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[關(guān)鍵詞] 來氟米特;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;藥物評(píng)價(jià)
來氟米特(leflunomide,LEF)是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的新型免疫抑制劑,1998年9月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)后,相繼在歐洲和美洲等地上市,是一個(gè)以治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)為主的新型免疫調(diào)節(jié)劑,來氟米特還被認(rèn)為是10余年來開發(fā)的第一種專用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎能緩解病情的藥物。與當(dāng)今使用的抗排斥反應(yīng)藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上無任何相似性,對(duì)多種自身免疫性疾病有治療作用。臨床已應(yīng)用于治療成人和嘗試用于兒童類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA),其獨(dú)特的作用機(jī)制,可有效地控制疾病的發(fā)展,阻止骨的破壞,不良反應(yīng)小,具有較好的耐受性,為臨床治療RA提供了更好的選擇。嘗試將它用于腎移植、狼瘡腎炎、腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎中,也取得良好效果[1~3]。
1 藥理學(xué)特征
1.1 化學(xué)結(jié)構(gòu) LEF是異唑類化合物,化學(xué)名為α,α,α-三氟-5-甲基異唑-N-?;?對(duì)甲苯胺,分子式為C12H9F3N2O2?;瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式見圖1。
圖1 C12H9F3N2O2化學(xué)結(jié)構(gòu)式 略
1.2 作用機(jī)制[1~3] 體外試驗(yàn)顯示它作用于細(xì)胞的二氫乳清酸脫氫酶(dihvdrooratete dehvdrogenase,DHODH),使核內(nèi)的尿嘧啶核苷單磷酸(rUMP)的合成受抑制,低水平的rUMP使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)P53進(jìn)入細(xì)胞核并造成核的損傷,使活化的T淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)受抑,降低自身免疫反應(yīng),對(duì)RA有一定的療效。
LEF是一個(gè)具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑,口服后經(jīng)肝臟和腸壁細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和微粒體迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726(M1),通過M1在體內(nèi)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,作用機(jī)制包括:(1)抑制嘧啶的從頭合成途徑,從而影響DNA和RNA的合成,使活化的細(xì)胞休眠在細(xì)胞周期的G/S期交界處或S期。(2)抑制酪氨酸激酶的活性和細(xì)胞的黏附,LEF可以抑制中性粒細(xì)胞的趨化和表達(dá),減緩粒細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)和減少局部巨噬細(xì)胞的數(shù)量,而不影響人粒細(xì)胞的吞噬作用;(3)抑制抗體的產(chǎn)生和分泌,M1呈濃度依賴性抑制B淋巴細(xì)胞的增殖,還可直接抑制抗體的分泌。(4)體內(nèi)外試驗(yàn)表明A771726增加靜止外周血淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)蛋白的產(chǎn)生,抑制炎癥前IL-2水平、細(xì)胞表面IL-2受體和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá),具有抗炎作用。
1.3 藥代動(dòng)力學(xué)特征[1,3] 吸收:口服給藥,LEF被代謝為活性產(chǎn)物M1。M1在體內(nèi)發(fā)揮主要的藥理作用,血漿中LEF的濃度非常低,達(dá)峰時(shí)間在(0.56±0.51)天,半衰期(8.79±0.77)天。其生物利用度為80%。高脂飲食對(duì)M1無多大影響。分布:M1主要分布于肝、腎、皮膚組織,腦組織中分布較少。主要被代謝為活性產(chǎn)物M1及許多微量代謝物。清除:活性代謝物M1在體內(nèi)進(jìn)一步代謝,經(jīng)腎和膽汁直接排泄,43%從尿中排泄,48%從糞便中排泄。最初96 h主要是從腎臟排泄,以后糞便排泄占主導(dǎo)地位。活性炭或消膽胺可促進(jìn)藥物代謝。
2 臨床應(yīng)用
2.1 適應(yīng)證 成人活動(dòng)性RA,減緩骨質(zhì)破壞。
2.2 用法用量及注意事項(xiàng)[3] 來氟米特半衰期較長(zhǎng),可間隔24 h給藥。國(guó)外臨床使用來氟米特時(shí)前3天劑量為100 mg/d,以快速達(dá)到治療血藥濃度,之后以20 mg/d維持,如果20 mg/d患者不能耐受可降至10 mg/d。結(jié)合國(guó)內(nèi)Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果,在中國(guó)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的使用方法為前3天50 mg/d,之后20 mg/d維持。在使用來氟米特治療期間可以繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量的皮質(zhì)類固醇激素。
來氟米特對(duì)65歲以上的患者不需改變劑量,因?yàn)闆]有青少年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用來氟米特的療效和安全性資料,對(duì)18歲以下的患者使用要慎重。腎功能不全的患者血漿游離A771726的濃度比健康志愿者高。且A771726不能被透析,因此腎臟損害的患者使用要慎重。
對(duì)來氟米特及其代謝物過敏的患者禁用,孕婦、哺乳期婦女不得使用來氟米特,育齡期婦女在使用來氟米特時(shí)要采取可靠的避孕措施。已服用來氟米特并打算生育的患者應(yīng)中斷治療,同時(shí)服用活性炭(50 g,q6 h,連續(xù)11天)或消膽胺(8 g,tid,連續(xù)11天)以快速消除血藥濃度。對(duì)于伴有明顯肝臟損害、乙肝或丙肝血清標(biāo)志陽(yáng)性、嚴(yán)重免疫缺陷、骨髓發(fā)育不良或嚴(yán)重感染者不主張使用來氟米特,患者服用來氟米特期間不得接種疫苗。
如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高,調(diào)整劑量或中斷治療的原則為:(1)如果ALT升高在正常值的2倍以內(nèi),繼續(xù)觀察。(2)如果ALT升高在正常值的2~3倍,減半量服用,繼續(xù)觀察,若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80~120 u/L,應(yīng)中斷治療。(3)如果ALT升高超過正常值的3倍,應(yīng)停藥觀察。停藥恢復(fù)正常后可繼續(xù)用藥,同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪,多數(shù)患者ALT不會(huì)再次升高。
如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降,調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下:(1)若白細(xì)胞下降不低于3.0×109/L,繼續(xù)服藥觀察。(2)若白細(xì)胞下降在(2.0~3.0)×109/L,減半量觀察。繼續(xù)用藥期間,多數(shù)患者可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于3.0×109/L,中斷治療。(3)若白細(xì)胞下降低于2.0×109/L,中斷治療。
2.3 臨床評(píng)價(jià)
2.3.1 成人活動(dòng)性RA療效及安全性 來氟米特對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有很好的療效,能明顯阻止骨質(zhì)破壞,減少致殘,改善患者的生活質(zhì)量,不良反應(yīng)少,程度輕。國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),采用中華風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制訂的療效評(píng)價(jià)方法,按照完成試驗(yàn)原則分析,12、24周有效率分別為86.9%、92.3%。LEF治療患者的ACR 20%、50%、70%有效率分別為79%、56%、26%,顯著優(yōu)于MTX的67%、43%、21%。張玲玲等[4]在來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎隨機(jī)雙盲平行對(duì)照臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)12~24周LEF和甲氨蝶呤(MTX)均能改善RA患者臨床癥狀、體征和關(guān)節(jié)功能,降低血沉、C—反應(yīng)蛋白和類風(fēng)濕因子水平,LEF對(duì)RA具有明顯治療作用,療效與MTX相當(dāng)。LEF的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較MTX低(17.14%∶31.88%),重度不良反應(yīng)發(fā)生率為[(0/70)(∶5/63)]。帥宗文等[5]用雙盲隨機(jī)對(duì)照法比較了160例來氟米特和MTX治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效,治療12周和24周的有效率LEF組分別為70.67%和81.54%。MTX組分別為56.16%和75.81%,顯著有效率LEF組分別為33.33%和36.92%;MTX組分別為28.77%和35.48%;不良反應(yīng)的發(fā)生率LEF組為15.15%,MTX組為26.47%。勞志英等[6]一次80例來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雙盲試驗(yàn)中也證實(shí)來氟米特組總有效率93%,顯效85%,甲氨蝶呤組分別為93%和83%(P>0.05)。不良反應(yīng):來氟米特組9例占23%,甲氨蝶呤組17例占43%。來氟米特療效與甲氨蝶呤相似,不良反應(yīng)則較低。Kalden等在LEF與柳氮磺吡啶的比較中發(fā)現(xiàn),用藥2年,LEF治療患者的ACR 20%,50%有效率分別為82%和52%,高于柳氮磺吡啶組60%和25%。國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)顯示,來氟米特一般起效時(shí)間在用藥后3~6周,12周達(dá)到穩(wěn)定,病情較重的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎起效時(shí)間可能在12周左右。來氟米特起效比MTX快,在12周,接受來氟米特治療的患者達(dá)到最初20%。改善的平均時(shí)間比MTX短(74∶101天)。防止骨破壞作用:延緩和阻止骨關(guān)節(jié)破壞是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者治療的主要目的之一。Sharp方法是常用的評(píng)價(jià)骨關(guān)節(jié)X線改變的方法,包括骨質(zhì)侵蝕分?jǐn)?shù)和關(guān)節(jié)狹窄分?jǐn)?shù),兩者之和為Sharp分?jǐn)?shù)。國(guó)外臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),RA活動(dòng)期骨質(zhì)吸收(cross lap)明顯增加(與正常人相比為3733∶2327),骨質(zhì)生成與正常人一致,用藥3個(gè)月后骨質(zhì)吸收明顯減低(2644),用藥12個(gè)月時(shí)(2164)與正常人相同。在LEF與柳氮磺吡啶的另一項(xiàng)比較中,用藥6、12個(gè)月LEF組和柳氮磺吡啶組Sharp分?jǐn)?shù)變化值分別為1.23∶2.32、0.97∶1.38。以上結(jié)果顯示,LEF阻止骨質(zhì)破壞進(jìn)展的作用優(yōu)于MTX和柳氮磺吡啶。改善生活質(zhì)量:現(xiàn)代風(fēng)濕病的治療不再局限于單純追求療效的評(píng)價(jià),對(duì)功能和生活質(zhì)量的改善越來越受到醫(yī)生和患者的重視。目前常用健康調(diào)查評(píng)估(health assessment questionnaire,HAQ)、改良健康調(diào)查評(píng)價(jià)(modified health assessment questionnaire,MHAQ)以及PET和SF-36。LEF對(duì)MHAQ分?jǐn)?shù)、HAQ致殘指數(shù)的8項(xiàng)指標(biāo)中的5項(xiàng)指標(biāo),PET最重的5項(xiàng)指標(biāo)和SF-36中身體功能和8大類指標(biāo)中2類的改善均顯著高于MTX(P<0.01)。周利軍等[7]用LEF對(duì)兒童突發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型嘗試性治療,所有患兒在接受LEF之前,至少停用其他免疫抑制劑4周,LEF劑量1 mg/(kg·d)連服3天后,按0.3 mg/(kg·d)治療6~19個(gè)月,其中7例治療超過12個(gè)月。12例治療中,1例肝功能異常,1例腎功能異常,均在4周后停藥,1周后復(fù)查均恢復(fù)正常,另外1例治療8周后因經(jīng)濟(jì)原因退出治療,共9例完成治療,7例治療時(shí)間已經(jīng)超過1年,1例最長(zhǎng)治療19個(gè)月。LEF治療4周平均有效率33.3%;8周時(shí)平均有效率為62.2%;12周時(shí)平均有效率為75.0%,9例有效者中,7例已經(jīng)減停激素,其中1例已經(jīng)停藥8個(gè)月,沒有復(fù)發(fā)。對(duì)小兒的療效和安全性目前正在研究之中。目前對(duì)小于18周歲的兒童不建議使用。
2.3.2 來氟米特在腎臟領(lǐng)域的嘗試應(yīng)用[8] 在腎移植中的應(yīng)用:實(shí)驗(yàn)性移植研究證實(shí)了來氟米特在慢性排異模型中有確切療效。Hardinger等將來氟米特用于治療移植后慢性腎病做了臨床探索,對(duì)腎功能惡化(病人數(shù)為5),環(huán)孢素腎毒性(病人數(shù)為4)或活檢證實(shí)為移植后慢性腎?。ú∪藬?shù)為11)的腎移植病人改為每日來氟米特20 mg,口服治療,6個(gè)月時(shí)病人存活率100%,器官存活率91%。來氟米特治療前后血肌酐(Scr)明顯降低,不良反應(yīng)輕微,表明來氟米特替代硫唑嘌呤(azathioprine)或麥考酚酸(mycophenolic acid,商品名曉悉)治療,能減少慢性移植腎功能障礙(CAD)的發(fā)生,而不增加毒性。來氟米特治療腎移植排異反應(yīng)的Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)進(jìn)行,初步結(jié)果顯示,它能有效控制腎臟移植的急性及慢性排異反應(yīng)。在狼瘡腎炎中的應(yīng)用:來氟米特可延長(zhǎng)先天性系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠的存活期。它能預(yù)防和治療鼠SLE并發(fā)的腎小球腎炎,降低抗雙鏈DNA抗體水平及類風(fēng)濕因子水平,停藥后鼠系統(tǒng)性紅斑狼瘡和腎小球腎炎均無復(fù)發(fā)。張鳳山等對(duì)來氟米特治療狼瘡腎炎的有效性、安全性作了臨床探討,31例狼瘡腎炎病人按1982年WHO病理學(xué)分型標(biāo)準(zhǔn)均在Ⅱ期以上,給予來氟米特治療,據(jù)病情輕重和體重差異給予來氟米特0.8~1.2 mg/(kg·d)共3~7天,然后減量至0.6~0.8 mg/(kg·d)7天左右或直接減至維持量20 mg/(kg·d)。
病程中逐漸將潑尼松減量,未用其他免疫抑制劑,結(jié)果來氟米特明顯減少狼瘡腎炎病人24 h尿蛋白量,使血漿清蛋白升高,腎功能改善,降低抗核抗體和抗dsDNA滴度及C3、C4水平。在腎小球腎炎中的應(yīng)用:OGAWA等將來氟米特用于大鼠腎小球腎炎模型,提示來氟米特治療免疫介導(dǎo)的各種類型的早期腎小球腎炎包括膜性腎病有良好療效,且不良反應(yīng)少。在間質(zhì)性腎炎中的應(yīng)用:Thoenes等在Brown Norway大鼠身上的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)來氟米特不僅能抑制小管間質(zhì)性腎小球腎炎,且療效比環(huán)孢素更好,來氟米特對(duì)于抗腎小管基膜自身抗體的產(chǎn)生有顯著的抑制使用,而環(huán)孢素只有部分抑制作用,所以認(rèn)為來氟米特是一種新型的治療自身免疫性疾病的藥物。張宏等[9]研究用來氟米特聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征,并和CTX和激素聯(lián)用進(jìn)行了比較,發(fā)現(xiàn)LEF與CTX均能明顯降低患者24 h尿蛋白定量,升高血漿白蛋白,改善腎功能,總有效率分別為78.94%和72.22%,認(rèn)為L(zhǎng)EF對(duì)于難治性腎病綜合征的治療有顯著效果,且不良反應(yīng)少,短期治療安全有效。
3 不良反應(yīng)[1,3,10~13]
在國(guó)內(nèi)多中心臨床試驗(yàn)中,來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要不良反應(yīng)有:皮疹、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高和白細(xì)胞下降、可逆性脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)等。來氟米特組不良反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、重度不良反應(yīng)發(fā)生率和不良反應(yīng)撤藥率分別為16.8%、5.2%、0.7%和0.3%,均顯著低于MTX組28.2%、21.1%、6.1%和6.1%(P<0.01)。來氟米特所產(chǎn)生的不良反應(yīng)是可逆的,大部分在用藥過程中恢復(fù)正常,部分患者在療程結(jié)束后恢復(fù),其對(duì)白細(xì)胞和轉(zhuǎn)氨酶呈一過性的影響。國(guó)外的一個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)中在用來氟米特治療76000多例患者中,發(fā)生可能與藥物有關(guān)的16例全血細(xì)胞減少和9例嚴(yán)重的皮疹,無一例死亡。澳大利亞藥物不良反應(yīng)委員會(huì)發(fā)表的14例致死性不良反應(yīng)報(bào)告分別為血液系統(tǒng)6例、全血細(xì)胞減少癥4例、肝功能障礙2例、白細(xì)胞并中性粒細(xì)胞減少1例、貧血1例,全部發(fā)生在LEF和MTX合用的患者中。提示應(yīng)特別注意這種聯(lián)用中發(fā)生的致死性嚴(yán)重不良反應(yīng)。
5 聯(lián)合用藥[14~18]
楊德才等比較發(fā)現(xiàn)LEF聯(lián)合MTX治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎12周療程和單用LEF相近(89%∶86%),但起效比單用LEF快,不良反應(yīng)也略比單用LEF高。陳穎娟等比較了甲氨蝶呤—來氟米特(MTX/LEF)二聯(lián)和甲氨蝶呤—氯喹—柳氮磺吡啶(MTX/CQ/SSZ)三聯(lián)治療活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎1年的療效和安全性,發(fā)現(xiàn)治療1個(gè)月,二聯(lián)組各項(xiàng)指標(biāo)及總體療效的改善顯著優(yōu)于三聯(lián)組:血清RF>100 IU/ml且X線分期>Ⅰ期的患者在治療6個(gè)月、12個(gè)月的療效也是二聯(lián)組明顯優(yōu)于三聯(lián)組。所有患者耐受性好,不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性。桑曉紅等用來氟米特聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎12~24周患者尿蛋白明顯減少,血清白蛋白呈升高,同時(shí)自身抗體滴度降低,補(bǔ)體水平升高,治療24周時(shí)CR及PR分別為57%和36%,總有效率達(dá)93%,尤其對(duì)6例曾用霉酚酸酯和CTX治療無效或復(fù)發(fā)的患者治療6個(gè)月均取得理想的效果。付新利等對(duì)部分經(jīng)過足程單獨(dú)或聯(lián)合抗風(fēng)濕治療難以控制病情進(jìn)展的患者,應(yīng)用中醫(yī)辨證論治聯(lián)合來氟米特治療了28例,總療程達(dá)92.86%,比單用西藥81.25%和單用中藥69.23%均高。另一個(gè)來氟米特聯(lián)合中藥康痹湯治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎顯示比單用來氟米特有更好的療效和更小的毒副作用。提示中西藥結(jié)合治療免疫系統(tǒng)疾病方面的優(yōu)勢(shì)。
來氟米特作為新型免疫調(diào)節(jié)劑治療免疫系統(tǒng)疾病和特殊人群用藥方面的研究方興未艾。隨著研究深入、臨床使用例數(shù)的積累,來氟米特和它的衍生物會(huì)不會(huì)成為未來免疫系統(tǒng)治療中的一支生力軍,我們拭目以待。
[參考文獻(xiàn)]
1 李芩,熊麗,劉貴娟.新型免疫抑制劑-來氟米特.中國(guó)藥業(yè),2002,1(8):72-73.
2 李克江,賈勛超,朱同舜.近幾年開發(fā)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物.國(guó)外醫(yī)藥·抗生素分冊(cè),2003,24(1):24-28.
3 胡晉紅,呂隨峰,朱全剛.來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展.中國(guó)新藥雜志,2001,10(4):294-300.
4 張玲玲,丁長(zhǎng)海,梁朝朝,等.來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎隨機(jī)雙盲平行對(duì)照臨床研究.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2005,21(5):341-344.
5 帥宗文,李向培,徐建華,等.來氟米特和MTX治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效比較.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2001,17:447-448.
6 勞志英,倪立青,張之澧,等.來氟米特治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎雙盲試驗(yàn).中國(guó)新藥與臨床雜志,2001,20(2):94-97.
7 周利軍,徐虹,方利君.來氟米特治療兒童特發(fā)性關(guān)節(jié)炎全身型的初級(jí)評(píng)價(jià).中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2004,19(1):48-50.
8 劉維萍,林海英.來氟米特在腎臟病中的應(yīng)用.中國(guó)新藥與臨床雜志,2004,23(7):458-461.
9 張宏,陶瑾,裴文燕,等.來氟米特治療難治性腎病綜合征的對(duì)照研究.臨床薈萃,2004,19(18):1045-1046.
10 孫志強(qiáng),靳勝燕.來氟米特的不良反應(yīng).中原醫(yī)刊,2006,33(23):52.
11 賈麗霞,朱春寶.EMEA安全警告延遲了Arava在歐盟上市.國(guó)外醫(yī)藥·合成藥、生化藥、制劑分冊(cè),2000,21(4):255.
12 陸家明.來氟米特可發(fā)生間質(zhì)性肺炎.中國(guó)新藥與臨床雜志,2004,23(4):245.
13 吳云娟.來氟米特與甲氨蝶呤合用易發(fā)生不良反應(yīng).藥物不良反應(yīng)雜志,2002,3(3):209.
14 楊德才,鄭新春,王光輝,等.來氟米特和甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效.中國(guó)新藥與臨床雜志,2004,23(1):24-27.
15 陳穎娟,高潔生,吳轟,等.不同MDARDs聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效與安全性的研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(4):576-581.
16 桑曉紅,劉建,陳繼紅.來氟米特聯(lián)合治療狼瘡性腎炎療效觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2005,6(9):537-538.
姬松茸原產(chǎn)巴西,生長(zhǎng)于日本,1975年由巖出亥之助博士首次成功人工栽培。由于姬松茸學(xué)名是Agarics blazei Murrill(巴西蘑菇),有時(shí)會(huì)被誤解為與傘菌屬菌相同,但是Agarics的意思是“傘菌屬”,而“傘菌屬菌”是這些菌類的總稱,并不是固有名稱。姬松茸(巖出101株)是諸多真菌中一種,不僅與靈芝一樣含有β-(1-3)D葡聚糖,難能可貴的是還含有靈芝不具備的β-(1-6)D葡聚糖,這種多糖是蛋白質(zhì)復(fù)合體,人體能直接吸收,不需要重新組裝就能發(fā)揮其保健功能。日本學(xué)者水野卓等發(fā)現(xiàn),姬松茸(巖出101株)的多糖含量非常豐富,每100 g姬松茸的多糖含量高達(dá)6.55 g,比香菇(5.75 g/100g)、毛木耳(4.74 g/100g)、靈芝(1.30 g/100g)都高[2,3],是一種藥食并用的珍稀食用菌。1999年,姬松茸(巖出101株)被美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)認(rèn)可為“提高免疫力的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑”的菌菇類產(chǎn)品,也是聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織向全世界推薦發(fā)展的食用菌主要品種,具有很大開發(fā)和應(yīng)用價(jià)值。晚近,日本學(xué)者做了大量研究,表明姬松茸(巖出101株)對(duì)人體具有良好免疫調(diào)節(jié)功能。本文就姬松茸(巖出101株)在免疫調(diào)節(jié)中應(yīng)用綜述如下:
1提高自然殺傷性細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性
NK細(xì)胞是一種不需要預(yù)先經(jīng)過細(xì)菌、病毒等病原物刺激,不需要形成免疫記憶(致敏)而能直接殺傷病原物(病毒、細(xì)菌、腫瘤細(xì)胞等)的免疫細(xì)胞。NK細(xì)胞數(shù)量的多少、活性的強(qiáng)弱,與機(jī)體的抗病能力有著十分密切關(guān)系。人體NK細(xì)胞活性高,一般不易發(fā)生腫瘤,其他疾病也很少罹患。凡患有腫瘤的病人,其NK細(xì)胞的活性均顯著偏低,所以,NK細(xì)胞的數(shù)量和活性強(qiáng)弱可預(yù)測(cè)機(jī)體抗腫瘤以及抗病能力的強(qiáng)弱[1]。伊藤均等[4]通過一組病理最終診斷對(duì)30例惡性腫瘤患者進(jìn)行了觀察,其中乳腺癌7例,原發(fā)性支氣管肺癌6例,大腸癌6例,胰腺癌3例,惡性淋巴腫瘤2例及食道癌、胃癌、肝癌、甲狀腺癌、腎腫瘤、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性鱗狀癌各1例。在腫瘤治療期間加服ABM(由太陽(yáng)綠藻株式會(huì)社提供的配合了小球藻生長(zhǎng)因子(CGF)的姬松茸),每天12 g,分3次服用,持續(xù)30~90 d(其中30 d 20例, 90 d 10例)。觀察期間,對(duì)其中26例進(jìn)行了服用ABM前后NK細(xì)胞的檢測(cè)對(duì)比。在服用了30 d的16例中,服用后與服用前相比,NK細(xì)胞升高者有9例,占56.2%,下降者有3例,占18.7%,沒有變化的有4例,占25.0%。在服用了90 d的10例中,NK細(xì)胞升高者有7例,占70.0%,下降的只有2例,占20.0%,1例無變化,占10.0%。坂牧純夫等[5]讓18例正在住院的各種病情惡化的晚期腫瘤患者服用姬松茸,每天30 g,連續(xù)服用2個(gè)月。通過使用前后的對(duì)比,發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞活性呈現(xiàn)升高的傾向。
2提高LAK細(xì)胞活性
LAK細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞,與白細(xì)胞介素-Ⅱ(一種由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的免疫因子,能激活NK、T殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,對(duì)提高免疫功能有重要作用)聯(lián)合應(yīng)用時(shí),對(duì)晚期腫瘤患者有良好治療效果,但白細(xì)胞介素-Ⅱ使用量過大時(shí),對(duì)機(jī)體會(huì)有強(qiáng)烈的毒性。因此,設(shè)法使LAK細(xì)胞增殖,提高LAK細(xì)胞的殺傷力,就能有效降低白細(xì)胞介素-Ⅱ的用量,對(duì)腫瘤治療具有重要意義[1]。有實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明,許多植物多糖具有免疫調(diào)節(jié)劑(Immunemodulator)性能,稱之為抗腫瘤多糖。盡管這些多糖自身并沒有直接殺傷癌細(xì)胞的功能,但能激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)LAK細(xì)胞的殺傷作用[6]。伊藤均等[4]研究發(fā)現(xiàn),姬松茸(巖出101株)有良好提升LAK細(xì)胞數(shù)量的作用。山東大學(xué)徐新等[1]試驗(yàn),在白細(xì)胞介素-Ⅱ存在的條件下,靈芝多糖GLP能顯著提高LAK細(xì)胞的作用,能使LAK細(xì)胞活性提高1倍左右,并且能使有活性的LAK細(xì)胞增多。3增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力
巨噬細(xì)胞是機(jī)體重要的一種免疫細(xì)胞,也是一種具有多種功能的免疫細(xì)胞,巨噬細(xì)胞吞噬力的高低反映了機(jī)體免疫水平的高低[1]。巨噬細(xì)胞活性強(qiáng)吞噬力高,機(jī)體的免疫力就高。姬松茸(巖出101株)能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)和吞噬百分率[7]。張羅修等[1]試驗(yàn),將巨噬細(xì)胞置于兩組試管中,一組加入培養(yǎng)液和靈芝提取物培養(yǎng),另一組只加培養(yǎng)液,不加靈芝提取液,然后觀察巨噬細(xì)胞的吞噬能力,結(jié)果發(fā)現(xiàn),培養(yǎng)液中加入靈芝提取液的,其吞噬百分率比不加靈芝的對(duì)照組提高79.2%。再做體內(nèi)試驗(yàn),給小鼠服0.1 g/kg體重靈芝提取液,對(duì)照組小鼠服生理鹽水。結(jié)果,服靈芝提取液小鼠的吞噬百分率比對(duì)照組小鼠高133.0%。
4促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖活力
T淋巴細(xì)胞是一種十分重要的免疫細(xì)胞,T淋巴細(xì)胞在細(xì)菌、病毒刺激后,對(duì)細(xì)菌、病毒等病原物會(huì)產(chǎn)生識(shí)別能力,以后當(dāng)病原物再次進(jìn)入體內(nèi)時(shí),T淋巴細(xì)胞能及時(shí)識(shí)別致病菌,并很快將其殺死。姬松茸(巖出101株)能顯著提高T淋巴細(xì)胞數(shù)量和殺傷力。T淋巴細(xì)胞有T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8等多個(gè)亞群,每個(gè)亞群的T細(xì)胞有每個(gè)亞群T細(xì)胞的職能,其中T4細(xì)胞專司殺傷作用,是殺傷性T細(xì)胞。姬松茸(巖出101株)能顯著增強(qiáng)T3、T4細(xì)胞活性[7]。
5促進(jìn)細(xì)胞免疫因子的產(chǎn)生
細(xì)胞免疫因子是一種蛋白質(zhì)物質(zhì),是由巨噬細(xì)胞、脾細(xì)胞等產(chǎn)生,能提高多種免疫細(xì)胞活性。姬松茸(巖出101株)能促進(jìn)激活狀態(tài)下的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞免疫因子白細(xì)胞介素-Ⅰ(IL-I)和脾細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-Ⅱ(IL-II)。白細(xì)胞介素-Ⅰ是一種免疫調(diào)節(jié)劑,能活化免疫細(xì)胞,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力,年老、體弱的動(dòng)物白細(xì)胞介素-Ⅰ的分泌量比年輕、體壯的機(jī)體分泌量低。觀察發(fā)現(xiàn)服用姬松茸(巖出101株)后,白細(xì)胞介素的分泌量可顯著提高[1,7]。
6提高和調(diào)整體液免疫水平
體液免疫是抗體免疫??贵w是種蛋白質(zhì),一般都由體外的大分子抗原物質(zhì)(蛋白質(zhì)、微生物、寄生蟲、異種動(dòng)物血清、異種動(dòng)物細(xì)胞、花粉等物質(zhì))進(jìn)入體內(nèi),刺激體內(nèi)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的。引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱抗原,抗原能誘發(fā)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體,這種抗體有識(shí)別能力,只要刺激這種抗體產(chǎn)生的病原進(jìn)入體內(nèi),這種抗原誘發(fā)的抗體馬上會(huì)與它結(jié)合,抗原若是致病性微生物,這種致病性微生物就會(huì)失去致病能力。這種免疫復(fù)合物以后會(huì)由巨噬細(xì)胞來清除,并會(huì)沉積于腎臟或血管??贵w還能促進(jìn)白細(xì)胞對(duì)異物的吞噬,將抗原清除??贵w分泌量過低,抗病能力下降,易患病??贵w分泌過高,往往會(huì)產(chǎn)生過量免疫復(fù)合物,造成免疫復(fù)合物沉積,產(chǎn)生免疫性疾?。?]。姬松茸(巖出101株)與靈芝一樣能提高體液免疫能力。如若免疫球蛋白分泌量過低時(shí),能使之升高,反之,調(diào)整到正常狀態(tài),呈雙相調(diào)節(jié)作用。王鏡等[8]在姬松茸對(duì)消化道腫瘤的療效觀察中發(fā)現(xiàn),觀察的20例消化道惡性腫瘤患者(均經(jīng)各種相關(guān)檢查手段或手術(shù)確診),隨機(jī)分為姬松茸組(實(shí)驗(yàn)組)和對(duì)照組(兩組患者在病種和病情等方面差異無顯著性)。兩組病人均沿用西醫(yī)(包括放化療和手術(shù))常規(guī)治療,姬松茸組則同時(shí)加服姬松茸,每日20 g,水煮分2次口服。兩組療程3個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn),姬松茸組病人在用藥后其IgG、IgM、IgE均較用藥前提高,其中IgM、IgE有顯著提高(P0.05),證實(shí)姬松茸確有增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用。
此外,姬松茸(巖出101株)有增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫力、促進(jìn)吞噬細(xì)胞產(chǎn)生溶菌酶、抑制自身免疫和過敏反應(yīng)、清除有害化學(xué)藥物對(duì)人體免疫功能抑制作用,等等,功能研究尚有待進(jìn)一步深入。
姬松茸(巖出101株)具有多種免疫調(diào)節(jié)功能,能有效改善腫瘤病人病情。伊藤均等[4]觀察,確診為惡性腫瘤的30例患者在癌癥治療期間服用ABM后,精神狀況改善的有23例(76.6%),食欲改善的有25例(83.3%),睡眠改善的有22例(73.3%),卡氏得分提高的有23例(76.6%),其中提高10分的有12例,提高20分的有11例,沒有變化的有6例,下降的有1例。而惡性腫瘤病人,由于癌體及其毒素對(duì)人體毒性作用,以及手術(shù)創(chuàng)傷、放(化)療物理、化學(xué)因子對(duì)人體傷害,免疫功能普遍低下,所以,惡性腫瘤病人在手術(shù),特別是在放(化)療期間聯(lián)合應(yīng)用姬松茸(巖出101株),不失為一種不可多得的免疫治療手段,有利于提高機(jī)體整體免疫水平,最大限度地防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,提高晚期腫瘤病人生活質(zhì)量,延緩生命。
(本文承蒙日本菌類藥理研究所所長(zhǎng),前三重大學(xué)醫(yī)學(xué)院助教授、醫(yī)學(xué)博士、藥學(xué)博士伊藤均指導(dǎo),特此致謝)
7參考文獻(xiàn)
[1]高益槐,高鶴.神農(nóng)仙草――現(xiàn)代科學(xué)論靈芝[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2001:11.
[2]T Mlzuno,et al. Studies on the hose-mediated antitumor polysaccharides. Part IX. Fractionation and characterization of antitumor polysaccharides from Maitake. Grifola frondosa[J].Agric Bio Chem,1986,56:1679.
[3]水野卓,等.制癌性多糖類に關(guān)すゐ研究(第12報(bào))二三の藥用キノコβ-D-ゲルカン及どキチン質(zhì)の抗腫瘍活性につこて[R]. 靜岡大學(xué)農(nóng)學(xué)部研究報(bào)告,1988,38:39.
[4]伊藤均,余根培,鮑繼桂,等. 姬松茸(巖出101株)免疫調(diào)節(jié)及其抗癌活性研究(待發(fā)表).
[5]坂牧純夫,伊藤浩子,湯上進(jìn).晚期癌癥患者使用“姬松茸ATOP-ITO-S株”的安全性與有效性[J].醫(yī)學(xué)與生物,2006,150:C12.
[6]Ito H,et al. Inhibitory action of a(1-6)-B-D-Glucan-Protein Complex(Flll-2-b) isolatedfrom Agaricus blazei Murrill (“Himematsu-take”)on Meth A Fibrosarcoma-Bearing Mice and its Antitumor Mechanism[J].Jpn J Pharma-col, 1994,66:265-271.
人體免疫系統(tǒng)由三道防線:第一道防線由皮膚、黏膜組成;第二道防線由吞噬細(xì)胞和體液中的殺菌物質(zhì)(溶菌酶)等組成;第三道防線由體液免疫和細(xì)胞免疫組成。其中前兩道防線稱為非特異性免疫,后者稱為特異性免疫。非特異性免疫是人人生來就有的,對(duì)多種病原體起防御作用;特異性免疫是出生后才有的,只對(duì)某一特定的病原體起作用。
1.溶菌酶殺菌屬于第幾道防線?
解答:若是唾液中的溶菌酶殺菌屬于第一道防線;若是血漿中的溶菌酶殺菌則是屬于第二道防線。
2.抗毒素和外毒素都屬于抗體嗎?
解答:抗毒素屬于抗體,是抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答以后產(chǎn)生的,來自于人體的效應(yīng)B細(xì)胞,其化學(xué)本質(zhì)是球蛋白;而外毒素相對(duì)于人體而言是異己成分,能引起人體免疫反應(yīng),屬于抗原,化學(xué)成分復(fù)雜,一般是指細(xì)菌在生長(zhǎng)過程中由細(xì)胞內(nèi)分泌到細(xì)胞外的毒性物質(zhì)。
3.過敏反應(yīng)與特異性免疫反應(yīng)的關(guān)系?
解答:引起過敏反應(yīng)的淋巴細(xì)胞主要是B淋巴細(xì)胞,只不過抗體的分布位置不正常(引起過敏反應(yīng)的抗體吸附在體內(nèi)某些細(xì)胞表面,而引起正常體液免疫的抗體則是主要分布在血清中),因此過敏反應(yīng)屬于不正常的體液免疫。
4.在體液免疫中,吞噬細(xì)胞把病原體吞噬之后,病原體就被消滅了嗎?
解答:在體液免疫中,吞噬細(xì)胞把病原體吞噬之后,病原體不一定被消滅。還要通過多次呈遞,最終由效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體將其消滅。
5.體液免疫的效應(yīng)階段,抗原和抗體結(jié)合形成了沉淀和細(xì)胞集團(tuán),進(jìn)而被吞噬細(xì)胞吞噬消化,請(qǐng)問:吞噬細(xì)胞吞噬消化沉淀和細(xì)胞集團(tuán),是屬于體液免疫的效應(yīng)階段還是屬于非特異性免疫?
解答:屬于非特異性免疫。
6.吞噬細(xì)胞有無識(shí)別作用?
解答:吞噬細(xì)胞是有識(shí)別作用的。但是,它并沒有"特異性"識(shí)別作用。但是,由于吞噬細(xì)胞沒有“特異性”免疫,所以不能分辨此抗原和彼抗原,結(jié)果導(dǎo)致吞噬細(xì)胞在吞噬時(shí)將一視同仁,將所有抗原吞噬并通過細(xì)胞內(nèi)的水解酶將其分解。在特異性免疫中,吞噬細(xì)胞能“識(shí)別”抗原,對(duì)抗原進(jìn)行處理,使抗原的“抗原決定簇”暴露在外表,然后將抗原傳遞給T細(xì)胞。
7.癌細(xì)胞在體內(nèi)會(huì)引起哪種免疫?效應(yīng)B細(xì)胞能識(shí)別抗原嗎?
解答:癌細(xì)胞是特異性細(xì)胞,通過T細(xì)胞識(shí)別,會(huì)引起細(xì)胞免疫;不能。
8.吞噬細(xì)胞既參與特異性免疫又參與特異性免疫對(duì)嗎?
解答:正確。吞噬細(xì)胞在非特異性免疫中可以吞噬病原體。在特異性免疫中處理抗原的抗原決定簇(這種處理指使抗原內(nèi)部的抗原決定簇暴露)。
9.抗原只有突破人體的前兩道防線才能引起特異性免疫對(duì)嗎?
解答:抗原是能夠引起機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì),病毒等病原體表面的蛋白質(zhì)等物質(zhì),都可以作為引起免疫反應(yīng)的抗原.人體的前兩道防線是用于防御外來病原體侵入,但癌細(xì)胞是人體本身的細(xì)胞病變產(chǎn)生的,并不需要從外界侵入,所以說抗原只有突破人體的前兩道防線才能引起特異性免疫是不對(duì)的。
據(jù)調(diào)查,引起兒童哮喘發(fā)作的主要原因除了過敏因素以外,就是病毒感冒,因此要積極預(yù)防感冒。
洗手
通常人們認(rèn)為感冒病毒是通過空氣傳染的,其實(shí)感冒病毒主要是由直接接觸傳染的。感冒病毒可以在布手帕上存活1小時(shí),在手上存活70小時(shí),在桌面、地面等硬質(zhì)表面物上存活72小時(shí)。當(dāng)患感冒的人擦鼻子時(shí),他可以將活病毒沾到手上,再通過手把病毒轉(zhuǎn)移到他所接觸過的地方,如電話機(jī)、門把手、扶梯扶手等。一旦健康人觸摸了這些污染了病毒的手或物品,再用手摸自己的眼睛、鼻子便會(huì)染上感冒病毒??梢姡A(yù)防感冒,最重要的是洗手而不是戴口罩。在感冒流行季節(jié),哮喘患兒應(yīng)經(jīng)常用肥皂洗手,最好使用消毒的衛(wèi)生紙巾擦鼻子和眼睛。
參加體育鍛煉
哮喘患兒要像正常兒童一樣積極參加體育鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì)??梢赃x擇一些輕松的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,如慢跑、騎車、游泳,其中,游泳是最好的鍛煉方法,避免競(jìng)爭(zhēng)性強(qiáng)的項(xiàng)目。體育鍛煉每星期不應(yīng)少于四五次,每次至少20~30分鐘。體育鍛煉時(shí),最好有人陪同。
補(bǔ)充魚肝油
適當(dāng)補(bǔ)充魚肝油,可以增強(qiáng)呼吸道黏膜的抵抗力。只是在補(bǔ)充魚肝油時(shí),要注意觀察患兒,一旦患兒出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、譫妄、頭痛、手足腫等維生素A中毒癥狀,立即停服魚肝油,并及時(shí)去醫(yī)院就診。
應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑
哮喘患兒很多伴有免疫功能低下,比正常兒童更易患感冒,因此,在感冒流行季節(jié)前,哮喘患兒可以口服或注射免疫調(diào)節(jié)劑(注意不是注射免疫球蛋白),以增加抵抗力。由于不同的免疫調(diào)節(jié)劑對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用不一樣,所以患兒在應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑前,應(yīng)先檢查免疫功能,這樣可以有針對(duì)性地用藥。此外,由于這些藥物作用發(fā)生較慢,因此要提前使用,且一般要堅(jiān)持用藥三個(gè)月左右。
注射流感疫苗
注射一次流感疫苗只能對(duì)一種流感病毒產(chǎn)生免疫力,但是,注射流感疫苗不僅可以預(yù)防流感病毒引起的流行性感冒,而且對(duì)易患呼吸道病毒感染的兒童也有保護(hù)作用。所以,哮喘患兒應(yīng)該每年接種流感疫苗。由于目前的流感疫苗是在雞胚中接種的,因此對(duì)雞蛋過敏或有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的哮喘患兒, 不宜接種流感疫苗。
堅(jiān)持預(yù)防治療
關(guān)鍵詞 匹多莫德(譜樂益) 小兒反復(fù)呼吸道感染(RRI) 療效觀察
小兒反復(fù)呼吸道感染(RRI)是兒科臨床常見的慢性呼吸道感染,一般發(fā)生在1~6歲免疫較弱的時(shí)期,若能適當(dāng)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑來改善小兒免疫功能,可降低小兒反復(fù)呼吸道感染。
資料與方法
資料:2004年2月~2006年2月在我院住院治療符合《反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)》的患兒5例,隨機(jī)分成治療組(譜樂益組)28例和對(duì)照組22例。一般資料見表1。兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性。(資判中已排除不愿參加實(shí)驗(yàn)室檢查患兒)見表1。
方法:兩組患兒感染時(shí)均可使用青霉素、先鋒霉素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及抗病毒藥物和退熱、止咳化痰藥物。在此基礎(chǔ)上,治療組加用譜樂益0.4g/次,2次/日。2周后改為0.4g/次,1次/日,維持至8周,隨訪觀察6個(gè)月。治療前后兩組患兒均進(jìn)行抽血查IgA、CD+4及CD+4/CD+8。
療效判斷:①顯效:服藥后無或僅有1次上呼吸道感染;②有效:服藥后有2次以上呼吸道感,但每次感染中病情較前減輕,病程縮短;③無效:感染次數(shù)無減少,癥狀體征無改善。
結(jié) 果
結(jié)果見表2、3。
討 論
RRI是兒科臨床遇到的普遍問題,其發(fā)病機(jī)理較為復(fù)雜,與多種因素有關(guān),多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)胞免疫及體液免疫共同參與RRI發(fā)生,但也有人認(rèn)為RRI患兒僅與細(xì)胞免疫功能低下有關(guān),休液免疫功能可能正常,個(gè)別可增高。以往臨床應(yīng)用的免疫調(diào)節(jié)劑大多是胸腺提取物或細(xì)菌溶解物。而匹多莫德為新一代人工合成的類二肽的免疫調(diào)節(jié)劑,可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性、趨化作用和殺傷作用;同時(shí)匹多莫德可調(diào)節(jié)細(xì)朐免疫,促講IL -2和γ-干擾素的產(chǎn)生,誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化,調(diào)節(jié)輔T細(xì)胞/抑制性T細(xì)胞比例;此外,該藥還可以刺激B淋巴細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生。本組資料顯示加用譜樂益治療后,血清CD+4 ,IgA及CD+4/CD+8發(fā)生顯著性變化,說明匹多莫德具有提高細(xì)胞免疫與體液免疫的功能。從本組患兒觀察,譜樂益安全有效,口感好,容易被兒童接受,作為RRI的輔佐治療,值得臨床進(jìn)一步推廣。
參考文獻(xiàn)
1 胡儀吉.反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn).中華兒科雜志,1999,26(1):40.
2 ??似?反復(fù)呼吸道感染研究進(jìn)展.臨床兒科雜志,2001,19 (5):316-317.
3 楊錫強(qiáng).T細(xì)胞亞群的臨床定義.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2000,15,(3):250.