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【關(guān)鍵詞】糖皮質(zhì)激素;合理用藥;分析 文章編號(hào):1004-7484(2013)-12-7273-01
此類藥物是能夠維持人體生命體征的必須品,對(duì)身體的生理是有很多方面的作用的,也就是說超過生理量的糖皮質(zhì)激素是可以幫助抗炎、抗過敏和控制人體免疫反應(yīng)等多方面的藥性作用的,此類藥物是經(jīng)常被用在搶救患者生命體征、各類的應(yīng)激反應(yīng)等狀態(tài)的,它的臨床應(yīng)用范圍是很廣泛的,因此,幫助了解此類藥物在醫(yī)院的使用現(xiàn)狀,對(duì)使用此類藥物的住院患者病例資料進(jìn)行闡述,現(xiàn)分析如下:
1資料與方法
1.1一般資料收集在我院2011年2-3月之間使用糖皮質(zhì)激素類藥物的住院患者180例,對(duì)其病例進(jìn)行分析,所有病例中男性占78例,女性占有102例,年齡在17-85歲之間,平均年齡在(41.2±15.3)歲,有18例患者在呼吸科,占8.34%,有11例在心內(nèi)科,占6.12%,其中有18例在神經(jīng)內(nèi)科,占比例為9.78%,消化科有11例,占6.35%,有5例患者病例在內(nèi)分泌科,占2.68%,婦產(chǎn)科有65例,占35.02%,有40例在普外科,占20.11%,最后神經(jīng)外科占有12例,占5.76%。
1.2分析方法對(duì)上述的180例使用糖皮質(zhì)激素藥物的住院患者多方面的情況必須要認(rèn)真記錄,并且要在所有匯總之后對(duì)有關(guān)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和統(tǒng)計(jì)。例如記錄患者的真實(shí)姓名、年齡、診斷、藥物名稱、使用的藥物劑量、用藥的途徑、頻率、用藥的開始和結(jié)束的時(shí)間、用藥的效果等多方面。
1.3評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國家衛(wèi)生部所頒發(fā)的《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《臨床用藥須知》,作為最終用藥合理性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
2結(jié)果
此類藥物在臨床上使用比例較高的是用于麻醉輔用藥,之后就是使用在呼吸系統(tǒng)疾病中其中包括氣管哮喘和胸膜炎等疾病,占總構(gòu)成比的11.90%,并且在本次的分析中具體的還包括:應(yīng)用在嚴(yán)重感染性疾病的有19例,占構(gòu)成比的9.75%,應(yīng)用在變態(tài)反應(yīng)性疾病中有4例,占構(gòu)成比的2.58%,應(yīng)用在麻醉輔應(yīng)用的有120例,占構(gòu)成比的55.37%,應(yīng)用在促進(jìn)胎兒發(fā)育成熟的占有8例,占構(gòu)成比的4.79%,應(yīng)用在化療輔應(yīng)用的有3例,占構(gòu)成比是1.99%,應(yīng)用在輸注血液制品及白蛋白的占有8例,占構(gòu)成比的4.73%,使用此類藥物單純的為治療退熱為主要目的的病例9例,占5.84%。
3討論
上述闡述的此類藥物是具有抗過敏、抗毒素等多種功能作用的,在臨床上被應(yīng)用的很廣泛,尤其是在很危急的情況下要合理應(yīng)用,才能發(fā)揮其作用,但是目前在臨床上濫用此藥物的現(xiàn)象也是很嚴(yán)重的,不但造成浪費(fèi),還給患者帶來很多的不良反應(yīng),因此,建議在臨床上作為醫(yī)生一定要嚴(yán)格的掌握此類藥物的適應(yīng)癥和禁忌癥,必須給予患者合理的選擇藥物,要是長時(shí)間額服用此類藥物,要及時(shí)的給予促皮質(zhì)激素并補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣、限制鈉鹽攝入。2011年2月,衛(wèi)生部辦公廳印發(fā)了《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》,目的在于要求各級(jí)各類醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須加強(qiáng)糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用的管理,達(dá)到用藥的合理性。通過對(duì)個(gè)此類藥物使用的分析發(fā)現(xiàn),我院在使用此類藥物方面是存在一些需要糾正的問題的,也就是說發(fā)現(xiàn)一些不規(guī)范使用此類藥物的情況,具體的問題現(xiàn)將闡述如下:首先是在沒有明確的適應(yīng)癥的情況下進(jìn)行使用此類藥物,由于此藥物在臨床上的藥理作用是非常廣泛的,那么相對(duì)于它的臨床適應(yīng)癥也是相對(duì)比較廣泛的,最終就出現(xiàn)了這種無適應(yīng)癥的情況下就隨意的應(yīng)用,就像在發(fā)熱的患者中,應(yīng)用此藥物就可以控制下丘腦對(duì)致熱原的反應(yīng),是具有較強(qiáng)的退熱功能的,這樣一來就將此藥物當(dāng)做退熱藥來使用,從表面上看來患者的體溫已經(jīng)恢復(fù)正常,但是實(shí)際上感染是會(huì)出現(xiàn)有擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)的,直接的會(huì)造成病情馬上進(jìn)一步的快速惡化,或者是在原基礎(chǔ)的病原感染上在出現(xiàn)細(xì)菌的感染和真菌的感染情況。而在此次的分析研究中還表明發(fā)現(xiàn)了,以退熱為主要目的的,使用此類藥物單純的為治療退熱為主要目的的病例9例,占5.84%,這樣的數(shù)據(jù)表明,我院的一些主治醫(yī)師在使用此類藥物上出現(xiàn)了對(duì)使用的適應(yīng)癥反的把關(guān)不夠嚴(yán)格,出現(xiàn)濫用藥的情況,必須要積極的進(jìn)行相關(guān)藥物適應(yīng)癥的培訓(xùn),必須要加強(qiáng)監(jiān)管,另外在本次中還發(fā)現(xiàn)使用應(yīng)用在麻醉輔應(yīng)用的有120例,占構(gòu)成比的55.37%,這應(yīng)該是由于在我院近期有外科及婦科手術(shù)的患者有關(guān),然后是在用藥的品種上選擇是不夠規(guī)范的,就像在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者中,就會(huì)有患者長期的服用氨化可的松,此類藥物就是屬于在短效的藥物范疇內(nèi)的,該抗炎的力量是很弱的,作用時(shí)間較短,長療程用藥在臨床上主要是作為腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療。③用藥途徑不規(guī)范,如退行性關(guān)節(jié)炎患者選擇口服強(qiáng)的松治療,既不能阻止病情發(fā)展,還會(huì)因長期應(yīng)用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng),一般不主張全身應(yīng)用,可選擇長效糖皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射。④其他不合理應(yīng)用等,如高血壓病患者血壓未平穩(wěn)控制;糖尿病血糖未控制、真菌感染未消除等。同時(shí),在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物過程中,不檢測血糖、血小板、骨密度等。
總而言之,在臨床使用上是必須要遵循糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則的相關(guān)規(guī)定的,必須要合理的使用此類藥物,必須要加強(qiáng)用藥培訓(xùn),以此來避免濫用藥物的現(xiàn)象發(fā)生。
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【關(guān)鍵詞】 社區(qū)醫(yī)療; 兒科疾??; 激素; 藥物濫用
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2014.18.028
激素在生理?xiàng)l件下具有調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的作用,超生理劑量的激素具有控制感染、在休克的治療和抑制免疫中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值[1]。因此,激素的作用復(fù)雜且廣泛,臨床上常用于治療炎癥性疾病、免疫性疾病及其應(yīng)激性反應(yīng)異常。據(jù)報(bào)道統(tǒng)計(jì),目前使用率最高的藥物為抗菌藥物、激素和維生素。激素具有作用大、適用范圍廣等特點(diǎn)[2]。因此,在基層社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中常存在不合理應(yīng)用的問題。目前,在社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中哮喘、支氣管炎、發(fā)熱、感冒等兒科疾病治療均存在激素廣泛性濫用的問題[3]。本研究通過從九江市19個(gè)社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)隨機(jī)抽取2000張兒科處方進(jìn)行調(diào)查,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 采用醫(yī)院信息、病案管理、計(jì)算機(jī)信息和藥學(xué)管理系統(tǒng)收集2013年1月-2014年3月期間,每月從九江市19個(gè)社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門診分別隨機(jī)抽取兒科處方130余張,共2000張。
1.2 調(diào)查方法 填寫調(diào)查問卷表《九江市兒科疾病治療中激素類藥物使用情況調(diào)查表》,調(diào)查內(nèi)容包括調(diào)查時(shí)間、醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱、調(diào)查兒科處方張數(shù)、處方內(nèi)容等。調(diào)查開始前,參與調(diào)查的藥學(xué)和醫(yī)學(xué)相關(guān)人員進(jìn)行相關(guān)工作培訓(xùn),制定合理、科學(xué)、全面的研究數(shù)據(jù)調(diào)查表。調(diào)查人員分為三組,每組2~3名,實(shí)行核對(duì)雙簽名。
1.3 調(diào)查結(jié)果評(píng)價(jià) 藥學(xué)專家組和醫(yī)學(xué)專家組根據(jù)《激素藥物臨床使用指導(dǎo)原則》和《醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范》、藥品說明書(用法用量、配伍、療程、分級(jí)管理、適應(yīng)證)對(duì)兒科處方進(jìn)行調(diào)查研究并科學(xué)合理地對(duì)其進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,討論激素類藥物的使用情況,評(píng)價(jià)九江市社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門診在兒科疾病治療中是否存在激素濫用的現(xiàn)象及激素濫用程度,發(fā)現(xiàn)激素使用中存在的濫用問題,根據(jù)存在的問題提出合理化建議和干預(yù)性措施。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 激素使用情況 兒科處方中激素應(yīng)用情況分析,隨機(jī)抽取的2000份兒科處方,應(yīng)用激素治療的處方1260份,占總處方的63.00%(1260/2000),使用一種激素的處方801份,占總處方的40.05%(801/2000),使用兩種激素的處方389份,占總處方的19.45%(389/2000),使用三種激素的處方70份,占總處方的3.50%(70/2000),各構(gòu)成比之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=7.85,P
2.2 激素給藥途徑情況 兒科門診激素給藥途徑以靜脈滴注為主,占60.48%(762/1260),霧化吸入占27.06%(341/1260),靜脈注射占4.76%(60/1260),口服占4.13%(52/1260),滴鼻占3.57%(45/1260),各激素給藥途徑構(gòu)成比之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=6.24,P
2.3 各種激素使用率比較 由于同一處方出現(xiàn)兩種或以上激素聯(lián)合應(yīng)用或分開應(yīng)用情況,統(tǒng)計(jì)量中的處方總數(shù)超過原來應(yīng)用激素治療的處方1260份。九江市社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科疾病治療中激素類藥物以甲潑尼龍琥珀酸鈉、地塞米松和布地奈德為主,分別占64.13%、43.02%、45.00%,使用率明顯多于其他激素品種(醋酸潑尼松、甲潑尼龍、氫化潑尼松軟膏),比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=5.24,P
2.4 激素濫用情況分析 1260份兒科門診處方的評(píng)價(jià)分析發(fā)現(xiàn),148份兒科門診處方存在配伍問題,占11.75%,79份兒科門診處方存在聯(lián)合應(yīng)用不當(dāng)情況,主要為靜脈注射、口服和霧化吸入激素給藥,占6.27%,激素使用適應(yīng)證方面,門診處方診斷主要以毛細(xì)支氣管炎、病毒性腦炎、上呼吸道感染、支氣管肺炎。
3 討論
糖皮質(zhì)激素濫用是指醫(yī)療過程中不合理或不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用激素,違反激素適應(yīng)證的情況下盲目應(yīng)用激素治療[4]。依照《激素藥物臨床使用指導(dǎo)原則》,激素具有抗病毒、抗感染、抑制免疫和治療休克等作用,因此,激素治療的作用和效果確切。但是,激素使用不恰當(dāng)或激素濫用現(xiàn)象也逐漸增多。研究證實(shí),激素濫用可導(dǎo)致臨床不良事件的發(fā)生,甚至造成不可挽回的后果,常見的有皮質(zhì)醇增多癥,引發(fā)或加重病毒和細(xì)菌性感染、消化道潰瘍、高血壓、局部皮膚萎縮、皮膚色素沉著等[5]。在兒科疾病治療中濫用激素可嚴(yán)重影響小兒的生長發(fā)育。為了避免濫用激素現(xiàn)象的出現(xiàn),應(yīng)用激素應(yīng)嚴(yán)密遵循以下原則:嚴(yán)格把握激素適應(yīng)證,合理選擇激素的劑量、給藥途徑、品種及療程,治療過程中持續(xù)監(jiān)測激素藥物的副作用,注意激素反跳現(xiàn)象和停藥反應(yīng)的出現(xiàn),必要時(shí)采取對(duì)癥支持治療。在兒科疾病的治療中,應(yīng)加強(qiáng)激素藥物副作用的監(jiān)測作用,更嚴(yán)格規(guī)范激素適應(yīng)證范圍,根據(jù)患兒年齡、體質(zhì)、病情程度和藥物敏感性制定合理的激素治療方案,更嚴(yán)密觀察藥物副作用的出現(xiàn),防止激素對(duì)患兒生長發(fā)育的不良影響。國內(nèi)文獻(xiàn)[6]報(bào)道顯示,87.3%社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門診患兒在發(fā)熱時(shí)應(yīng)用激素治療,58.4%社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門診患兒在上呼吸道感染、結(jié)腸炎、腹瀉、化膿性扁桃體炎、闌尾炎等感染性疾病時(shí)應(yīng)用激素治療。經(jīng)進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析還發(fā)現(xiàn),社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門診在激素應(yīng)用適應(yīng)證、劑量、療程均存在違反臨床使用指導(dǎo)原則方面的諸多問題,激素驟減或驟?,F(xiàn)象更是時(shí)有發(fā)生,激素的濫用問題尤為嚴(yán)重,兒科疾病治療后出現(xiàn)藥物的副作用也常被忽視。激素使用后出現(xiàn)皮膚過敏、水皰、四肢關(guān)節(jié)紅點(diǎn)等臨床癥狀應(yīng)高度疑診激素藥物副作用,應(yīng)及時(shí)停藥,以免影響患兒的生長發(fā)育,造成嚴(yán)重的后果。
激素濫用的后果主要是激素通過減少釋放內(nèi)源性致熱源,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)源性致熱源的反應(yīng)而達(dá)到理想的降溫效果,但是調(diào)節(jié)正常體溫過程中容易掩蓋兒科疾病的病情發(fā)展,短暫的理想退熱效果極其可能導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng),因此,在疾病尚未確診時(shí)選用激素類藥物,導(dǎo)致延誤病情的診斷與治療。在兒科疾病的診治中,激素臨床使用指導(dǎo)原則要求是當(dāng)出現(xiàn)病毒感染性發(fā)熱癥狀時(shí)應(yīng)避免選用激素,其原因是激素具有抑制免疫功能的作用,通過抑制免疫功能降低對(duì)病毒的防御功能,促進(jìn)病毒擴(kuò)散的危險(xiǎn)。另外,對(duì)社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門診常見的上呼吸道感染性疾病的治療全程使用激素藥物,激素具有抑制炎癥的作用,抑制抗體的形成及體液免疫或細(xì)胞免疫功能,導(dǎo)致隱匿性感染性病灶活動(dòng),濫用激素在一定程度上加重了兒科上呼吸道感染患兒的病情程度。其次,長期大劑量應(yīng)用激素導(dǎo)致血糖水平升高,機(jī)體代謝性酸堿紊亂,傷口愈合不良、低鈣血癥、肌肉萎縮和向心性肥胖等醫(yī)源性疾病,嚴(yán)重影響兒科疾病患兒的生長發(fā)育。最后,激素可產(chǎn)生停藥反應(yīng),激素的驟減或驟停現(xiàn)象可引起激素反跳,導(dǎo)致原發(fā)病復(fù)發(fā)或病情的加重,需要加大激素藥物的劑量以控制病情的發(fā)展,嚴(yán)重的患兒可產(chǎn)生停藥綜合征,嚴(yán)重影響患兒的病情及生長發(fā)育[7]。
本研究通過對(duì)19個(gè)社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)2000張兒科門診處方的調(diào)查發(fā)現(xiàn),兒科門診激素使用率高(63%),存在濫用的可能性。兒科門診激素給藥途徑以靜脈滴注和霧化吸入為主。激素類藥物以甲潑尼龍琥珀酸鈉、地塞米松和布地奈德為主,其使用率明顯多于其他激素品種(醋酸潑尼松、甲潑尼龍、氫化潑尼松軟膏)。存在配伍(占11.75%)和聯(lián)合應(yīng)用不當(dāng)(占6.27%)等問題。激素使用適應(yīng)證門診處方診斷以毛細(xì)支氣管炎、病毒性腦炎、上呼吸道感染、支氣管肺炎為主,提示社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科門診激素適應(yīng)范圍擴(kuò)大化,治療上呼吸道感染的激素使用率高,《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》要求明確病因的持續(xù)性高熱可采用激素治療。
綜上所述,九江市社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒科疾病治療中存在激素類藥物濫用問題,應(yīng)加強(qiáng)激素類藥物的監(jiān)控,降低激素類藥物的濫用,促進(jìn)激素類藥物的合理應(yīng)用。
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摘 要 目的:臨床分析烏頭類中藥在應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)與其影響因素。方法:共有烏頭類中藥中毒事件60例,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果:60例患者不良反應(yīng)的原因主要包括藥物劑量不合適、制劑方法不正確、配伍使用不合理、炮制煎煮方法不正確、不清楚其使用適應(yīng)證和患者體質(zhì)等。結(jié)論:烏頭類中藥在臨床使用中,會(huì)因?yàn)槭艿礁鞣N因素的影響而導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此在臨床中一定要對(duì)藥物有充分認(rèn)識(shí),加強(qiáng)其臨床應(yīng)用合理性,確保臨床用藥安全性。
關(guān)鍵詞 烏頭類中藥 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 影響因素
Clinical adverse reactions and influencing factors of Aconitum in traditional Chinese medicine
Wu Boshu
The Community Health Service Center of PuDong Street,Beichen District,Tianjin City,300402
Abstract Objective:To analyze the clinical adverse reactions and influencing factors of Aconitum in traditional Chinese medicine.Methods:60 patients with Aconitum poisoned were selected,the clinical data of these patients were retrospectively analyzed.Results:In 60 patients,the causes of adverse reactions include:inappropriate drug dose,incorrect preparation method,unreasonable combined use,incorrect processing and decocting method,no clear use of indication and patients constitution and so on.Conclusion:Aconitum can cause adverse reactions in patients because of the influence of various factors in clinical use.Therefore,we must have a good understanding of the drug in clinical,and improve the rationality of clinical application,so as to ensure the safety of clinical medication.
Key words Aconitum in traditional Chinese medicine;Clinical application;Adverse reactions;Influencing factors
依照中醫(yī)觀點(diǎn),烏頭可以追溯到毛茛科,早在數(shù)千年的《神農(nóng)本草經(jīng)》中便對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)的記載,烏頭被劃分在下品行列中,其味道苦、辛、溫,具有很大的毒性[1]。烏頭類中藥包括烏頭、附子之類。研究表明烏頭類中藥的治療劑量與中毒劑量差異是十分小的,正是因?yàn)檫@一特點(diǎn),臨床中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)由于使用烏頭而出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至是致死的案件。為探究導(dǎo)致烏頭類中藥臨床應(yīng)用中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的相關(guān)影響因素,筆者回顧性分析2013年3月-2014年3月有關(guān)烏頭類中藥中毒事件的60例報(bào)道,并對(duì)其進(jìn)行分析、評(píng)價(jià),現(xiàn)報(bào)告如下。
資料與方法
2013年3月-2014年3月共有烏頭類中藥中毒事件60例,對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析,其中男37例,女23例,年齡21~68歲,平均(45.5±3.1)歲,患者使用烏頭的原因以風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為主,其他關(guān)節(jié)疼痛,如腰痛、跌打損傷也是主治醫(yī)師決定使用烏頭類中藥對(duì)其進(jìn)行治療的原因。此次研究將患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)定義為患者臨床表現(xiàn)嚴(yán)重的胸悶、心悸、心律失常,除此之外還有全身麻木,部分患者出現(xiàn)的頭暈甚至神志不清、惡心嘔吐。
方法:通過仔細(xì)研究新聞報(bào)道內(nèi)容以及查閱醫(yī)典資料,對(duì)患者出現(xiàn)以上嚴(yán)重不良反應(yīng)的原因進(jìn)行分析。
結(jié) 果
60例患者不良反應(yīng)發(fā)生的原因主要包括藥物劑量不合適、制劑方法不正確、配伍使用不合理、炮制煎煮方法不正確、不清楚其適應(yīng)證和患者體質(zhì)等。其中超劑量使用導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例最大(26.67%),服用方法不當(dāng)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)次之(23.33%),見表1。
討 論
烏頭類中藥應(yīng)用不良反應(yīng)原因:①超劑量使用:早在2005年頒布的《中國藥典》中,國家就明文指出,川烏、草烏在使用的時(shí)候,用量必須保證在1~3g。然而在實(shí)際用藥過程中,部分醫(yī)生在開出的藥方中,烏頭類藥物的用量往往會(huì)超出藥典的幾倍[2]。超劑量的臨床用藥十分容易出現(xiàn)中毒,甚至?xí)l(fā)其他藥源性疾病。烏頭中本身所含的烏頭堿已經(jīng)被證實(shí)含有劇毒,口服烏頭堿只要達(dá)到0.12mg就能夠引發(fā)中毒,3~5mg直接可以導(dǎo)致死亡。此次研究中由于超劑量使用而導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例高達(dá)26.67%,已經(jīng)證明超劑量使用所帶來的嚴(yán)重后果。②服用方法錯(cuò)誤:烏頭類中草藥本身具有很好的祛寒、散風(fēng)、溫經(jīng)和止痛作用,在民間人們常常會(huì)使用草烏泡酒或燉肉,希望用這種方法達(dá)到治療以及滋補(bǔ)的作用。然而由于民間進(jìn)行泡酒的時(shí)候往往并沒有經(jīng)過加工的這道工序,服用方法出現(xiàn)錯(cuò)誤,再加上長時(shí)間的服用,極易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)[3]。③配伍以及煎煮出現(xiàn)問題:中藥配伍的正確使用可以十分明顯地提高臨床治療效果,并盡可能降低不良反應(yīng)。而一旦出現(xiàn)不合理的配伍,則會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不良的作用。烏頭類藥材不能夠和麻黃、犀角相配伍,和生物堿類藥合用也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的后果。除此之外,烏頭類藥物煎煮也有著嚴(yán)格的要求,應(yīng)當(dāng)先煎、久煎,并持續(xù)煎煮1小時(shí)以上,才能夠大大的降低毒性,一旦患者沒有牢記醫(yī)囑,極有可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。④炮制不當(dāng)以及個(gè)體差異:烏頭在內(nèi)服的時(shí)候應(yīng)當(dāng)經(jīng)過炮制之后才能夠食用,切忌生用。一旦炮制方法不當(dāng)或炮制并沒有達(dá)到相關(guān)要求,那么極有可能引發(fā)中毒現(xiàn)象。除此之外,烏頭中毒后患者表現(xiàn)出的癥狀以及發(fā)病時(shí)間也會(huì)有一定的差異。中毒量也有顯著的差異,長時(shí)間使用少量的烏頭同樣能夠?qū)е禄颊叱霈F(xiàn)蓄積性中毒,因此在用藥的時(shí)候,假如沒有注意到患者的個(gè)體差異,也十分容易出現(xiàn)不良反應(yīng)[4]。
烏頭類中藥臨床不良反應(yīng)防范對(duì)策:①加強(qiáng)辨證用藥:臨床用藥主要是治療疾病,關(guān)于藥物本身是否有毒,則要取決于辨證是否準(zhǔn)確,其臨床用藥是否和患者癥狀相對(duì)應(yīng)。因此只要確?;颊叩呐R床癥狀辨證正確,并且用藥也十分準(zhǔn)確,那么即便其藥物本身有毒,也能夠起到良好的治病效果,并且不會(huì)對(duì)人體造成傷害;相反如果在臨床中沒有對(duì)患者臨床癥狀辨別正確,那么即使其藥物本身沒毒,也會(huì)直接對(duì)患者本身造成傷害。②對(duì)藥物劑量進(jìn)行嚴(yán)格控制:在《本經(jīng)?序例》中有一說:“若用毒藥療病,先起如,病去則止,不去倍之,取去為度?!笨梢姡趯?duì)有毒藥物的使用中嚴(yán)格控制劑量是其基本用藥原則。因此在臨床中應(yīng)該盡量使用“小量漸增”的用藥方法,同時(shí)一定要注意,一旦患者的疾病緩解即停止使用。烏頭類中藥中含有烏頭堿,在現(xiàn)代藥理研究中發(fā)現(xiàn)烏頭堿口服0.2mg,即為中毒,因此在臨床中烏頭類中藥使用一定不要過量,以免導(dǎo)致患者出現(xiàn)中毒情況。③加大對(duì)患者體質(zhì)的研究:張仲景曾指出,對(duì)烏頭的使用,“強(qiáng)人服七合,弱人服五合,不差,明日更服,不可一日再服”。即說明了烏頭類中藥在臨床應(yīng)用中,一定要對(duì)患者的體質(zhì)進(jìn)行考慮,有針對(duì)性地用藥。每個(gè)患者個(gè)體之間均具有一定差異,在臨床治療中一定要對(duì)其個(gè)體因素進(jìn)行考慮,把握好臨床用藥度。④對(duì)有毒藥物管理要加強(qiáng):對(duì)有毒藥物管理進(jìn)行加強(qiáng),可以為臨床用藥安全提供保障。其中烏頭類中藥包括生川烏、生附子和生草烏,這些也都是國家規(guī)定的“毒性藥品管理品種”,臨床使用中,一定要憑借醫(yī)生的正式處方進(jìn)行毒性藥品調(diào)配和使用,對(duì)于沒有標(biāo)注“生用”的毒性中藥,必須炮制使用,同時(shí)其劑量和用藥方法也必須謹(jǐn)聽醫(yī)囑,以免取得相反效果。
此次研究證實(shí),烏頭類中藥和各種嚴(yán)重不良反應(yīng)受到各種因素影響。在臨床治療中需要提高科學(xué)使用毒性中藥的意識(shí),從而保證臨床用藥的安全性和有效性。
參考文獻(xiàn)
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1 口服降血糖藥物
Ⅱ型糖尿病治療一般均自口服降血糖藥物開始,而其關(guān)鍵治療目標(biāo)是將能反映患者前3個(gè)月內(nèi)平均血糖水平的糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)值降至7%以下。
雙胍類藥物甲福明(metformin)和各種磺酰脲類藥物為目前廣泛應(yīng)用的兩類口服抗糖尿病藥物,單用均具強(qiáng)力降血糖效力(減少HbA1c值約1.5%)。其中甲福明是一可抑制糖異生的安全且可良好耐受的藥物,但會(huì)致小部分患者發(fā)生乳酸中毒且禁忌用于已呈腎衰竭并發(fā)癥的Ⅱ型糖尿病人群。磺酰脲類藥物和格列奈類藥物均能增強(qiáng)β細(xì)胞生產(chǎn)胰島素的敏感性,但均存在可引致患者體重增加這一對(duì)肥胖個(gè)體尤顯重要的問題?;酋k孱愃幬锷袝?huì)引致低血糖癥,而格列奈類藥物因療效有限,原則上應(yīng)僅用于降低餐后血糖峰。餐后血糖峰也能采用α-葡糖苷酶抑制劑予以控制,但此類藥物胃腸道不適較為常見。
噻唑烷二酮類藥物屬γ-過氧物酶體增殖物激活受體激動(dòng)劑,能夠經(jīng)由促使脂肪細(xì)胞分化和改善胰島素敏感性而最終呈現(xiàn)降血糖效應(yīng)。噻唑烷二酮類藥物單用可致HbA1c值減少0.5%~1.5%,但其現(xiàn)已上市的兩個(gè)藥物即羅格列酮(rosiglitazone/Avandia)和吡格列酮(pioglitazone/Actos)仍有致患者水腫和體重增加的副反應(yīng)。γ-過氧物酶體增殖物激活受體的激活亦可引致循環(huán)容量提高,誘發(fā)心臟衰竭,所以羅格列酮和吡格列酮均被禁忌用于充血性心力衰竭人群。噻唑烷二酮類藥物,尤其是羅格列酮尚可能存在提高心血管缺血癥如心臟病發(fā)作等風(fēng)險(xiǎn),為此,美國FDA經(jīng)評(píng)價(jià)此類藥物的相關(guān)數(shù)據(jù)后作出了須在標(biāo)簽中增加相應(yīng)警告內(nèi)容的決定。
2 腸促胰島素類新藥
腸促胰島素是一類能在攝食營養(yǎng)物后刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌和促使產(chǎn)生飽食感的肽激素。不過,胰高血糖素樣肽-1等天然腸促胰島素因會(huì)為二肽基肽酶-4迅速降解而不宜實(shí)際應(yīng)用,故人們開始致力開發(fā)耐降解的胰高血糖素樣肽-1類似物和選擇性二肽基肽酶-4抑制劑來治療高血糖癥。
2005年4月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)胰高血糖素樣肽-1類似物即Amylin和Eli Lilly兩公司的依西那肽(exenatide/Byetta)。后者單藥治療不僅可使HbA1c值減少近1%,且還具適度持續(xù)性的減重效應(yīng),并有致低血糖癥發(fā)生率頗低的重要特性。依西那肽的常見副反應(yīng)僅為惡心和嘔吐,但因半衰期短,所以需每日2次注射用藥。為有效克服這一缺點(diǎn),Amylin和Eli Lilly兩公司在依西那肽獲準(zhǔn)上市前便已著手研究該藥的長效制劑。目前,依西那肽的一個(gè)一周1次注射用長效制劑Byetta LAR正在進(jìn)行與依西那肽常釋制劑的一對(duì)一Ⅲ期比較試驗(yàn),近期可獲研究結(jié)果。然而先前已有數(shù)據(jù)提示,Byetta LAR能夠提供一致和長期的藥物暴露,由此改善依西那肽常釋制劑的療效和安全性。利格魯肽(liraglutide)是一酰化胰高血糖素樣肽-1類似物,需一日1次用藥,現(xiàn)正由Novo Nordisk公司進(jìn)行Ⅲ期研究。
與注射用胰高血糖素樣肽-1類似物比較,小分子的二肽基肽酶-4抑制劑的一大益處就是可以口服,其中Merck公司開發(fā)的西格列?。╯itagliptin/Januvia)已于2006年10月獲得FDA批準(zhǔn)而成為進(jìn)入市場的第一個(gè)此類新型藥物。西格列汀一日1次口服用藥,其單藥治療減少HbA1c值的效力與胰高血糖素樣肽-1類似物相當(dāng),且致低血糖癥風(fēng)險(xiǎn)亦低,但對(duì)患者體重沒有影響(中性)。西格列汀迄今在臨床試驗(yàn)中觀察到的副反應(yīng)輕微,但鑒于二肽基肽酶-4在淋巴細(xì)胞中的作用,故也存在影響免疫功能的可能。盡管目前尚未見西格列汀有該類不良反應(yīng),在靈長目動(dòng)物中對(duì)其它二肽基肽酶-4抑制劑如Novartis公司的維格列汀(vildagliptin/Galvus)等的高劑量研究時(shí)卻已發(fā)現(xiàn)皮膚壞死現(xiàn)象。維格列汀已于2007年9月獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn),但在美還需依據(jù)FDA要求在腎損害的Ⅱ型糖尿病人群中完成一項(xiàng)較高藥物水平是否會(huì)致使皮膚毒性發(fā)生的附加試驗(yàn)之后方能最終獲準(zhǔn)上市。另外,二肽基肽酶-4抑制劑沙格列汀(saxagliptin)和阿格列?。╝logliptin)亦已進(jìn)入Ⅲ期試驗(yàn)階段。不過,至今也未宣布完成在腎損害患者中的相關(guān)研究。
3 正在開發(fā)中的其它新型抗糖尿病藥物
在美國,2006年處在開發(fā)中的糖尿病治療藥物有394個(gè)(2005年為344個(gè)),由此使之成為繼抗腫瘤藥物后的第二大研究與開發(fā)領(lǐng)域。如此巨額投入和巨大熱情實(shí)質(zhì)上并不令人驚奇,因?yàn)槿虻蘑蛐吞悄虿×餍新嗜栽诔掷m(xù)升高,而現(xiàn)有藥物、即使是合并療法的作用也還有限。譬如,美國約有36%的Ⅱ型糖尿病患者雖在接受藥物治療,但他們的HbA1c值依然不能達(dá)到推薦目標(biāo)水平?,F(xiàn)有抗糖尿病藥物尚有療效會(huì)隨用藥時(shí)間延長而逐漸減弱及副反應(yīng)致依從性差等缺陷。
所以,除上述胰高血糖素樣肽-1類似物和二肽基肽酶-4抑制劑外,抗糖尿病藥物中還包括靶向鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2、11β-羥基甾體脫氫酶-1、糖蛋白耦合受體和葡糖激酶等的化合物。其中達(dá)格列嗪(dapagliflozin)作為一個(gè)鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2通道阻滯劑,正處于Ⅲ期試驗(yàn)階段。另外,盡管開發(fā)α和γ-過氧物酶體增殖物激活受體雙重激動(dòng)劑失敗,但有關(guān)過氧物酶體增殖物激活受體靶向藥物的研究仍受到關(guān)注和重視,包括有關(guān)制藥公司目前正在開發(fā)既保留完全激動(dòng)劑樣強(qiáng)力的降血糖效力,同時(shí)又無缺陷的γ-過氧物酶體增殖物激活受體部分激動(dòng)劑及可能對(duì)致動(dòng)脈粥樣硬化性脂質(zhì)呈現(xiàn)有益效應(yīng)的α和γ-過氧物酶體增殖物激活受體選擇性調(diào)節(jié)劑等。值得指出的是,開發(fā)中的糖尿病治療藥物尚有不少同時(shí)以改善血糖控制及治療高血糖癥相關(guān)微血管和大血管并發(fā)癥為目標(biāo)的物質(zhì)和(或)復(fù)合制劑。
4 美國降血糖藥物市場現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢
美國糖尿病治療藥物2006年市場總值達(dá)112億美元,而2005年時(shí)為96億美元。在美國,甲福明、磺酰脲類藥物和噻唑烷二酮類藥物是最常處方的非胰島素類抗糖尿病藥物類別,合計(jì)占美國全部降血糖藥物處方量的96%。不過,由于甲福明和磺酰脲類藥物已無專利保護(hù),所以在銷售額上,噻唑烷二酮類藥物2006年占了美國非胰島素類糖尿病治療藥物市場額的近75%。
但進(jìn)入2007年后,某些因素很可能會(huì)改變美國非胰島素類抗糖尿病藥物的市場格局。其中首先是安全性考慮已開始對(duì)羅格列酮的銷售產(chǎn)生負(fù)面影響,吡格列酮市場雖在最近仍有增長,但目前該類藥物的長期前景已出現(xiàn)了不確定性因素。依西那肽自上市后銷勢強(qiáng)勁,其第一個(gè)全年即2006年的世界銷售額就已達(dá)到4.30億美元。但依西那肽現(xiàn)正受到西格列汀這第一個(gè)入市二肽基肽酶-4抑制劑的競爭,后者具有口服用藥優(yōu)勢,卻沒有胰高血糖素樣肽-1類似物樣的減重效應(yīng)。隨著依西那肽周效制劑Byetta LAR的Ⅲ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)即將公布及沙格列汀可能于2008年早期提出新藥申請(qǐng),美國非胰島素類降血糖藥物市場在未來數(shù)年內(nèi)發(fā)生更大變化應(yīng)已可予確定。
關(guān)鍵詞:糖皮質(zhì)激素;門診應(yīng)用;合理用藥
糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid),是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素,也可由人工化學(xué)方法合成??捎糜谝话憧股鼗蛳最愃幬镏委熜Ч患训牟“Y,如SARS、敗血癥等,具有抗炎、調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用[1]。糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)特征包括腎上腺皮質(zhì)激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇側(cè)鏈以及糖皮質(zhì)激素獨(dú)有的17α-OH和11β-OH[2]。目前糖皮質(zhì)激素這個(gè)概念不僅包括具有上述特征和活性的內(nèi)源性物質(zhì),還包括很多經(jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化的具有類似結(jié)構(gòu)和活性的人工合成藥物,目前糖皮質(zhì)激素類藥物是臨床應(yīng)用較多的一類藥物[3]。但由于近些年糖皮質(zhì)激素在使用過程中存在一些錯(cuò)誤的片面認(rèn)識(shí)導(dǎo)致了糖皮質(zhì)激素的臨床亂用和濫用現(xiàn)象[4]?,F(xiàn)將我院2013年門診處方中糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用情況進(jìn)行詳細(xì)分析報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1一般資料選擇2013年1月~12月14950份我院各科門診處方為研究對(duì)象,男性患者9118例,女性5832例;年齡5~78歲,平均(46.8±1.2)歲;科室包括外科、內(nèi)科、急診科、兒科、婦產(chǎn)科、口腔科、皮膚科等各個(gè)科室。
1.2方法注意審核每張?zhí)幏街刑瞧べ|(zhì)激素的應(yīng)用情況,錄入數(shù)據(jù)處理系統(tǒng),總結(jié)分析門診糖皮質(zhì)激素類藥物的使用品種數(shù)以及具體使用情況。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0計(jì)量軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),差異在P
2結(jié)果
2.1門診處方中糖皮質(zhì)激素藥物的應(yīng)用比例14950份門診處方中4800份處方中使用糖皮質(zhì)激素類藥物,占32.11%。其中3151份(21.08%)處方中僅使用1種糖皮質(zhì)激素類藥物,1624份(10.98%)處方中使用2種糖皮質(zhì)激素類藥物,25份(0.17%)處方中使用3種糖皮質(zhì)激素類藥物,單用1種糖皮質(zhì)激素類藥物使用率19.07%明顯高于2種和3種糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)合使用率,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2各科室處方中糖皮質(zhì)激素類藥物使用比例4800份使用糖皮質(zhì)激素類藥物的處方中2962份(61.71%)來自內(nèi)科門診,794份(16.54%)來自五官科,238份(4.96%)來自外科,806份(16.79%)來自其他科室,內(nèi)科糖皮質(zhì)激素使用率61.71%明顯高于其他各科室的使用率,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.3處方中糖皮質(zhì)激素類藥物的使用方法糖皮質(zhì)激素類藥物主要使用方法包括注射、口服、霧化和外用等,本組4800份處方中3339份(69.56%)經(jīng)注射給藥,859份(17.90%)經(jīng)口服給藥,361份(7.52%)經(jīng)霧化給藥,241份(5.02%)外用給藥。其中注射給藥比例69.56%明顯高于其他給藥方法,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.4處方中糖皮質(zhì)激素類藥物使用種類經(jīng)處方統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)門診常用的糖皮質(zhì)激素類藥物主要包括地塞米松磷酸鈉注射液、醋酸潑尼松片、倍氯米松軟膏、醋酸氟輕松軟膏、曲安奈德注射液、地塞米松片、復(fù)方曲安奈德溶液、布地奈德噴霧劑等,其中地塞米松磷酸鈉注射液使用比例73.64%明顯高于其他種類藥物的使用率,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
2.5糖皮質(zhì)激素應(yīng)用疾病分布糖皮質(zhì)激素主要應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病,五官科疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,見表2。
2.6不合理用藥情況分析4800份糖皮質(zhì)激素應(yīng)用處方中377份藥物應(yīng)用不合理,不合理率為7.85%,主要表現(xiàn)在:①藥物使用方法不當(dāng),通常建議使用1次/d的藥物以3次/d給藥;②糖皮質(zhì)激素應(yīng)用指征不明確。
3討論
糖皮質(zhì)激素類藥物的主要臨床作用在于抑制免疫、抗感染、抗毒素、抗休克等,同時(shí)在神經(jīng)系統(tǒng)以及血液系統(tǒng)中也具有特定影響[5]。臨床應(yīng)用極為廣泛。門診內(nèi)科、外科、五官科等各個(gè)科室均會(huì)使用,其中內(nèi)科疾病使用率最高[6]。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明內(nèi)科糖皮質(zhì)激素類藥物使用率61.71%明顯高于其他科室使用率,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。內(nèi)科中呼吸吸氧、耳鼻喉系統(tǒng)、自身免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、肝膽腎疾病、骨骼疾病等均可能涉及糖皮質(zhì)激素類藥物[7]。糖皮質(zhì)激素類藥的臨床禁忌癥為一般抗生素難以控制的病毒和真菌感染、嚴(yán)重性高血壓、消化道潰瘍、糖尿病、心腎功能不全、骨質(zhì)疏松等,對(duì)于這些病情的患者盡量不使用糖皮質(zhì)激素,必須用藥時(shí)要權(quán)衡利弊慎重選擇[8]。雖然糖皮質(zhì)激素類應(yīng)用極為廣泛,門診處方中使用率已達(dá)到32.11%,但其不良反應(yīng)也較多,不合理用藥還會(huì)導(dǎo)致更為嚴(yán)重的病變[9]。糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用要遵循以下原則:①嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證、禁忌癥,盡量不多用、濫用;②綜合病變特點(diǎn)和程度合理選擇藥物種類和給藥方法;③用藥期間警惕不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。我院門診糖皮質(zhì)激素的使用基本符合《糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》。
綜上所述,糖皮質(zhì)激素在門診中廣泛應(yīng)用,各個(gè)科室均有使用,用藥時(shí)要嚴(yán)格遵循用藥原則,加強(qiáng)醫(yī)師用藥責(zé)任心,以期督促臨床用藥更加合理。
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