局。

對pcos患者促排卵治療時(shí),一定要明確患者的類型特點(diǎn),因癥施治全面了解分析病情,采用適宜個(gè)體的有效治療方案,以提高pcos患者促生育治療的效果。

【參考文獻(xiàn)】

1  張以文.多囊卵巢綜合征的現(xiàn)代概念.中華婦產(chǎn)科雜志,2004,39(1):57.

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