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蚯蚓有神經(jīng)系統(tǒng),但是極度不發(fā)達(dá)。蚯蚓是環(huán)節(jié)低等動物,身體的每節(jié)都有獨(dú)立的神經(jīng)節(jié),所以蚯蚓的生命活動都是靠每節(jié)當(dāng)中的獨(dú)立的神經(jīng)節(jié)自主控制完成的。因此身體各部分的生理活動獨(dú)立性很強(qiáng)。因為這神經(jīng)節(jié)可以獨(dú)立工作,彼此間的聯(lián)系也相對不是很強(qiáng),所以即使被切斷也可以獨(dú)立生存。
蚯蚓和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)達(dá)的高等動物有很大區(qū)別。高等動物重要的生命活動都靠腦控制,生命中樞都集中在腦部。所以一旦通路被阻斷就有生命危險。從這個角度出發(fā),高等動物的生命力的確沒有低等動物強(qiáng)。但高等動物神經(jīng)發(fā)達(dá),不但可以完成很多很復(fù)雜的活動,而且也有意識、有思維。
(來源:文章屋網(wǎng) )
人體的神經(jīng)系統(tǒng)能夠感知外界環(huán)境變化,并能根據(jù)變化實現(xiàn)自我調(diào)整,甚至能夠幫助人體嘗試改變外界環(huán)境。
在筆者看來,企業(yè)是由人組建的,所以企業(yè)也同人一樣擁有一套神經(jīng)系統(tǒng)。在企業(yè)運(yùn)營的過程中,包括對內(nèi)管理架構(gòu)建設(shè)、對外獲取和維護(hù)客戶、積累并運(yùn)用知識做出商業(yè)決策等重要環(huán)節(jié),企業(yè)神經(jīng)系統(tǒng)都能發(fā)揮重要的整合和調(diào)節(jié)作用。
1998年,比爾?蓋茨曾提出過數(shù)位神經(jīng)系統(tǒng)(DNS)的概念。這一概念主要是從計算機(jī)軟件如何結(jié)合網(wǎng)絡(luò)快速傳遞信息的角度來定義的。
不可否認(rèn),IT如今在企業(yè)內(nèi)部應(yīng)用廣泛,IT也已經(jīng)成為企業(yè)神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分,但從本質(zhì)上看,企業(yè)在應(yīng)用IT的過程中,更多是在借助IT來有效地處理和利用數(shù)據(jù)。所以,在企業(yè)神經(jīng)系統(tǒng)里,IT只是工具,而數(shù)據(jù)則是更為重要的價值載體。
當(dāng)提及神經(jīng)系統(tǒng)時,人們更多會聯(lián)想到“痛感”。
痛感的英文是Nociception,源自于拉丁語中的“傷害”(malum vobismet ipsis),是指疼痛刺激通過中樞神經(jīng)使人感知疼痛的過程。人們?nèi)菀讓ⅰ巴锤小迸c神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系起來,是因為“痛感”是神經(jīng)系統(tǒng)所起作用的最直觀表現(xiàn)。那么企業(yè)的“痛感”要怎樣表現(xiàn)才最直觀?答案還是數(shù)據(jù)。
要證明上述說法,可以通過方法論介紹、邏輯遞推等多種方法,但筆者更青睞于直接擺出來自于企業(yè)的實際案例,一為佐證,二為讓讀者更加直觀地了解當(dāng)今企業(yè)正在如何借助數(shù)據(jù)構(gòu)建企業(yè)神經(jīng)系統(tǒng)。
互聯(lián)網(wǎng)金融風(fēng)險管控的數(shù)據(jù)化
案例提供者:九斗魚CEO 郭鵬
企業(yè)風(fēng)控通常會包括外部風(fēng)控和內(nèi)部風(fēng)控,而互聯(lián)網(wǎng)金融企業(yè)更關(guān)注外部風(fēng)控?;ヂ?lián)網(wǎng)金融企業(yè)做外部風(fēng)控,重要是通過評價借款主體實現(xiàn)的,評價結(jié)果將決定是否可以借款,所以互聯(lián)網(wǎng)金融企業(yè)做外部風(fēng)控,主要還是基于客戶層面建立風(fēng)控體系。
九斗魚的外部風(fēng)控分為以下幾大環(huán)節(jié):
第一大環(huán)節(jié)是對客戶所在行業(yè)和所處經(jīng)濟(jì)環(huán)境的分析。九斗魚的風(fēng)控團(tuán)隊審核客戶有一個常態(tài)化的工作流程,包括對這個客戶所處的經(jīng)濟(jì)環(huán)境的了解,以判斷這個客戶是否會受經(jīng)濟(jì)下行大環(huán)境影響,以及對這個客戶所在行業(yè)進(jìn)行分析,再在基于分析結(jié)果的基礎(chǔ)上去選擇特定的行業(yè)客戶。
第二個環(huán)節(jié)是基于客戶本身做線上跟線下相結(jié)合的征信工作。有些信息九斗魚可以通過遠(yuǎn)程的方式獲取,比如客戶的各種公開信息。另外一些信息需要在線下與客戶面對面來獲取和審核,比如到客戶的經(jīng)營場地,或者到實際經(jīng)營者的住所去審核。
第三個環(huán)節(jié)是基于客戶信息的分析評級。評級是指根據(jù)九斗魚所獲取的各類數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并得出結(jié)論。九斗魚有一系列的模型和打分卡,可以對九斗魚拿到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并得出結(jié)論。整個中國耀盛(九斗魚母公司)的版圖下有信貸、保理、租賃等幾大投資工具,得出的結(jié)論會決定九斗魚能給客戶提供什么投資工具和金融服務(wù)。另外,客戶能夠獲得多大的授信額度、授信價格、授信周期,是否需要增加強(qiáng)擔(dān)保物,是否需要增加抵押物等一系列評估工作,也都是根據(jù)評估結(jié)果去做的。
這些是屬于貸前的一系列風(fēng)險控制,屬于預(yù)知風(fēng)險的過程。
當(dāng)九斗魚為客戶服務(wù)時,就進(jìn)入到貸后管理的過程。這個過程實際上是要不斷地監(jiān)控客戶持續(xù)經(jīng)營的情況。貸后管理是風(fēng)險控制的一部分,客戶的經(jīng)營數(shù)據(jù)在九斗魚的預(yù)警系統(tǒng)里都是動態(tài)變化的,九斗魚的預(yù)警系統(tǒng)一直會監(jiān)控,在客戶完全還款結(jié)束前,客戶的經(jīng)營動態(tài)數(shù)據(jù)都會顯示在我們的系統(tǒng)里,這能幫助我們進(jìn)行有效的貸后管理。
另外九斗魚在風(fēng)控過程中還會加入一些保障制度。比如要求客戶繳納風(fēng)險保證金,為客戶做保理、租賃業(yè)務(wù)時需開立共管賬戶,以實時監(jiān)控資金流向等有關(guān)投放細(xì)節(jié)的制度。
可以看到,在行業(yè)選擇、征信評級、貸后管理,以及保障制度實施的整體風(fēng)控過程中,數(shù)據(jù)是始終貫穿于始終的。
對于中小企業(yè)的信用評價,對于風(fēng)控模型的建立,如今在市場存在著非常大的需求。很多互聯(lián)網(wǎng)金融公司也是希望通過標(biāo)準(zhǔn)化的評價體系,快速地識別借款主體、信息主體的信用風(fēng)險,這就要求互聯(lián)網(wǎng)金融引入更多的數(shù)據(jù)來驗證評價體系和模型的準(zhǔn)確性。所以,瑞思科雷(九斗魚兄弟公司)近期也與廣東省中小企業(yè)局合作共建了信用數(shù)據(jù)中心,目的就是能夠把中國耀盛整個的風(fēng)控技術(shù)、評級體系,基于數(shù)據(jù)中心變成一個標(biāo)準(zhǔn)化的風(fēng)控體系,今后也有望將這個標(biāo)準(zhǔn)化的風(fēng)控體系開放出來,讓更多的金融機(jī)構(gòu)都來用,以此有效地降低獲取數(shù)據(jù)、評價信息的成本。
金融體系的風(fēng)險是傳遞的。作為金融行業(yè)從業(yè)者、金融服務(wù)提供者,很難獨(dú)善其身。因為行業(yè)在變化,整個市場環(huán)境在變化,所以金融行業(yè)需要建立統(tǒng)一的平臺。
要避免金融風(fēng)險傳遞,就需要數(shù)據(jù)共享。
比如,商業(yè)銀行這個領(lǐng)域擁有一個標(biāo)準(zhǔn)化的體系,銀行與銀行之間無法完全割裂開來。獨(dú)立于傳統(tǒng)商業(yè)銀行體系以外的民間金融服務(wù)機(jī)構(gòu),未來如何快速地形成統(tǒng)一大平臺,如何實現(xiàn)有效的信息共享,這是個關(guān)鍵?,F(xiàn)在很多互聯(lián)網(wǎng)金融平臺已經(jīng)開始自發(fā)形成一些圈子,彼此共享數(shù)據(jù),形成更大的保障體系,這個體系會提供預(yù)警功能,告訴體系內(nèi)的成員,哪類客戶存在高風(fēng)險,不能碰。風(fēng)險是傳遞的,但風(fēng)險可以通過成員間的數(shù)據(jù)共享提早預(yù)防、有效避免。
數(shù)據(jù)化運(yùn)營之道
案例提供:途家網(wǎng)BI總監(jiān) 秦涌
如今,在業(yè)內(nèi)出現(xiàn)了很多與大數(shù)據(jù)有關(guān)的論壇,有的偏向技術(shù),有的偏向商業(yè)。這證明了一點(diǎn),大數(shù)據(jù)市場的發(fā)展是商業(yè)和IT完美融合的結(jié)果。而企業(yè)用戶則會根據(jù)自己不同的需求去選擇不同的應(yīng)用側(cè)重點(diǎn)。
在數(shù)據(jù)化運(yùn)營方面,途家網(wǎng)更注重數(shù)據(jù)和商業(yè)的結(jié)合,也更愿意借助數(shù)據(jù)驅(qū)動業(yè)務(wù)發(fā)展。
途家網(wǎng)是全球公寓、民宿預(yù)訂平臺,也可以幫助用戶預(yù)訂到別墅、游艇等高端旅游服務(wù)產(chǎn)品。途家網(wǎng)的業(yè)務(wù)包含以下特征:一是三人以上出行用戶較多;二是可提供30種以上的產(chǎn)品類型供用戶選擇;三是用戶消費(fèi)決策周期長,途家網(wǎng)統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示,20%的用戶消費(fèi)決策會超過一天。
基于這三個業(yè)務(wù)特征,途家網(wǎng)在運(yùn)營時選擇了三個著力點(diǎn)。
首先,與商務(wù)差旅不同,訪問途家網(wǎng)的客戶通常事先沒有確定好目的地,所以第一件事就是需要幫助客戶解決去哪度假的問題。
其次,途家網(wǎng)下設(shè)產(chǎn)品類型眾多,客戶可選擇的空間也相當(dāng)大。當(dāng)客戶確定了目的地后,選擇什么類型的住處又需要決策,所以第二件事就是幫助客戶確定住處類型(別墅、公寓、房車等)。
最后,是需要幫助客戶找到最合適的產(chǎn)品,比如哪些別墅是當(dāng)下季節(jié)最適合預(yù)訂的、哪些公寓是設(shè)備和環(huán)境最符合需求的等。
當(dāng)找到這三個著力點(diǎn)后,途家網(wǎng)在運(yùn)營時,就能精準(zhǔn)地向數(shù)據(jù)提出了問題:如客戶都去哪了,客戶喜歡住什么樣的房子,備選的房子情況如何等。
當(dāng)數(shù)據(jù)給出了“客戶都去哪了?”的答案后,途家網(wǎng)的運(yùn)營人員們著實吃了一驚。
比如,原本他們認(rèn)為同城游和周邊游的訂單占比應(yīng)該不會很大,但事實卻恰恰相反。還比如,數(shù)據(jù)顯示城市之間的度假旅游是有規(guī)律的,比如從東北三省去三亞的客戶數(shù)量一進(jìn)入冬天增長速度就會很快。
針對這些通過數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)的“意外”和“規(guī)律”,途家網(wǎng)對業(yè)務(wù)策略及時進(jìn)行了調(diào)整。一是在途家網(wǎng)網(wǎng)站首頁上提供了智能推薦模塊,這一模塊會根據(jù)客戶的IP地址識別用戶的地理位置,然后自動推薦同城或周邊城市,這樣就大大縮短了用戶對目的地的決策時間。二是在智能推薦中明確細(xì)分了本城市的房屋推薦、周邊城市的房屋推薦、其他城市的房屋推薦。三是將同樣的策略也部署于途家網(wǎng)的線下門店,實現(xiàn)線上線下品牌推廣和運(yùn)營策略的統(tǒng)一。
途家網(wǎng)BI總監(jiān)秦涌認(rèn)為,依托數(shù)據(jù)分析做運(yùn)營時,最重要的一點(diǎn)是總結(jié)效果,也就是需要專業(yè)的數(shù)據(jù)人員制作出分析報表,這些報表會清晰地顯示效果好壞、好壞的原因,以此為運(yùn)營人員調(diào)整策略提供證據(jù)支持。
對于數(shù)據(jù)驅(qū)動企業(yè)運(yùn)營,秦涌將途家網(wǎng)的經(jīng)驗總結(jié)如下:
“首先是數(shù)據(jù)分析的出發(fā)點(diǎn)一定要和具體業(yè)務(wù)相結(jié)合。具體的結(jié)合點(diǎn)包含兩個方面,一是測量業(yè)務(wù),即當(dāng)下的業(yè)務(wù)進(jìn)展到什么程度。二是預(yù)測業(yè)務(wù)。測量業(yè)務(wù)不需要復(fù)雜的數(shù)據(jù)分析技巧,只需快速地洞察業(yè)務(wù)狀況的變化。這要求運(yùn)營人員要對業(yè)務(wù)非常了解,也要具備非常高的商業(yè)敏感度。預(yù)測業(yè)務(wù)則可以交給數(shù)據(jù)挖掘師來做。其次是測量業(yè)務(wù)時,在獲取數(shù)據(jù)的反饋時,‘快’與‘全’取前者。最后是數(shù)據(jù)分析人員不能只‘坐在家里’,而是應(yīng)該與業(yè)務(wù)人員頻繁互動,途家網(wǎng)的實踐證明,數(shù)據(jù)分析人員多去業(yè)務(wù)單元輪崗能夠有效提升數(shù)據(jù)分析的價值?!鼻赜咳缡钦f。
一站式分析平臺
案例提供:永洪科技副總裁 王桐
依托一站式大數(shù)據(jù)分析平臺對企業(yè)業(yè)務(wù)進(jìn)行分析,能夠幫助企業(yè)制定和調(diào)整業(yè)務(wù)戰(zhàn)略。其中,細(xì)分是做大數(shù)據(jù)分析的重要原則,細(xì)分后就能夠更方便地實現(xiàn)分析“對焦”。從數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)問題并找到問題出現(xiàn)的原因,再根據(jù)原因制定可落地的解決方案,這就是對焦。
一站式大數(shù)據(jù)分析平臺包含什么?一般分成三部分,即數(shù)據(jù)準(zhǔn)備、探索式分析、深入分析。
為什么要這么分?因為數(shù)據(jù)分析的一般過程中就包括這三個重要階段。
開始企業(yè)會在業(yè)務(wù)系統(tǒng)、第三方(比如互聯(lián)網(wǎng))等相關(guān)來源處獲取原始數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)都是未被加工過的,離可被使用還有一段距離。所以第一步就要做數(shù)據(jù)準(zhǔn)備的工作,包括對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和輕量的數(shù)據(jù)建模,把原始數(shù)據(jù)變成可分析、可使用的中間層次的數(shù)據(jù)。
有了準(zhǔn)備好的中間層次的數(shù)據(jù)模型后,就可以開始做探索式的分析。這一步可由IT用戶完成,也可由業(yè)務(wù)用戶完成。業(yè)務(wù)用戶根據(jù)自己的需要和想法靈活變換組合維度和指標(biāo),選擇適合的計算形式和展現(xiàn)形式、符合人類邏輯的交互體驗來進(jìn)行探索式分析。為什么叫探索式分析?因為很多用戶對數(shù)據(jù)的需求是不固定的,比如企業(yè)在去年利潤下降了,管理層會提出疑問,而且想切換不同角度,迅速找到這個問題的答案,比如是哪條產(chǎn)品線的利潤下降了,是全年都在下降,還是只在某幾個月下降了,是間斷的下降,還是連續(xù)下降,不同市場區(qū)域和相應(yīng)的不同市場負(fù)責(zé)人在利潤下降上又表現(xiàn)出什么特征。越深入到具體問題,分析模式越不可以預(yù)先設(shè)定,因為在不知道某個問題的準(zhǔn)確答案前,給用戶提供一個高度自由的分析模式是非常必要的,能夠讓他方便地從任何角度切入。正是這種靈活性和不可預(yù)見性的出現(xiàn),才稱之為探索式分析。
之后就是深入分析。如果用常規(guī)分析方法不能滿足用戶對數(shù)據(jù)分析的需求,尤其是在用戶對數(shù)據(jù)本身沒有完全了解(或識別),不清楚哪個維度才是對自己來說更重要的維度的情況下,就該引入深度挖掘的方法,讓用戶對數(shù)據(jù)的特征和規(guī)律做預(yù)測。通過深入分析,可以讓用戶看到在探索式分析中看不到的,隱藏在數(shù)據(jù)背后的邏輯關(guān)系和具有價值的信息。
構(gòu)建用戶畫像體系
案例提供:百分點(diǎn)董事長/CEO 蘇萌
在人體中,視神經(jīng)主要承擔(dān)了傳導(dǎo)視覺沖動的工作。視網(wǎng)膜是視神經(jīng)的重要組成部分,視網(wǎng)膜采集得到的視覺信息被傳送到大腦后,人才有了視覺。在筆者看來,企業(yè)給用戶畫像的過程,與視神經(jīng)的工作過程非常相似。
【關(guān)鍵詞】中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 體層攝影術(shù) 磁共振成像 X線計算機(jī)
中圖分類號:R445 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B 文章編號:1005-0515(2012)2-320-01
中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(1eukemia of the centralnervous system,CNS―L)是白血病的并發(fā)癥之一,白血病細(xì)胞的髓外浸潤發(fā)生率為10%左右[1],常見于單核細(xì)胞系白血病亞型,因多種化療藥物不能透過血腦屏障,因此其成為白血病重要預(yù)后因素,適時準(zhǔn)確對其評估和治療的意義重要,因其影像學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜,累及的部位不同且臨床表現(xiàn)各異,累及腦實質(zhì)或脊髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時,與其他腦腫瘤難以鑒別,本文介紹10例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的影像學(xué)表現(xiàn),旨在提高對該病的影像學(xué)診斷水平,現(xiàn)報告如下:
1 資料和方法
1.1 一般資料 選取我院2008年7月~2011年6月收治的10例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者的臨床資料,男性9例,女性1例,年齡在12~56歲之間,平均34.5±4.6歲,骨髓穿刺提示急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL)4例,急性髓性粒細(xì)胞白血?。ˋML)4例,慢性粒細(xì)胞白血病2例(CML)?;颊呓?jīng)過多個療程的規(guī)范化治療后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,主要表現(xiàn)為頭痛、口角歪斜、視物模糊、雙下肢乏力等。
1.2 方法 患者均采用GE1.5T超導(dǎo)磁共振成像系統(tǒng),掃描序列包括SET1W1TR450ms,TE14ms,F(xiàn)SET2WI TR4300ms,TE14ms,STIR2700ms,TE18ms,TI178ms,矩陣256×256,層厚5mm,層距1mm。增強(qiáng)掃描對比劑扎噴酸葡胺(GD-DTPA)[2],注射劑量為0.1mmol/kg,采用高壓注射器經(jīng)肘前靜脈以2ml/s的流速[3],掃描參數(shù)與平掃T1W1一致。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,計數(shù)資料以%表示,計量資料以(x±s)表示,均數(shù)和率比較分別采用t檢驗和x2檢驗。P
2 結(jié)果
10例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病其MRI表現(xiàn)見表1
表1 10例中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病其MRI表現(xiàn)
3 討論
中樞神經(jīng)系統(tǒng)性白血病可發(fā)生于急性白血病的任何時期,且任何病理類型的白血病均可發(fā)生,以急性淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病率最高,目前我國多采用1987年全國白血病防止研究協(xié)作會議制定的CNSL診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],有中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的癥狀及體征,有腦脊液改變,排除其他原因造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)相似改變。隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展[5],MRI應(yīng)用到CNSL的診斷中,效果好。白細(xì)胞浸潤軟腦膜是CNSL的常見表現(xiàn)形式,占10~15%,是白血病經(jīng)腦膜向蛛網(wǎng)膜下腔播散的結(jié)果。MRI提示T1W1為低信號[6],是白血病細(xì)胞浸潤軟腦膜引起滲出物積聚在蛛網(wǎng)膜下腔所致,增強(qiáng)后神經(jīng)鞘膜強(qiáng)化,白血病浸潤腦實質(zhì)有兩種表現(xiàn),其中較常見的表現(xiàn)是腦白質(zhì)受白血病細(xì)胞浸潤,MRI檢查病灶于T1W1片狀稍低信號,T2-FLAIR序列呈高信號,邊緣不清,占位效應(yīng)輕,另一種為腦實質(zhì)內(nèi)單發(fā)或多發(fā)腫塊影像,主要是白血病細(xì)胞侵犯軟腦膜后沿血管周圍間隙在血管周圍延伸,破壞軟腦膜進(jìn)入腦內(nèi)形成的腫塊。結(jié)合病史,MRI檢查有助于對中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷,對其進(jìn)展及臨床療效有重要價值。
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【關(guān)鍵詞】 細(xì)胞間隙連接通訊; 星型膠質(zhì)細(xì)胞; 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病
Study on GJIC and Central Nervous System Diseases/HE Huan,ZHU Jin-hua,LIU Sheng-hui,et al.//Medical Innovation of China,2016,13(22):145-148
【Abstract】 The structure and function of the central nervous system is very unique,but the basic characteristics of the cells and tissues,and other parts are similar,such as gap junctions (gap junction, intercellular,GJ),and as a means of communication communication (gap cell gap junction junction intercellular communication, GJIC) are widespread in the multicellular in vivo, research in this area has become a hot research object in China, points out the pathogenesis and treatment of many diseases possible, especially in the central nervous system diseases, according to the GJIC in the pathogenesis of central nervous system in the role of a brief summary.
【Key words】 GJIC; Astrocytes; Central nervous system diseases
First-author’s address:Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330004,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.043
近年來,中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者逐漸增多,由于病情的復(fù)雜性和不確定性,給患者的家庭生活和社會生活帶來的不可忽視的影響。在眾多關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的研究中,更多的指向表明細(xì)胞縫隙連接也許在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中有著特殊地位,一些特定疾病與細(xì)胞間隙連接通訊(gap junction intercellular communication,GJIC)的關(guān)系也逐漸明朗。本文就近年中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中GJIC的研究進(jìn)展做一簡要綜述。
1 GJIC概述
一種通道用于連接存在于細(xì)胞之間的蛋白質(zhì),由連接蛋白(connexin,Cx)組成,稱為細(xì)胞縫隙連接,這種通道在大多數(shù)的實質(zhì)性器官中都能發(fā)現(xiàn)。細(xì)胞膜上有一個“半通道”(hemichannel)由6個Cx環(huán)繞在一起組成,也稱為“連接子”(connexon)。一個完整的細(xì)胞間縫隙連接(gap junction intercellular,GJ)是由兩個在細(xì)胞膜表面的半通道組合而成,GJ的存在可以保證細(xì)胞的電化學(xué)傳遞。已經(jīng)可以證明的是GJ在同步細(xì)胞的活動,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,控制細(xì)胞的生長和發(fā)育等方面發(fā)揮十分重要的作用[1-3]。GJIC指的是存在于細(xì)胞間的GJ允許第二信使、離子和其他分子量
2 GJIC與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究
2.1 GJIC與缺血性腦卒中 缺血性腦卒中是因為腦內(nèi)主要動脈的血流短暫或持久減少而引起的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病。缺血性腦卒中的病理過程牽涉復(fù)雜的時空間連鎖反應(yīng),可能會誘發(fā)疾病的諸多環(huán)節(jié)[8]。研究證明缺氧損害后的腦組織內(nèi)的星形膠質(zhì)細(xì)胞的GJ仍然是開放的,這個現(xiàn)象也許可以幫助說明GJ與神經(jīng)元死亡傾向相關(guān)的現(xiàn)象,但也有報道指出如果減弱GJIC會加重神經(jīng)元的損害。腦缺血中出現(xiàn)Cx43表達(dá)增多,表示缺血引起的損傷可能與縫隙連接功能增強(qiáng)相關(guān)[9]。研究中發(fā)現(xiàn),若給予GJ脫偶聯(lián)劑后,神經(jīng)元的遇氧應(yīng)激易損性會有明顯的增加。研究者將把Cx43基因敲除的小鼠和野外小鼠同時造梗死模型,發(fā)現(xiàn)前者梗死面積更大,所以學(xué)者大膽地提出了GJ的腦保護(hù)假說,這些變化可能是為了配合缺血后微環(huán)境的新需求,但卻影響了GJ的功能。Hossain等[10]制造大鼠了大鼠腦缺血模型,觀察了各種不同受損情況下的Cx43免疫反應(yīng)變化。海馬區(qū)在缺血情況下Cx43的免疫反應(yīng)始終高于正常水平,沒有出現(xiàn)其他比較明顯的波動,這和其他區(qū)域,例如紋體區(qū)的情況是恰恰相反的。
2.2 GJIC與癲癇 癲癇是當(dāng)今社會很常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病,其病因是腦神經(jīng)元突然不規(guī)律的異常放電,臨床上表現(xiàn)為反復(fù)爆發(fā)、持續(xù)時間短的大腦功能異常,這種病有著明顯的臨床遺傳性。雖然有著大量的研究,目前為止筆者并未掌握癲癇的發(fā)病原因,遺傳方式和病理產(chǎn)物。但有研究結(jié)果提示,由GJ組成的電突觸有可能在神經(jīng)元的同步放電中起作用,而這異常的同步放電極有可能是產(chǎn)生驚厥的基礎(chǔ)。所以如果用某些特殊的方法通過增加此種電突觸來提高此類神經(jīng)元的同步放電,就可以增加驚厥的發(fā)生次數(shù)[11]。Cx是構(gòu)成縫隙連接通道的膜蛋白,到現(xiàn)在為止哺乳動物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)
21種,11種在成熟和發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)有不同表達(dá)[12-13]。而存在于神經(jīng)元上的膜蛋白主要為Cx32、Cx36及Cx26,星形膠質(zhì)細(xì)胞上的膜蛋白主要為Cx43、Cx30、Cx45、Cx40及Cx32,少突膠質(zhì)細(xì)胞上的膜蛋白主要是Cx32和Cx45,膠質(zhì)細(xì)胞上的膜蛋白以Cx43表達(dá)最強(qiáng),而膜蛋白Cx32在神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞位居第二[14]。Beheshti等[15]發(fā)現(xiàn),造完大鼠急性癲癇模型,海馬區(qū)的Cx36 mRNA和蛋白水平均上調(diào),而Cx43的量卻沒有改變,這個結(jié)果意外的和之前的推論相悖。所以研究者們從其他途徑入手,首先縫隙連接在少突膠質(zhì)細(xì)胞中的作用是營養(yǎng)髓鞘,而Cx32最早被檢測出來,這種對Cx32表達(dá)的觀察有助于掌握癲癇的后續(xù)發(fā)展,所以推測Cx32是影響癲癇異常電傳播速度的重要因素[16]。
2.3 GJIC與膠質(zhì)瘤 膠質(zhì)瘤(glioma)包括各種神經(jīng)上皮來源的腫瘤,一種常見的治療難度較大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,其中膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是惡性程度最高的[17]。Herrerogonzalez等[18]發(fā)現(xiàn)Cx43能減少神經(jīng)膠質(zhì)瘤的致癌活動并減慢腫瘤細(xì)胞的增長速率。Demuth等[19]研究證實,若星型膠質(zhì)細(xì)胞上的Cx43表達(dá)量增加,則膠質(zhì)瘤上的癌細(xì)胞更具威脅力,同許多其他人類腫瘤一樣,星形細(xì)胞腫瘤中Cx43 mRNA及其蛋白的表達(dá)水平可下降或缺失[20]。然而體外研究提示,若敲除Cx43則降低細(xì)胞運(yùn)動性;提高Cx43的表達(dá)量,則提高細(xì)胞運(yùn)動性,這表明Cx43與神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞遷移呈正相關(guān)[21]。所以根據(jù)目前所掌握的研究資料,雖不能闡明GJIC與膠質(zhì)瘤的關(guān)系,但兩者之間確實存在著千絲萬縷的聯(lián)系。
2.4 GJIC與腦血管痙攣 腦血管痙攣(CVS)是致使動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)患者致死和致殘的主要原因之一[22]。Mayberg[23]將腦血管痙攣解釋為動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦底大動脈延緩呈現(xiàn)的狹窄,經(jīng)常伴有受累血管遠(yuǎn)端散布區(qū)灌注的降低。腦血管痙攣相對的腦供血區(qū)域灌注下降,接著引起下降區(qū)域腦組織缺血樣改變或腦損害[24]。同樣作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,Hong等[25]研究認(rèn)為動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后存在于血管平滑肌中的GJIC功能障礙是腦血管痙攣形成的重要原因,由于致痙因子直接或間接進(jìn)入某些特定部位的血管平滑肌細(xì)胞,激活細(xì)胞內(nèi)多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,導(dǎo)致了縫隙連接蛋白的表達(dá)量增高,調(diào)節(jié)GJ功能。某些特定的電、化學(xué)信號開啟傳輸模式,血管生理模式由此轉(zhuǎn)變?yōu)椴±頎顟B(tài),最終發(fā)生彌漫性持續(xù)性的腦血管痙攣發(fā)生發(fā)展[26]。
2.5 GJIC與精神分裂癥 精神分裂癥是一種極其常見的精神疾病,發(fā)病機(jī)制不明,患者可能會出現(xiàn)神志不正常、精神混亂及認(rèn)知能力下降等多種病態(tài)現(xiàn)象,嚴(yán)重者甚至可以影響身心健康[27-28]。有關(guān)研究表明,星形膠質(zhì)細(xì)胞中的連接蛋白Cx43作為重要的因素參與了椎體細(xì)胞突觸傳遞,縫隙連接調(diào)節(jié)細(xì)胞之外的谷氨酸和鉀離子等神經(jīng)興奮遞質(zhì)的釋放參與突觸后NMDA受體的插入。而這種連接蛋白的磷酸化對于縫隙連接通道的選擇性起到明顯幫助作用,并能誘導(dǎo)縫隙連接通道的內(nèi)化和降解,從而使通道激活或者失活[29]。Cx43磷酸化也參與了GJ結(jié)構(gòu)重組,通過這種對GJIC的改變影響了中樞神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的發(fā)生[30-31]。通過對病因病機(jī)更深層次地了解,研究者發(fā)現(xiàn)近年來在臨床使用溫膽湯預(yù)防、治療及輔助治療精神分裂結(jié)合中醫(yī)治療,能夠上調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)胞CX43磷酸化和非磷酸化的表達(dá),增強(qiáng)GJ水平,從而改善細(xì)胞間隙連接通訊功能,所以這的確從某個方面解釋了,精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制可能與GJIC有關(guān)[32]。
2.6 GJIC與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能極為重要,由于它的再生能力差并且存在著血腦屏障這種特殊結(jié)構(gòu),導(dǎo)致其在受到損傷后很難進(jìn)行自我再生修復(fù)。人類的腦創(chuàng)傷可以導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞間的縫隙連接斑斷裂,受損后的腦細(xì)胞可通過縫隙連接通訊使受損信號傳播到臨近腦組織,這種細(xì)胞的修復(fù)功能連累了周圍腦認(rèn)知功能區(qū)域,所以說縫隙連接通訊可能會對認(rèn)知功能產(chǎn)生損害[33]。低滲透壓可以刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞引起其腫脹,這使得細(xì)胞間的偶聯(lián)減少,所以推斷毛細(xì)血管周圍的星形膠質(zhì)細(xì)胞降低了清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)物質(zhì)的功能[34]。研究者還證明細(xì)胞若短期內(nèi)暴露在高濃度的乳酸下,會立即產(chǎn)生對星型膠質(zhì)細(xì)胞間的通訊連接的不可逆影響[35]。細(xì)胞因子方面也有影響,中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷后,創(chuàng)傷周圍的多種細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的受體也增加。顱腦創(chuàng)傷后,炎癥在所難免,其中白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、一氧化氮等細(xì)胞因子已經(jīng)被實驗證實影響膠質(zhì)細(xì)胞GJIC[36]。所以從GJIC方面入手治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,已經(jīng)成為一個趨勢方向。
綜上所述,GJIC的功能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)有著極為密切的聯(lián)系,雖然對于兩者之間的機(jī)制依舊不明確,但是GJIC在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起著一定的作用是必然的。細(xì)胞間隙連接通訊功能具體在大腦神經(jīng)元中的作用,還需要進(jìn)一步的深入研究。相信隨著現(xiàn)代科技和醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展,以及相關(guān)研究的不斷深入,GJIC在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的具體作用機(jī)制將會被進(jìn)一步深化發(fā)現(xiàn)。
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Brain and Nervous System Pro III軟件內(nèi)容豐富,涵蓋了周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。如此龐大的信息量要求軟件的界面編排既要簡潔,讓用戶容易上手操作;同時也要方便查閱,不需要繁瑣的流程。在這方面, Brain and Nervous System Pro III為用戶提供了三種信息索引方案。第一種是“導(dǎo)航”模式,用戶在界面左上角可以看到一個完整人體的縮略圖,點(diǎn)擊縮略圖后,軟件的主界面上會顯示出點(diǎn)擊部位的局部高清畫面,并清晰地顯示出該部位所有神經(jīng)的走行;第二種是“索引”模式,索引模式是以某一神經(jīng)的名稱作為鏈接索引,這種模式非常適合精確查找;第三種是“地圖”模式,該模式將人體的部位名稱作為鏈接索引,通過選擇某一部位名稱在主界面上顯示該部位的所有神經(jīng)走行。
以上三種模式主要用于對周圍神經(jīng)系統(tǒng)的索引。針對復(fù)雜的大腦,軟件自帶的切片功能(在首頁右下角選擇“Slice”進(jìn)入)可以讓用戶從多角度查看其內(nèi)部結(jié)構(gòu)。該功能支持對大腦的矢狀位、冠狀位和橫斷面三個不同角度進(jìn)行切割,切割后的斷面圖像會顯示在主界面上。該功能是Brain and Nervous System Pro III軟件的一大亮點(diǎn),它讓用戶可以準(zhǔn)確把握大腦內(nèi)部復(fù)雜結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確形態(tài)和方位。
簡便的操作和豐富的內(nèi)容,讓Brain and Nervous System Pro III不僅可以成為臨床教學(xué)的演示工具,同時也可以作為醫(yī)生向患者講解的溝通工具。該軟件在顏色的搭配方面做得十分考究,亮黃的神經(jīng)和灰白的骨骼之間相互映襯,輪廓清晰;軟件黑色的背景讓內(nèi)容更為突出。為了配合內(nèi)容的講解,軟件內(nèi)設(shè)了728個標(biāo)簽,用于標(biāo)識神經(jīng)系統(tǒng)。為了演示諸如腦脊液的流動、神經(jīng)信號的傳遞等動態(tài)信息,軟件設(shè)計了十分有立體感的演示動畫。軟件針對醫(yī)學(xué)生設(shè)置了測驗?zāi)K,通過提問的方式來檢測學(xué)生對于知識的掌握情況??偟膩碇v,該軟件具有十分流暢的操作體驗,畫面表現(xiàn)力強(qiáng),是一款十分出色的解剖圖譜軟件。
進(jìn)入應(yīng)用后,首先是人體模型的整體觀。在左上角選擇“Nav”后,進(jìn)入“導(dǎo)航”模式,通過選擇左側(cè)人體的縮略圖,可以在主界面內(nèi)顯示該局部結(jié)構(gòu)的高清圖像。該模式方便用戶從整體和局部兩個層面去學(xué)習(xí)神經(jīng)系統(tǒng),既可以了解該系統(tǒng)在人體的位置,也可以掌握其具體的走行。
選擇左上角的“Index”后,進(jìn)入“索引模式”。軟件將神經(jīng)的名稱按照首字母排序,通過名稱的選擇,主界面內(nèi)會顯示出該神經(jīng)并同時配有文字標(biāo)識。如果說不同的神經(jīng)在一起顯示會給人造成一定的視覺混亂,那該模式就可以解決這一問題。
選擇左上角的“Map”,應(yīng)用將骨骼按位置分類,并逐級列出。通過對某一部位名稱的選擇,用戶可以在主界面內(nèi)觀察該組織內(nèi)所有神經(jīng)的走行。該模式將骨骼與神經(jīng)系統(tǒng)緊密連接,方便學(xué)生將這兩種組織放在一起學(xué)習(xí)。
選擇首頁右下角的“Slice”,進(jìn)入大腦的觀察界面。通過選項可以選擇矢狀面、冠狀面和橫斷面三種角度進(jìn)行切割。通過拖動屏幕下側(cè)的紅線,可以變換切割的深度。大腦內(nèi)部結(jié)構(gòu)復(fù)雜,平面圖像可以掌握組織的輪廓,而通過多角度不同深度的切割,可以讓用戶把握大腦中各個組織的位置。
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