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抗腫瘤藥物

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抗腫瘤藥物

抗腫瘤藥物范文第1篇

抗腫瘤藥物種類很多,每一種藥物的藥理作用不同,不良反應(yīng)也多種多樣,對(duì)體內(nèi)不同的系統(tǒng)和器官造成了不同的影響,因而在臨床上有著不同的表現(xiàn)。明確抗腫瘤藥物常見的尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng),可以最大限度地減少其不良反應(yīng),更好地服務(wù)腫瘤患者。筆者結(jié)合臨床實(shí)踐,對(duì)我院臨床上常見的抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)分析歸納如下。

消化道反應(yīng):臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、便秘、胃炎等,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)消化道出血,還有不同程度的肝損傷。臨床觀察表明,明顯致吐的首推順鉑,較強(qiáng)致吐的為環(huán)磷酰胺、阿霉素,氟尿嘧啶、甲氨蝶呤中度致吐,長(zhǎng)春新堿致吐性相對(duì)最弱。見表1。

心血管系統(tǒng)反應(yīng):臨床主要表現(xiàn)為心肌缺血,出現(xiàn)心絞痛和心電圖改變、心律失常、非特異性ST-T異常,少數(shù)患者可以出現(xiàn)延遲性進(jìn)行性心肌病變。蒽環(huán)類藥物心臟毒性反應(yīng)較為突出,呈劑量累積性,經(jīng)我院臨床統(tǒng)計(jì),如阿霉素積蓄量超過600mg/m2時(shí),心肌病發(fā)生率可達(dá)15%以上。目前推薦阿霉素累計(jì)總劑量不得超過500mg/m2。

呼吸系統(tǒng)反應(yīng):臨床主要表現(xiàn)有間質(zhì)性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型可發(fā)生在治療期間的任何劑量之間,初期發(fā)生干咳,X線檢查陰性,幾天到幾周X線顯示快速進(jìn)行性改變,血氧值降低而需要給氧。慢性型主要與劑量有關(guān),開始時(shí)患者出現(xiàn)干咳但不發(fā)熱,當(dāng)X線顯示進(jìn)行彌漫性浸潤(rùn)性改變時(shí),應(yīng)進(jìn)行肺活檢并停止治療。主要藥物有甲氨蝶呤等。

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):臨床主要表現(xiàn)為外周神經(jīng)癥狀如肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經(jīng)炎、腱反應(yīng)消失、下肢無力。中樞神經(jīng)癥狀包括短暫語言障礙、意識(shí)混亂、昏睡、很少驚厥和意識(shí)喪失。植物神經(jīng)癥狀包括小腸麻痹引起的便秘、腹脹。

聽神經(jīng)包括耳鳴、耳聾、頭暈等。引起神經(jīng)系統(tǒng)毒性的常見藥物有長(zhǎng)春新堿、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等。

泌尿系統(tǒng)反應(yīng):臨床主要變現(xiàn)為腎功能異常,腎小管損傷,血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)升高或蛋白尿,甚至少尿、無尿,直至腎功能衰竭;還可發(fā)生尿頻、尿急、尿痛及血尿、膀胱纖維化。代表藥物為順鉑。

變態(tài)反應(yīng):臨床主要變現(xiàn)為皮疹、血管性水腫、低血壓、呼吸困難、過敏性休克等。常見藥物主要有平陽霉素等。

局部組織刺激反應(yīng):主要臨床表現(xiàn)為靜脈炎,靜滴時(shí)漏出血管外造成疼痛、引起局部皮膚組織潰瘍,甚至壞死。常見藥物主要有長(zhǎng)春新堿、絲裂霉素、氟尿嘧啶等。

抗腫瘤藥物范文第2篇

1 抑癌基因的概述

抑癌基因又稱抗癌基因,是指能夠抑制細(xì)胞癌基因活性的一類基因。癌基因、抑癌基因以及他們的表達(dá)產(chǎn)物最終導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。惡性腫瘤細(xì)胞由于細(xì)胞周期相關(guān)基因的改變而導(dǎo)致細(xì)胞周期發(fā)生異常,但區(qū)別于正常細(xì)胞的增殖仍依賴于癌細(xì)胞周期的完成。研究表明,癌細(xì)胞周期過程既有相對(duì)保守的基因,又有和正常細(xì)胞明顯迥異的基因參與。所以研究并全面揭示參與癌細(xì)胞周期的相關(guān)基因,對(duì)于深入認(rèn)識(shí)癌增殖機(jī)理及制定治療策略具有特殊意義。

2 抗腫瘤藥物的反應(yīng)

隨著人民生活水平的提高,廣大人民群眾越來越注重生存質(zhì)量,而腫瘤患者提高生存質(zhì)量的要求更為迫切。但是在腫瘤的治療過程中,由于絕大多數(shù)抗腫瘤藥物都具有不同程度的毒性,臨床使用中常常導(dǎo)致不同程度的藥物不良反應(yīng),可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,甚至中斷治療的進(jìn)行,故醫(yī)生在治療過程中對(duì)毒副反應(yīng)的防治非常重視。由于??朴盟幍奶厥庑约笆褂每鼓[瘤藥物品種的多樣性,如何對(duì)抗腫瘤藥物ADRS的發(fā)生率及發(fā)生規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)觀察與分析,及時(shí)發(fā)現(xiàn)及正確合理的對(duì)癥處理,增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性,保證治療順利進(jìn)行,提高患者生存質(zhì)量就顯得尤其重要。我們通過對(duì)使用抗腫瘤藥物過程中出現(xiàn)的ADRS進(jìn)行集中調(diào)查與分析,并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,為臨床用藥及預(yù)防可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)提供了參考依據(jù)。

消化道不良反應(yīng)中的惡心嘔吐反應(yīng)和造血系統(tǒng)不良反應(yīng)中的骨髓抑制現(xiàn)象,藥物對(duì)不良反應(yīng)影響是比較大的,鉑類藥物消化道不良反應(yīng)比較嚴(yán)重而骨髓抑制較輕,紫衫醇類藥物骨髓抑制比較嚴(yán)重,消化道不良反應(yīng)較輕。所以不同的藥物,不同的化學(xué)結(jié)構(gòu),不同的藥代學(xué)和藥效學(xué),表現(xiàn)為不同的不良反應(yīng)。在常用抗癌藥物中引起惡心、嘔吐發(fā)生率由高至低一般順序?yàn)轫樸K、氟尿嗜陡、足葉乙貳、環(huán)磷酞胺、阿霉素、卡鉑等。(依次按發(fā)生嚴(yán)重程度的順序遞減)。

消化道不良反應(yīng)等不良反應(yīng)隨年齡的增大發(fā)生率增大,程度增強(qiáng),可能因?yàn)殡S年齡增大,特別是50歲以后胃粘膜萎縮,胃腺萎縮,胃腸平滑肌張力降低,胃腸血流量少,營(yíng)養(yǎng)不良,內(nèi)分泌功能改變,肝藥酶活性降低,藥物代謝慢等,導(dǎo)致老年人對(duì)抗腫瘤藥物耐受性大大降低,所以老年人不良反應(yīng)明顯增加。而年齡70歲以后發(fā)生率又明顯降低,可能因?yàn)槔夏耆?0歲以后對(duì)化療藥物耐受性較好,對(duì)藥物毒性不敏感。所以50歲一70歲是抗腫瘤藥不良反應(yīng)高發(fā)期。但是骨髓抑制不良反應(yīng)隨年齡的增大發(fā)生率降低,這可能因?yàn)槟挲g越小,細(xì)胞生長(zhǎng)越旺盛,對(duì)藥物毒性反應(yīng)越敏感。故老年人在使用抗惡性腫瘤藥時(shí),應(yīng)充分預(yù)測(cè)不良反應(yīng)的出現(xiàn)及表現(xiàn),并盡量采用相應(yīng)的輔助藥物和預(yù)防措施減少不良反應(yīng)的出現(xiàn)。性別對(duì)不良反應(yīng)影響不大,在消化道不良反應(yīng)中,女性發(fā)生率略高于男性,在骨髓抑制不良反應(yīng)中,男性略高于女性。治療惡心嘔吐最有效的藥物是輕色胺拮抗劑,對(duì)骨髓抑制最理想的藥物是重組人粒細(xì)胞刺激生長(zhǎng)因子。

3 最基本的化療方案

要明確化療藥物的應(yīng)用順序,不可隨意顛倒。要最大限度的發(fā)揮抗腫瘤藥物的治療作用,就要做到足量、足療程、不可隨意減少藥物用量,要進(jìn)一步重視藥物代謝酶的表型及基因型,研究合理用藥、要做到盡可能個(gè)體化給藥。減少ADR發(fā)生率的有效辦法是有針對(duì)性的預(yù)防用藥、合理聯(lián)合用藥、注意提高機(jī)體免疫力、加強(qiáng)護(hù)理預(yù)防感染、克服心理疾病。加強(qiáng)醫(yī)院對(duì)藥物不良反應(yīng)的重視,把抗腫瘤藥物不良反應(yīng)作為一項(xiàng)具體的任務(wù)有本科室專人負(fù)責(zé),把藥例作為病例的一部分,在病歷上能有個(gè)具置,也希望醫(yī)院能夠追蹤病人,及時(shí)反映不良反應(yīng)具體細(xì)節(jié),爭(zhēng)取最大限度監(jiān)督和預(yù)防不良反應(yīng),達(dá)到藥物應(yīng)用最合理化。根據(jù)調(diào)查,傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物如烷化劑中的唆替呱、硝卡芥、環(huán)磷酞胺等,雖然抗癌效果好,但由于不良反應(yīng)嚴(yán)重,在臨床上的使用受到一定的限制,而一些毒副作用小的植物成分藥、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、靶向性高的新抗腫瘤藥以及防治毒副作用的輔助用藥受到臨床青睞,甚至輔助治療藥物費(fèi)用所占比例超過抗腫瘤藥,提示應(yīng)積極開發(fā)尋找高效低毒的抗腫瘤藥物以及價(jià)格低廉的抗腫瘤輔助用藥,以滿足臨床需求,降低治療費(fèi)用,從而減輕腫瘤患者和國(guó)家的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。提高患者的生存質(zhì)量??梢灶A(yù)料21世紀(jì)高效低毒的抗腫瘤藥物將不斷上市。而對(duì)現(xiàn)有抗腫瘤藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行研究,尋找其中的規(guī)律,做出安全性評(píng)價(jià),指導(dǎo)臨床科學(xué)用藥,尤其是對(duì)使用細(xì)胞毒較重的抗腫瘤藥物,具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

作者簡(jiǎn)介:

抗腫瘤藥物范文第3篇

結(jié)合應(yīng)用抗癌藥物總的準(zhǔn)繩是:

1.從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)動(dòng)身停止設(shè)計(jì)

1.1將作用于不同時(shí)相的藥物合用,在多個(gè)環(huán)節(jié)上殺滅癌細(xì)胞。

大多數(shù)抗癌藥主要作用在DNA合成階段(S期),如烷化劑、抗代謝藥;一些抗癌藥作用于有絲團(tuán)結(jié)階段(M期),如植物抗癌藥長(zhǎng)春堿、紫杉醇等。將這兩類抗癌藥連用能有效治療多種癌癥。

1.2交替應(yīng)用周期非特異性和周期特異性藥物。

1.2.1關(guān)于增長(zhǎng)遲緩的實(shí)體瘤,由于G0期細(xì)胞較多,可先用細(xì)胞周期非特異性藥物(如烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等),殺滅增殖期及局部G0期細(xì)胞,這樣一方面可使瘤體減少,另一方面可驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,然后再用細(xì)胞周期特異性藥物(如抗代謝藥物、長(zhǎng)春堿類藥物等)殺死之。

1.2.2關(guān)于增長(zhǎng)快生長(zhǎng)比率高的腫瘤,如急性白血病,則正好相反,應(yīng)用周期特異性藥物先殺滅S期或M期的腫瘤細(xì)胞,然后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期后,可再反復(fù)上述療程。

2.從抗腫瘤藥物的抗瘤機(jī)制動(dòng)身停止設(shè)計(jì)

不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用,常常能加強(qiáng)療效。例如:烷化劑環(huán)磷酰胺或卡莫司汀與阻止DNA修復(fù)的甲胺蝶呤合用,??僧a(chǎn)生協(xié)同作用。另外,將能干擾生物大分子合成中兩個(gè)相繼環(huán)節(jié)的兩種藥物合用,常有加強(qiáng)抗瘤作用的效果,如先用MTX減少5、10甲烯四氫葉酸后,6h內(nèi)再用氟尿嘧啶阻斷脫氧胸苷酸合成,有明顯的協(xié)同抗瘤作用。

3.從減低藥物的毒性動(dòng)身停止設(shè)計(jì)

骨髓抑止毒性是多數(shù)抗瘤藥物的主要毒性,結(jié)合應(yīng)用一些骨髓抑止作用小的抗瘤藥,如潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來霉素等,常??善鸬竭M(jìn)步療效降低毒性的作用。

4.從抗瘤譜動(dòng)身停止設(shè)計(jì)

不同抗瘤藥物有同的抗瘤譜,經(jīng)歷證明胃腸道癌宜用氟尿嘧啶,也可用塞替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲胺蝶呤。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、表柔比星等。

5.因抗腫瘤藥物不良反響的結(jié)合用藥

腫瘤藥物所致的不良反響較為常見,,為了預(yù)防或處置抗腫瘤藥的不良反響,下述各種結(jié)合用藥是必要的、有益的。

5.1消化道反響:惡心、嘔吐是抗腫瘤藥惹起的最常見的消化道反響,嚴(yán)重時(shí)可惹起水、電解質(zhì)紊亂、消化道出血等病癥。目前在運(yùn)用抗腫瘤藥物的同時(shí),常結(jié)合運(yùn)用不同治療指數(shù)的止吐藥物,如采用5-羥色胺拮抗劑或多巴胺拮抗劑并用,效果良好。

5.2抗腫瘤藥物能惹起不同水平的肝臟損傷,形成肝細(xì)胞功用障礙,如甲氨蝶呤、硫嘌呤、苯丁酸氮芥等;也可招致靜脈阻塞性肝病發(fā)作,如氮烯咪胺、新長(zhǎng)春堿等?;熎陂g除應(yīng)緊密監(jiān)測(cè)肝功用外,還可同時(shí)給予保肝藥物以減輕抗腫瘤藥物對(duì)肝臟的損傷,如給予硫普羅寧、復(fù)原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、輔酶A、果糖二磷酸鈉、三磷酸腺苷、水飛薊素、聯(lián)苯雙酯、甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、復(fù)合維生素B等;化療合用聯(lián)苯雙酯可預(yù)防或治療中毒性肝炎。關(guān)于肝炎患者,特別是乙肝病毒(HBV)攜帶者和乙肝患者,化療同時(shí)應(yīng)用IFN及拉米夫定可控制病毒的增殖,避免肝炎加重。

5.3骨髓抑止,白細(xì)胞特別是中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少是造血系統(tǒng)最為常見的不良反響,嚴(yán)重時(shí)可呈現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥,以至危及生命?,F(xiàn)有抗腫瘤藥大多均有不同水平的骨髓毒性。因而,化療前、后應(yīng)親密監(jiān)測(cè)血象變化,并結(jié)合運(yùn)用集落細(xì)胞刺激因子類藥物,降低發(fā)作化療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)的風(fēng)險(xiǎn),減輕CIN的水平,縮短CIN持續(xù)時(shí)間。同時(shí)可服用具有升白作用的藥物有鯊肝醇、利血生、小檗胺及腎上腺皮質(zhì)激素等。

抗腫瘤藥物范文第4篇

[關(guān)鍵詞] 抗腫瘤藥物;護(hù)士;職業(yè)損害;組織環(huán)境;護(hù)理管理

[中圖分號(hào)] R979.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2016)11(b)-0038-04

[Abstract] Anti-tumor drugs can exert suppressive and cytotoxic effect on both human tumor and normal tissues. With the rapid development and wide clinical application of anti-tumor drugs, the risk of the occupational contact with the drugs increases dramatically and the issues about drug-associated occupational hazard require more attention. Heretofore, we reviewed recent documents about the hazard and preventive strategies of the nurse occupational contact with the anti-tumor drug in order to better understand the risk of the drug contact and the necessity of the occupational protection. It would also help to establish and administrate a more timely and effective protective policies and strategies against anti-tumor drug contact in hopes of ensuring the group safety and health of the nurse population.

[Key words] Anti-tumor drugs; Nurse; Occupational damage; Tissue environment; Nursing management

從1940年后期抗腫瘤藥物問世以來,已有50多種抗腫瘤藥物用于癌癥治療,細(xì)胞毒性劑具有致突變、致癌及致畸作用[1]。接觸抗腫瘤藥物的護(hù)士通??赏ㄟ^多途徑將藥物吸收進(jìn)入體內(nèi),成為潛在的身體損害因素。我國(guó)目前80%的醫(yī)院未達(dá)標(biāo),導(dǎo)致接觸抗腫瘤藥物的護(hù)士長(zhǎng)期暴露于抗腫瘤藥物的威脅中,多數(shù)醫(yī)院并沒有采取相關(guān)安全防護(hù)措施及教育,暴露結(jié)果嚴(yán)重,護(hù)士職業(yè)暴露的風(fēng)險(xiǎn)處于高危,對(duì)群體健康造成威脅[2]?,F(xiàn)將近年來職業(yè)性接觸抗腫瘤藥物對(duì)護(hù)士的損害和防護(hù)研究現(xiàn)況綜述如下。

1 抗腫瘤藥物造成護(hù)士職業(yè)損害的原因

藥物可通過多途徑進(jìn)入護(hù)士體內(nèi):①運(yùn)輸配置抗腫瘤藥物過程中的針劑或安瓿瓶被撞碎、稀釋時(shí)人工振蕩使藥物在稀釋瓶?jī)?nèi)壓力增高及排氣不規(guī)范等導(dǎo)致藥液噴灑,形成含有毒性微粒的氣溶膠或氣霧,污染似乎看不見,但時(shí)常發(fā)生(>30%),其通過皮膚、口及呼吸道進(jìn)入人體[3]。②在給予抗腫瘤藥物治療過程中,藥物靜脈推注前的排空氣體、針頭在推注時(shí)連接不緊、在輸液時(shí)藥物從輸液管道連接處外漏等,室內(nèi)配藥空氣中所測(cè)的抗腫瘤藥物濃度是510 ng/m3,以上均可使藥物由呼吸道、皮膚吸收入體內(nèi)[4]。③護(hù)理抗腫瘤藥物治療患者的護(hù)士接觸到抗腫瘤藥物治療患者的嘔吐物、汗液、尿液或被其污染的物品時(shí),等于接觸到含有低濃度的抗腫瘤藥物[5]。

2 職業(yè)接觸抗腫瘤藥物護(hù)士的健康損害特點(diǎn)

2.1 臨床學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為多系統(tǒng)損傷

抗腫瘤藥物威脅著配置和執(zhí)行操作的護(hù)士健康,護(hù)士在直接接觸抗腫瘤藥物后會(huì)產(chǎn)生部分早期不良反應(yīng)及急性反應(yīng)癥狀。早期急性反應(yīng)是一種機(jī)體自身的防御反應(yīng),常表現(xiàn)為疲勞、頭痛、脫發(fā)及焦慮等現(xiàn)象,變態(tài)反應(yīng)、眼睛不適等刺激癥狀,嚴(yán)重者可導(dǎo)致組織壞死[6-7]??鼓[瘤藥物侵入人體后由肝臟代謝,經(jīng)腎臟排出體外,因此常表現(xiàn)為黃疸、轉(zhuǎn)氨酶增高、血清肌肝、尿素氮升高或輕度蛋白尿等。抗腫瘤藥物還會(huì)引起心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、胃腸道的毒性反應(yīng)[8-9]。對(duì)綜合醫(yī)院的418名腫瘤相關(guān)科室的護(hù)士健康狀況進(jìn)行調(diào)查,研究結(jié)果示,接觸抗腫瘤藥物頻繁程度不同的護(hù)士自身健康狀況存在差異[10],主要表現(xiàn)在精神異常、外周淋巴細(xì)胞水平下降及妊娠異常方面。薛嵐等[11]在類似的抗腫瘤藥物接觸前瞻試驗(yàn)研究中證實(shí),接觸抗癌藥組護(hù)士的淋巴細(xì)胞DNA斷裂發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(非接觸組),且DNA斷裂的程度與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01),其研究結(jié)論是長(zhǎng)期接觸抗癌藥的護(hù)士有潛在的淋巴細(xì)胞DNA損害危險(xiǎn)。單細(xì)胞凝膠電泳法測(cè)定接觸抗腫瘤藥物護(hù)士血中的外周血淋巴細(xì)胞DNA損害的發(fā)生率及DNA損害的程度遠(yuǎn)高于正常值[12]。通過抗腫瘤藥物對(duì)正常人體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞染色體的致畸變效應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究,從細(xì)胞水平認(rèn)識(shí)及證實(shí)其損害DNA、抑制RNA、蛋白質(zhì)合成的遺傳毒性及致癌性[13-14]。染色體畸變分析和微核測(cè)定證實(shí),接觸組的微核率、外周血淋巴細(xì)胞染色體損傷和異常淋巴細(xì)胞染色體畸變率明顯比對(duì)照組高,且染色體畸變率與工齡呈正相關(guān)[15]。

2.2 影響妊娠及胎兒發(fā)育

根據(jù)趙樹芬等[16]對(duì)京津地區(qū)五所醫(yī)院590名有生育史或已婚護(hù)士的715次妊娠進(jìn)行的回顧性研究報(bào)告,證明護(hù)士在孕期職業(yè)接觸抗癌藥組,足月產(chǎn)率明顯比對(duì)照組低,而早產(chǎn)率、自然流產(chǎn)率及子代先天缺陷率明顯比對(duì)照組高,且子代先天缺陷率與接觸抗癌藥的頻次、劑量呈正相關(guān)。有研究對(duì)北京、天津、包頭24所公立醫(yī)院873名護(hù)士的1021次妊娠情況進(jìn)行回顧性的群組調(diào)查,研究結(jié)果表明職業(yè)接觸抗癌藥可導(dǎo)致護(hù)士妊娠劇吐、妊娠貧血、自然流產(chǎn)、先天畸形等妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)增加,其不良妊娠結(jié)局與接觸抗癌藥水平呈正相關(guān)[17-19]。

2.3 全面降低機(jī)體免疫功能

李茂蓮等[20]研究中,選擇接觸抗腫瘤藥物5種以上的護(hù)士為接觸組,無抗腫瘤藥物接觸史的健康志愿者為對(duì)照組,檢測(cè)兩組血常規(guī)和血清免疫球蛋白的變化,結(jié)果證實(shí),接觸組的外周血白細(xì)胞數(shù)、粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)及血清免疫球蛋白IgG較正常對(duì)照組減少,免疫球蛋白IgA、IgM也有下降趨勢(shì)。究其原因,主要是護(hù)士在工作中缺乏防護(hù)意識(shí)或防護(hù)不當(dāng),抗腫瘤藥物長(zhǎng)期多途徑進(jìn)入人體內(nèi),從而導(dǎo)致一系列毒性反應(yīng),類同抗腫瘤治療時(shí)的毒副作用,如脫發(fā)、白細(xì)胞降低等。徐世杰等[21]、張連珍等[22]用染色體畸變?cè)囼?yàn)和胞質(zhì)阻斷微核試驗(yàn)來評(píng)價(jià)職業(yè)性接觸抗癌藥物導(dǎo)致的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)程度,結(jié)果證實(shí),接觸組護(hù)士的微核細(xì)胞率和染色體畸變率比正常對(duì)照組增高,且工齡與染色體畸變率相關(guān),證實(shí)接觸劑量與染色體畸變率存在劑量反應(yīng)關(guān)系。類似的研究檢測(cè)結(jié)果也顯示,長(zhǎng)期接觸抗腫瘤藥物科室護(hù)理人員的實(shí)驗(yàn)組與不接觸組比較,血清免疫球蛋白IgG、外周血白細(xì)胞數(shù)及淋巴細(xì)胞數(shù)含量明顯降低[23]。

3 職業(yè)防護(hù)現(xiàn)狀及對(duì)策

3.1 我國(guó)職業(yè)接觸抗腫瘤藥物的護(hù)士防護(hù)現(xiàn)狀

管理落后、防護(hù)設(shè)施配備不足是我國(guó)職業(yè)接觸抗腫瘤藥物防護(hù)的突出表現(xiàn)。調(diào)查結(jié)果示,國(guó)外在抗腫瘤藥物的職業(yè)防護(hù)研究方面比國(guó)內(nèi)起步早,國(guó)內(nèi)目前尚未建立統(tǒng)一的腫瘤??谱o(hù)士培訓(xùn)及資格認(rèn)證機(jī)構(gòu)[24]。鄧亞琴等[25]、劉瑞芝等[26]、周芳芳等[27]研究發(fā)現(xiàn)的問題:①領(lǐng)導(dǎo)對(duì)特殊職業(yè)損害相關(guān)問題的重視不足;②特殊崗位資金投入缺乏;③特殊職業(yè)防護(hù)管理系統(tǒng)不健全;④特殊安全防護(hù)用具方面指南有待完善;⑤化療防護(hù)設(shè)備匱乏等。其次是護(hù)士崗前及在崗培訓(xùn)少,繼續(xù)教育缺乏動(dòng)力。研究表明,護(hù)理培訓(xùn)資料不足、培訓(xùn)師資缺乏,職業(yè)中接觸抗腫瘤藥物的安全防護(hù)指引總量?jī)H5.7%,二級(jí)醫(yī)院占7.9%,三級(jí)醫(yī)院占22.0%[28-29]。職業(yè)防護(hù)中普遍存在操作細(xì)節(jié)不到位,人為增加暴露風(fēng)險(xiǎn)的問題。

3.2 職業(yè)接觸抗腫瘤藥物的防護(hù)對(duì)策

3.2.1 正確管理引導(dǎo)、加強(qiáng)干預(yù)措施 研究表明,在工作崗位、工作經(jīng)驗(yàn)、分工類型、繼續(xù)教育和意識(shí)水平、護(hù)理操作之間有顯著差異,且呈正相P。因此,護(hù)士應(yīng)接受抗腫瘤相關(guān)的繼續(xù)教育來提高依從安全條例的執(zhí)行水平,從而降低抗腫瘤藥物潛在危害[30-31]。徐波等[32]研究結(jié)果表明,崗前培訓(xùn)結(jié)合使用生物安全柜配制抗腫瘤藥物可很好地預(yù)防護(hù)士毒副作用的發(fā)生,這與提前進(jìn)行干預(yù)模式設(shè)計(jì)密切相關(guān),經(jīng)過培訓(xùn)和使用個(gè)人安全防護(hù)措施的護(hù)士尿液里未發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物。同時(shí)做好全程污染水平監(jiān)測(cè),實(shí)驗(yàn)證實(shí),選擇氟尿嘧啶作為標(biāo)準(zhǔn)藥物,通過取樣法來監(jiān)測(cè)其污染水平,被認(rèn)為是有效評(píng)估預(yù)防污染和污染過程的方法[33]。

3.2.2 規(guī)范護(hù)士崗前及在崗培訓(xùn),加強(qiáng)防護(hù)意識(shí) 為了使護(hù)士減少認(rèn)知誤區(qū)而導(dǎo)致僥幸心理,應(yīng)當(dāng)從主動(dòng)和被動(dòng)兩個(gè)方面加強(qiáng)學(xué)習(xí)接觸抗腫瘤藥物的相關(guān)知識(shí),培養(yǎng)慎獨(dú)精神,促使其主動(dòng)認(rèn)識(shí)防護(hù)措施的重要性和緊迫性,積極、主動(dòng)執(zhí)行防護(hù)操作手冊(cè),主動(dòng)接受有針對(duì)性的培訓(xùn)和健康教育。作為醫(yī)院和相關(guān)管理部門應(yīng)予系統(tǒng)、完整的崗前及在崗培訓(xùn),必要時(shí)可通過開設(shè)專項(xiàng)護(hù)理學(xué)習(xí)班;請(qǐng)有關(guān)專家及防護(hù)專管員傳授抗腫瘤藥物用藥知識(shí);糾正對(duì)防護(hù)用具使用僅了解不全的問題[34-35]。

3.2.3 強(qiáng)調(diào)和操作規(guī)章流程,注重防護(hù)細(xì)節(jié) 護(hù)士暴露在較為復(fù)雜、變動(dòng)的多種類、多形式的接觸抗腫瘤藥物環(huán)境工作流程中,首先要求接觸抗腫瘤藥物的護(hù)士熟悉抗腫瘤藥物的防護(hù)措施,具有防護(hù)意識(shí),操作謹(jǐn)慎,護(hù)士職業(yè)接觸抗腫瘤藥物在工作各環(huán)節(jié)均可造成職業(yè)暴露,多篇文獻(xiàn)分析總結(jié)對(duì)策如下[36-37]:①加強(qiáng)對(duì)藥物引發(fā)的自身不良反應(yīng)無意識(shí);②正確選擇或使用防護(hù)用具;③嚴(yán)格按規(guī)章流程執(zhí)行操作;④正確處理意外事故;⑤不遵守規(guī)章制度。

3.2.4 正確選擇干預(yù)對(duì)象,建立護(hù)士體檢檔案 建議在臨床治療中接觸化療用藥3~6個(gè)月的護(hù)士都必須盡早建立個(gè)人健康體檢檔案,而且12個(gè)月內(nèi)再次體檢一次,每次的存檔內(nèi)容應(yīng)包括以下項(xiàng)目:一般情況和職業(yè)性接觸化療藥物情況。一般情況指血液常規(guī)項(xiàng)目檢查及臨床體征的不良反應(yīng)情況的檢查,如刺激性咳嗽、眼睛黏膜不適等癥狀;消化道癥狀;口腔炎、潰瘍癥狀;皮疹及皮膚反應(yīng);脫發(fā)、輕度頭痛以及月經(jīng)紊亂癥狀等。職業(yè)性接觸化療藥物情況:接觸藥物種類、輸藥次數(shù)、配藥次數(shù)、處理化療藥物溢出次數(shù)和劑量、處理化療污染物及排泄物次數(shù)和劑量、使用防護(hù)用具情況、化療藥物使用管理情況、安全柜類型和保養(yǎng)情況等。

4 小結(jié)

綜上所述,需要我們更多了解抗腫瘤藥物對(duì)護(hù)士職業(yè)的危害因素及危害現(xiàn)狀,及時(shí)制訂有效的接觸抗腫瘤藥物防護(hù)干預(yù)對(duì)策,提高管理、認(rèn)識(shí)水平,增進(jìn)接觸抗腫瘤藥物防護(hù)的規(guī)范性和自覺性,才能提高接觸抗腫瘤藥物護(hù)士的健康水平,把職業(yè)損害程度降到最低。

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抗腫瘤藥物范文第5篇

卡鉑(商品名伯而定,意大利施貴寶制藥)說明書配制指導(dǎo)項(xiàng)中指出,可用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液進(jìn)一步進(jìn)行稀釋。建議有不同生產(chǎn)廠家的藥品使用時(shí)按各自的說明書要求溶解藥品。溶劑量選用不當(dāng):藥物治療要有適宜的劑量和藥物濃度,過低達(dá)不到有效治療濃度,過高導(dǎo)致刺激性和毒副作用增加。有些藥物通過最終的稀釋濃度規(guī)定了溶劑量,有些通過輸注時(shí)間的規(guī)定限定了溶劑量。依托泊苷注射液規(guī)定濃度不超過0.25g/L,因其苷是細(xì)胞周期特異性藥物,作用位點(diǎn)是拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ。由于其與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)合是可逆的,且主要作用于細(xì)胞周期總持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的S期,因此血藥濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短比峰濃度更重要,高峰濃度與嚴(yán)重的骨髓抑制不良反應(yīng)有關(guān)。臨床一般劑量都在0.1g以上,故應(yīng)該選擇的溶劑量也在500mL或以上。替尼泊苷注射液說明書中指出,將溶液用0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖稀釋成濃度分別為1,0.4,0.2和0.1g/L,而用其他任何方式稀釋本品,無論其他的任何稀釋劑或任何濃度,均有可能產(chǎn)生沉淀。吉西他濱溶液要求在30min輸入,間接地要求了溶劑量為100mL比較適宜。利妥昔單抗注射液要求藥物最終溶解成1g/L。其他如注射用表柔比星要求濃度不超過2g/L,否則增加對(duì)靜脈的刺激性。多西他賽注射液濃度不超過0.9g/L。給藥速度不當(dāng):不同的藥物由于化學(xué)性質(zhì)、作用機(jī)理和藥物動(dòng)力學(xué)不同,選擇不同的給藥時(shí)間對(duì)療效和毒副作用也有較大的影響。臨床上常見注射用吉西他濱選擇250mL或500mL溶劑量,說明書注意事項(xiàng)中警告吉西他濱靜脈滴注30min完成,已證明滴注藥物時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻次可增加藥物的毒性,建議用100mL的0.9%氯化鈉注射液為宜。其他如依托泊苷、替尼泊苷要求輸注時(shí)間不少于30min,過快可引起血壓驟降、虛脫等危及生命的副作用;紫杉醇注射液要求靜脈滴注3h;多西他賽注射液要求輸注時(shí)間1h;培美曲塞二鈉、氟達(dá)拉濱注射液靜脈輸注時(shí)間不超過30min;長(zhǎng)春瑞濱由于其刺激性較大,要求藥物溶解在125mL溶劑中快速滴入;而5-氟尿嘧啶注射液則要求盡量延長(zhǎng)輸注時(shí)間來提高療效,故臨床大劑量使用時(shí)常用微量泵持續(xù)泵入化學(xué)治療。給藥劑量不當(dāng):藥物使用時(shí)至少應(yīng)達(dá)到有效的劑量強(qiáng)度,否則療效達(dá)不到,副作用卻是存在的[4]。

臨床中有用奧沙利鉑50mg+5%葡萄糖溶液,靜脈滴注。從說明書中可知,其3周1次的療法推薦劑量為130mg/m2,2周1次的療法推薦劑量為85mg/m2。給藥順序不當(dāng):聯(lián)合化學(xué)治療用藥的順序和間隔是當(dāng)前研究的重要課題之一,合理的給藥方法和用藥間隔是衡量綜合療效與副作用的利弊后安排的[4]。奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用,前者必須先于后者應(yīng)用,并且用5%葡萄糖溶液間隔兩藥,這是為避免奧沙利鉑化學(xué)性質(zhì)改變析出沉淀。說明書中提到,奧沙利鉑禁止與含氯溶液以及堿性溶液以及含鋁容器接觸。紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用,應(yīng)先用紫杉醇后用順鉑,否則紫杉醇的骨髓抑制作用會(huì)加重。因順鉑可使紫杉醇的清除率降低1/3;而紫杉醇與長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合應(yīng)用時(shí),應(yīng)先用長(zhǎng)春地辛和長(zhǎng)春瑞濱,否則長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱的抗微管作用會(huì)受到抑制[4]。甲氨蝶呤與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí),兩者同用或者先用5-氟尿嘧啶后用甲氨蝶呤,均可產(chǎn)生拮抗作用。如先用甲氨蝶呤,4~6h后再用5-氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。不合理的輸液保管與使用:不合理的輸液保管和使用方式有導(dǎo)致藥效降低的潛在風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致毒副作用增加。如光照可加速藥物的氧化,對(duì)一些藥物可引起光化降解,影響藥物的質(zhì)量,增加藥物的毒性[5]。順鉑溶液在配置中心成立前都是無避光措施而直接輸注的。但說明書中明確指出,順鉑在靜脈滴注時(shí)需避光輸注。在光照下順鉑溶液會(huì)發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化反應(yīng),最終析出金屬鉑,這也是鉑族化合物的特征。而避光輸注可避免此情況的發(fā)生[6]。其他,如注射用長(zhǎng)春新堿和注射用奈達(dá)鉑說明書中也明確指出,注入靜脈時(shí)避免日光直接照射。表柔比星用藥時(shí)應(yīng)避光,靜脈避光滴注可明顯減輕不良反應(yīng)[7]。大多數(shù)藥物在溶解后,如果不及時(shí)使用,可以放冰箱2~8℃度的條件下保存。但已配置的吉西他濱溶液不可再冷藏,以防結(jié)晶析出,溶液在室溫下可穩(wěn)定24h。紫杉醇注射液在滴注時(shí)應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液器,并通過所連接的過濾器,過濾器的微孔膜應(yīng)小于0.22μm。這是因?yàn)椋仙即贾苽溥^程中的表面活性劑聚氯乙烯蓖麻油能夠溶解聚氯乙烯輸液袋、輸液器中所含的增朔劑鄰苯二甲二辛酯(DEHP),而DEHP已被證實(shí)具有廣泛的毒性[8]。

發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)與醫(yī)生、護(hù)士溝通,糾正了不合理用藥。為給臨床提供良好的藥學(xué)服務(wù),藥師應(yīng)不斷學(xué)習(xí)藥物知識(shí),提高自身業(yè)務(wù)水平,鑒別藥物之間的相容性、配伍禁忌,提出科學(xué)的給藥時(shí)間和溶劑[9]。同時(shí),也要給病區(qū)護(hù)士加強(qiáng)有特殊保管、使用等要求的藥品知識(shí)宣傳。而醫(yī)生在藥物使用中也要重視對(duì)藥物溶劑、濃度方面的要求。只有三者緊密配合,才能更好地提高抗腫瘤藥物應(yīng)用的合理性與安全性。

作者:王麗春 單位:浙江省余姚市人民醫(yī)院藥劑科

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