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李白乘舟將欲行,忽聞岸上踏歌聲。
桃花潭水深千尺,不及汪倫送我情。
2、《望廬山瀑布》
日照香爐生紫煙,遙看瀑布掛前川。
飛流直下三千尺,疑是銀河落九天。
3、《渡荊門送別》
渡遠(yuǎn)荊門外,來從楚國游。
山隨平野盡,江入大荒流。
月下飛天境,云生結(jié)海樓。
仍憐故鄉(xiāng)水,萬里送行舟。
4、《送友人》
青山橫北郭,白水繞東城。
此地一為別,孤蓬萬里征。
浮云游子意,落日故人情。
揮手自茲去,蕭蕭班馬鳴。
5、《送孟浩然之廣陵》
故人西辭黃鶴樓,煙花三月下?lián)P州。
孤帆遠(yuǎn)影碧山盡,唯見長江天際流。
6、《靜夜思》
床前看月光,疑是地上霜。
舉頭望山月,低頭思故鄉(xiāng)。
7、《早發(fā)白帝城》
朝辭白帝彩云間,千里江陵一日還。
兩岸猿聲啼不住,輕舟已過萬重山。
8、《登金陵鳳凰臺(tái)》
鳳凰臺(tái)上鳳凰游,鳳去臺(tái)空江自流。
吳宮花草埋幽徑,晉代衣冠成古丘。
三山半落青天外,二水中分白鷺洲。
總為浮云能蔽日,長安不見使人愁。
9、《夜宿山寺》
危樓高百尺,手可摘星辰。
不敢高聲語,恐驚天上人。
10、《秋登宣城謝眺北樓》
江城如畫里,山曉望晴空。
兩水夾明鏡,雙橋落彩虹。
人煙寒橘柚,秋色老梧桐。
李白的故鄉(xiāng)到底是哪里的解答如下:
李白的故鄉(xiāng)是綿州昌隆縣青蓮場(chǎng),今屬四川江油市,其祖籍位于隴西成紀(jì),今甘肅秦安;李白,字太白,號(hào)青蓮居士,又號(hào)謫仙人,是唐代偉大的浪漫主義詩人,被后人譽(yù)為詩仙,與杜甫并稱為李杜;江油市是中國優(yōu)秀衛(wèi)生城市、全國優(yōu)秀旅游城市,具有李白故里、華夏詩城、蜀道咽喉、九寨門戶、中國火藥之鄉(xiāng)的美譽(yù)。
(來源:文章屋網(wǎng) )
內(nèi)容提要
19世紀(jì)是第一個(gè)科學(xué)的世紀(jì),20世紀(jì)是第二個(gè)科學(xué)的世紀(jì)。科學(xué)的社會(huì)化和社會(huì)的科學(xué)化是科學(xué)的世紀(jì)里兩個(gè)基本的標(biāo)志。本文主要闡述20世紀(jì)是如何完成科學(xué)的社會(huì)化和社會(huì)的科學(xué)化的。
一、世界圖景的重建
二、超級(jí)能量的開發(fā)
20世紀(jì)不但在理論科學(xué)方面出現(xiàn)了革命性的成果,而且在技術(shù)方面更是取得了人類有史以來最令人震驚的成就。只有在講技術(shù)時(shí),我們才真正地領(lǐng)悟到,科學(xué)與社會(huì)之間一些復(fù)雜的關(guān)聯(lián)。
我們先來講一講核能量的開發(fā)。核能量的開發(fā)非常典型地表達(dá)了科學(xué)的社會(huì)功能、科學(xué)與社會(huì)之間的相互作用、相互關(guān)系。核能的開發(fā)直接根源于核物理學(xué)的發(fā)展,沒有核物理學(xué)就絕無可能有核能量的開發(fā)。而核物理學(xué)、粒子物理學(xué)、高能物理學(xué),都奠定在20世紀(jì)初相對(duì)論和量子力學(xué)的革命之上。因此,從某種意義上說核能的釋放是20世紀(jì)前期物理學(xué)大發(fā)展的一個(gè)必然的產(chǎn)物。核物理學(xué)發(fā)展早期的人并沒有意識(shí)到,核能量真的可以開發(fā)。當(dāng)時(shí)的一些新聞?dòng)浾邌枑垡蛩固?,E=MC2這個(gè)公式意味著質(zhì)量的微小損失就可以帶來大量的能量,你覺得它將來能不能造福于人類。愛因斯坦說這根本不可能,完全只是理論上的可能性。愛因斯坦這樣的偉人都沒有意識(shí)到,其實(shí)核能的開發(fā)已經(jīng)近在眼前。早期的一些量子力學(xué)家像尼爾斯?玻爾這些人,也都沒有意識(shí)到這一點(diǎn),英國的盧瑟福也都認(rèn)為核能的開發(fā)是不可能的。
但是事情進(jìn)展很快,到了20世紀(jì)30年代初期的時(shí)候,核裂變以及通過高能粒子轟擊造成鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的機(jī)會(huì)就有了。鏈?zhǔn)椒磻?yīng)就是指用一個(gè)高能粒子撞擊一個(gè)核,撞的過程中損失一定的質(zhì)量帶來巨大的能量,撞擊的結(jié)果是出現(xiàn)了更多的適合做轟擊炮彈的粒子去轟別的核,這樣一來就像滾雪球一樣,轟擊過程越鬧越大。這個(gè)鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一旦成立,核能的釋放和開發(fā)就成為可能。大家知道,20世紀(jì)30年代初正好是二次世界大戰(zhàn)的前夜,那時(shí)候希特勒剛剛上臺(tái)不久,叫嚷要振興德意志民族,排斥猶太人,叫囂著要報(bào)仇雪恨,因?yàn)樗麄兊谝淮问澜绱髴?zhàn)打輸了。當(dāng)時(shí)的人們很擔(dān)心,因?yàn)楫?dāng)時(shí)德國的物理學(xué)非常發(fā)達(dá),可以說是世界第一物理學(xué)強(qiáng)國,所以歐洲其它國家的物理學(xué)家就很擔(dān)心,實(shí)驗(yàn)室里核能的釋放最終可能會(huì)變成核武器,而德國人優(yōu)先擁有這個(gè)武器對(duì)人類來說不是個(gè)好事。所以當(dāng)時(shí)就有科學(xué)家很著急,希望物理學(xué)家是不是能夠放慢研究的速度。放慢一點(diǎn)科學(xué)研究的步子,這是人類歷史上第一次科學(xué)家主動(dòng)站出來說的。過去認(rèn)為科學(xué)總是好的,科學(xué)總是在造福于人類的,科學(xué)家總是在做好事,我們要把它做得越快越好。可是核能的釋放一開始就遭遇了這么一個(gè)難題,當(dāng)時(shí)就怕被壞人所利用,所以反而希望不要搞或者搞慢一點(diǎn)。但是這個(gè)設(shè)想沒有得到認(rèn)可,因?yàn)榻茖W(xué)的一個(gè)基本的原則就是學(xué)術(shù)自由、出版自由、研究自由。研究沒有,不能夠輕易破壞這個(gè)自由研究的原則,所以核物理學(xué)還在飛速地發(fā)展,特別是那些德國物理學(xué)家都很厲害。轉(zhuǎn)眼間就到了20世紀(jì)30年代中期了,納粹排猶更加厲害,很多有猶太血統(tǒng)的或者背景的物理學(xué)家都跑了,大部分跑到美國去了。愛因斯坦也跑到美國去了。美國人在戰(zhàn)后之所以成為世界強(qiáng)國,很大程度上是發(fā)了戰(zhàn)爭(zhēng)大財(cái),特別是發(fā)了人才財(cái),希特勒把一些優(yōu)秀的科學(xué)家都擠到美國去了,所以美國戰(zhàn)后立即成為世界的科學(xué)強(qiáng)國。當(dāng)時(shí)一些科學(xué)家到了美國之后,繼續(xù)擔(dān)心德國人會(huì)搶先把這個(gè)核武器造出來,就希望美國人也抓緊造。美國人如果抓緊先造出來的話,就可以遏制德國人。但是核武器是個(gè)新玩意兒,誰都搞不清是個(gè)什么東西。美國當(dāng)時(shí)的羅斯??偨y(tǒng)也搞不清楚。那時(shí)候馬上要打仗,國家的事情很多,所以那位希望美國人盡快研制原子彈的匈牙利籍猶太物理學(xué)家希拉德就到處找人簽名。他先找愛因斯坦,愛因斯坦那時(shí)候已經(jīng)到了美國,他的名氣很大,而且他也很爽快地簽了。有人說愛因斯坦是原子彈之父,其實(shí)算不上,他那個(gè)質(zhì)能轉(zhuǎn)化公式離造核武器還遠(yuǎn)著呢,至于他在信上簽了名,其實(shí)那封信并沒有引起美國總統(tǒng)的注意。那個(gè)時(shí)候愛因斯坦整天給人簽名,因?yàn)橐淮笈q太人跑到美國去,找不到工作找不到地方住,他們聽說猶太人中最偉大的是愛因斯坦,所以他們都去找愛因斯坦簽名寫信,幫助改善生活條件。愛因斯坦是所有人找他簽名他都簽,所以他那封寫給美國總統(tǒng)的建議制造原子彈的信并沒有真正地起到什么效果。
后來真正起到效果的是美國的總統(tǒng)科學(xué)顧問去跟羅斯福講了一個(gè)故事,他說當(dāng)年有一個(gè)美國的發(fā)明家叫富爾敦,就是汽船的發(fā)明者。他當(dāng)時(shí)到法國去發(fā)展,想找拿破侖拿一筆錢去開發(fā)他那個(gè)新型的用蒸汽機(jī)驅(qū)動(dòng)的輪船,拿破侖覺得用機(jī)器來驅(qū)動(dòng)船不太可能,作為一個(gè)軍事老手,他知道軍艦是跟天氣有關(guān)的,可富爾敦跟他說你要是買了我這個(gè)船,將來這個(gè)軍艦風(fēng)雨無阻,想到哪去就到哪去,想什么時(shí)候走就什么時(shí)候走,拿破侖不信,沒有資助他。這位總統(tǒng)顧問就跟羅斯福講了這個(gè)故事,說你看看由于軍事家、政治家缺乏遠(yuǎn)見、缺乏想象力,結(jié)果就沒有把蒸汽機(jī)用在軍艦在,你設(shè)想一下如果當(dāng)年拿破侖用了富爾敦這個(gè)軍艦的話,那英國很可能就沒了,現(xiàn)在的世界格局就完全不一樣了。這個(gè)故事打動(dòng)了羅斯??偨y(tǒng),羅斯福當(dāng)即就說立即上馬這個(gè)事。這就是大家知道的著名的曼哈頓工程。
曼哈頓工程大體分成三個(gè)部分。第一個(gè)部分是物理學(xué)家去搞反應(yīng)堆,即可控的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。你得讓它反應(yīng)起來,還要可以控制,別最后不可控制把整個(gè)地球都炸了就不行了,必須把它控制住,讓它反應(yīng)它就反應(yīng),讓它不反應(yīng)它就不反應(yīng)。這個(gè)事情是在芝加哥大學(xué)由一位來自意大利的物理學(xué)家叫做費(fèi)米的來主持。第二個(gè)工作就是要提純大量的鈾,鈾就是用來做核武器的原料。天然的鈾礦不純,需要把它提純。做個(gè)炸彈不能搞得像個(gè)樓那么大不行,要做小一點(diǎn),做小一點(diǎn)就必須有很純的鈾。據(jù)說為了鈾的提純,當(dāng)時(shí)花了美國當(dāng)時(shí)全國電力的三分之一。為了造一個(gè)核武器,把美國一個(gè)國家的用電量三分之一都耗掉了,可以想像造這個(gè)核武器是一個(gè)大規(guī)模的協(xié)作行為。沒有政府的投資,沒有政府下那么大決心,是不可能做出來的。第三個(gè)部分就是組裝炸彈。當(dāng)時(shí)一下子造了三顆炸彈出來,第一顆炸彈先在戈壁上試爆了一下,結(jié)果威力無比,當(dāng)時(shí)的核物理學(xué)家都嚇得渾身發(fā)抖,腿都軟了,沒想到能量這么大。
這個(gè)核武器造出來的時(shí)候,時(shí)已經(jīng)到了1945年初,這時(shí)的德國已經(jīng)不行了。盟軍的特工到了德國境內(nèi)去偵查他們的核武器的研制點(diǎn),發(fā)現(xiàn)德國人根本搞不出來。這個(gè)消息傳回美國之后,美國科學(xué)家就慌了,說過去我們?cè)旌宋淦魇桥碌聡藫屃讼?,我們要遏制它。現(xiàn)在知道了德國人根本造不出來,我們還造不造那個(gè)核武器呢?物理學(xué)家多數(shù)說不造了,可是國家不同意,現(xiàn)在由不得你了,我們美國已經(jīng)花了這么多錢、花了這么多人力物力,全國那么多電力都被你耗掉了,現(xiàn)在不造也得造了??茖W(xué)一旦引入政治和軍事領(lǐng)域,科學(xué)家的發(fā)言權(quán)變得很有限了。結(jié)果還是造出來了。造出來以后又爭(zhēng)論,究竟要不要扔這個(gè)東西。當(dāng)時(shí)的科學(xué)家都說我們是不是不要扔了,能不能組織全世界的人來看一下,威懾一下就行了,看看能量有多大。美國說不行,試爆了一個(gè)之后威力確實(shí)很大。當(dāng)時(shí)德國已經(jīng)垮掉了,德國是大概五月份就投降了,但日本還很厲害,還在頑強(qiáng)地抵抗。在太平洋的諸島上美日之間是一個(gè)一個(gè)地角逐。雖然當(dāng)時(shí)的科學(xué)家們反對(duì)對(duì)日使用核武器,但軍方說我們的美國青年每天都在對(duì)日前線上犧牲,早一點(diǎn)投核武器對(duì)我們是有好處的,可以早一點(diǎn)結(jié)束戰(zhàn)爭(zhēng)。結(jié)果美國就了一個(gè)最后通牒,通牒說得也比較含糊,說你再不投降我就給你毀滅性打擊,沒有說毀滅性打擊是什么意思。日本人當(dāng)時(shí)當(dāng)然不聽它這一套。美國就在1945年8月6號(hào)在廣島投了第一顆原子彈。投了之后日本國內(nèi)也有核物理學(xué)家,就派人到廣島去勘察究竟是不是核武器。他一去就知道是核武器,當(dāng)時(shí)就嚇壞了,但消息尚未及時(shí)地返回來。日本軍方還是很強(qiáng)硬的不肯投降。結(jié)果三天之后又在長崎投了一顆。這顆投下去之后,日本天皇立馬就接受了無條件投降。
核武器的研制到運(yùn)用的過程中可以看到科學(xué)技術(shù)和社會(huì)中包含著多種各種因素,犬牙交錯(cuò)在一起。核武器出現(xiàn)了以后,立即變成了一種超級(jí)能量,并且最終轉(zhuǎn)化為一種政治權(quán)力。所以戰(zhàn)后各國競(jìng)相研制核武器。所謂核軍備競(jìng)賽,就是美蘇兩個(gè)超級(jí)大國之間為爭(zhēng)奪世界霸主搞的。誰掌握的核能量越多,他就越厲害。我們中國也是要研制核武器,兩彈一星里面有一彈就是核彈,包括原子彈和氫彈。過去那個(gè)時(shí)候聯(lián)合國安理會(huì)五個(gè)常任理事國,正好是五個(gè)有核國家。你沒有核武器根本就沒有發(fā)言權(quán)。有了核武器之后,我們才真正成為一個(gè)大國,才真正成為一個(gè)在安理會(huì)有發(fā)言權(quán)的國家。許多海外華僑聽說我們核武器研制成功,那是非常激動(dòng)的。知識(shí)就是力量,科學(xué)就是力量,這一點(diǎn)在20世紀(jì)表現(xiàn)得最充分。核能量的開發(fā)充分表達(dá)了科學(xué)成為一種超級(jí)能量的這個(gè)過程。
講完核武器,我們?cè)僦v講航空航天計(jì)劃。重要的科技進(jìn)展都和戰(zhàn)爭(zhēng)有關(guān)系,這一點(diǎn)是耐人尋味的。航天計(jì)劃也是和二戰(zhàn)之后的冷戰(zhàn)有關(guān)系。二戰(zhàn)之后沒有出現(xiàn)第三次世界大戰(zhàn),但有冷戰(zhàn)。只有局部的熱戰(zhàn),越南戰(zhàn)爭(zhēng)、朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)等都是局部的熱戰(zhàn)。冷戰(zhàn)就是互相背對(duì)背,也不喊打,但是都互相較勁。冷戰(zhàn)里面最重要的一個(gè)工程就是――阿波羅計(jì)劃。阿波羅計(jì)劃就是登月計(jì)劃,是一項(xiàng)重大的航天計(jì)劃。美國在二戰(zhàn)之后有了核武器,又有了高速飛機(jī),挺揚(yáng)揚(yáng)得意的,開始時(shí)對(duì)這個(gè)火箭不是十分關(guān)心。航天需要火箭,因?yàn)槠胀ǖ娘w機(jī)是在空氣里運(yùn)動(dòng)??諝庥袃蓚€(gè)用途,第一個(gè)是提供浮力,飛機(jī)靠兩個(gè)大翅膀可以浮在空中;第二個(gè)空氣可以作為助燃劑燃燒。但是進(jìn)入太空就沒有空氣了,靠飛機(jī)是不行的,需要火箭?;鸺夹g(shù)最厲害的本來也是德國,德國人馮?布勞恩是一個(gè)火箭奇才,20來歲就成為德國火箭總監(jiān)。馮?布勞恩在二戰(zhàn)時(shí)期其實(shí)為德國也立了功,當(dāng)時(shí)德國V2火箭打英國,把英國人打得沒有辦法。那個(gè)火箭太厲害了,射程又遠(yuǎn),大炮通常的射程也就幾十公里,火箭幾百公里就打過去了,沒法防。所以當(dāng)時(shí)V2火箭給德軍的垂死掙扎打了一針強(qiáng)心劑。當(dāng)然德國最終是失敗了。德國失敗以后,蘇聯(lián)人想起找火箭,結(jié)果把火箭工廠包圍了,但馮,布勞恩跑掉了。蘇聯(lián)人就把那些東西都給繳獲了運(yùn)回蘇聯(lián)。美國這邊更厲害,他把人給抓住了。美國把人抓住以后也是運(yùn)回美國。德國人有一個(gè)特點(diǎn),他就是職業(yè)化程度很高,給誰干都是干。所以馮,布勞恩到了美國之后,很快就效忠美國幫美國干。開始美國人不重視那個(gè)火箭技術(shù),又讓蘇聯(lián)占了先。我們知道第一顆人造地球衛(wèi)星、第一次載人上天都是蘇聯(lián)人占先的。美國人后來意識(shí)到了問題的嚴(yán)重性,所以也緊追不舍,開始是蘇聯(lián)一直占先。但是美國畢竟實(shí)力雄厚,財(cái)力、物力、人力都很雄厚。在蘇聯(lián)人把加加林送上太空又把他安全運(yùn)回來之后,美國國內(nèi)一片嘩然,納稅人紛紛譴責(zé)政府。當(dāng)然那時(shí)候把人送上天又送回來比較簡(jiǎn)單,加加林回來的時(shí)候是所有的東西都不要了,飛船火箭全部扔掉,他自己是坐降落傘回來的。但是即使這樣的話他的壯舉也證明了蘇聯(lián)的太空技術(shù)是最厲害的。所以當(dāng)時(shí)的美國總統(tǒng)肯尼迪就發(fā)狠,加加林回來之后一個(gè)多月后,他馬上宣布美國要在十年之內(nèi)把一個(gè)美國人送上月球,而且讓他安全回來,借此平息一下民間的憤怒,于是就上馬了著名的阿波羅計(jì)劃。
阿波羅計(jì)劃分幾步走。最終是沒花10年,從1961年到1969年,8年時(shí)間它就實(shí)現(xiàn)這個(gè)計(jì)劃了,宇航員柯林斯、阿姆斯特朗還有阿爾德林三個(gè)人完成了人類首次的登月任務(wù)??铝炙柜{著飛船在天上等著,奧爾德林和阿姆斯特朗兩人就下去了,阿姆斯特朗第一個(gè)踏上了月球的土地。他后來說了一句名言:這一步對(duì)一個(gè)人來說是一小步,對(duì)人類是一次飛躍。這次登月之后,美國又有好幾次登月活動(dòng)。蘇聯(lián)為什么后來始終沒有上去,是它的火箭技術(shù)始終不太過關(guān),經(jīng)費(fèi)消耗太大也是一個(gè)原因。我們看到了,阿波羅計(jì)劃一方面是高科技,另一方面是高耗費(fèi),沒有國家的支持和介入,這么龐大的工程根本就搞不下去。最近有人懷疑美國人登月是假的。我看這個(gè)懷疑是值得懷疑的。你想騙一個(gè)人是容易的,騙一群人是難的;你想在短期內(nèi)騙一群人是容易的,在長期內(nèi)騙一群人是很難的,所以我想,說它是假的證據(jù)應(yīng)該是不足的。
大家可以注意到,這兩次超級(jí)能力的開發(fā)有幾個(gè)共同的特點(diǎn)。第一個(gè)它是與科學(xué)理論上的高度發(fā)展直接相關(guān)的,核物理學(xué)尤其典型。第二個(gè)它是與政府和國家的大力支持密不可分,沒有國家的力量的介入是根本不可能的。國家為什么會(huì)卷入這個(gè)事情,也是與這個(gè)超級(jí)能量本身就代表著這個(gè)國家的實(shí)力。所以今天的科學(xué)技術(shù)已經(jīng)不單純是一個(gè)科學(xué)家個(gè)人的事情,而是一個(gè)國家一個(gè)民族一個(gè)社會(huì)的事情。每一個(gè)公民都有權(quán)力、都有義務(wù)來參加這個(gè)科技決策,參加關(guān)于科技發(fā)展戰(zhàn)略的一些討論和思考。這是我們就這個(gè)問題所獲得的一個(gè)結(jié)論。
三、生活世界的重塑
我們最后來講一講目前還在方興未艾的生物技術(shù)和信息技術(shù)。生物技術(shù)剛才說過了,來源于DNA雙螺旋模型的建立,它本身也代表了物理學(xué)思維向生命科學(xué)的一種擴(kuò)張。目前所采用的生物技術(shù)基本上都在使用物理學(xué)的方法,用的是還原論的方法,用的是拼和拆的方法。生命雖說是一個(gè)整體,但今天的生命科學(xué)仍然想嘗試一下機(jī)械的方法,對(duì)它進(jìn)行拼裝?,F(xiàn)在的基因重組、基因移植、基因復(fù)制,統(tǒng)統(tǒng)都是按照機(jī)械論的方案來進(jìn)行的,很有效而且很有用。但是另一方面,生命技術(shù)的出現(xiàn)也遭遇一個(gè)很大的問題,就是會(huì)挑戰(zhàn)我們?nèi)粘5囊恍﹥r(jià)值觀。我們可以舉幾個(gè)例子來說明。像勇敢、頑強(qiáng)、勤奮都是很好的道德價(jià)值,可是現(xiàn)在突然有生命技術(shù)告訴你,說那個(gè)玩意兒可能和你是否努力沒關(guān)系,可能是你基因造成的,這樣一來,就瓦解了我們這些倫理價(jià)值。過去我們崇拜一個(gè)人特別勇敢,后來發(fā)現(xiàn)沒什么可崇拜的,就是基因好。如果我能夠把自己的基因改一改,我也能變得勇敢。包括基因技術(shù)在內(nèi)的所謂生命擴(kuò)展術(shù),肯定會(huì)挑戰(zhàn)一大堆我們通常所說的倫理上的東西。過去贊揚(yáng)人的后天努力具有可貴的道德價(jià)值,比如說一個(gè)人笨鳥先飛,雖然笨但是很勤奮,一樣可以取得很好的成就。在生命擴(kuò)展技術(shù)看來,改一改笨基因就可以實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)。所以一個(gè)尖銳的問題擺在人類的面前:是不是我們僅僅通過基因修補(bǔ)術(shù),廣義地說,一切高技術(shù),就能解決人類的所有問題。過去人類引以自豪的各種各樣道德高尚的東西還有沒有用?會(huì)不會(huì)有一天,你的孩子回家哭著跟你說,我的同學(xué)基因都2.3版本了,我才1.5,趕緊花錢給我刷新吧,再不刷新,我的學(xué)習(xí)成績不好別怪我。當(dāng)然現(xiàn)在我們講這個(gè)故事仍然是未雨綢繆,但它的可能性已經(jīng)很清楚了。因此,我們要在發(fā)展基因技術(shù)過程中及時(shí)地調(diào)整、及時(shí)地為這些難題的到來做準(zhǔn)備。
羊骨頭湯里面的白色主要是脂肪,湯熬成濃白色,主要是脂肪的“功勞”;加熱過程中,脂肪被乳化,形成穩(wěn)定的脂肪小液滴懸在水中,湯就呈現(xiàn)出乳白色了,通常脂肪越多湯越白。所以常喝這種湯很容易長胖。
骨頭湯的主要原料羊骨,富含蛋白質(zhì),脂肪,維生素和鈣質(zhì)等多種為人體所吸收的營養(yǎng)成分,以其烹制而成的湯富含營養(yǎng)精華。
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【關(guān)鍵詞】 骨肉瘤; 百里醌; 轉(zhuǎn)移
【Abstract】 Objective:To investigate the anti-metastasis effect and its mechanism of thymoquinone on the osteosarcoma SaOS-2 cell line in vitro.Method:In the study,after application of different concentrations of thymoquinone in the role of human osteosarcoma SaOS-2 cells,the effects of thymoquinone on the migration and invasion of osteosarcoma SaOS-2 cells were examined by using wound assay and matrigel counting.Western blotting was used to detect the protein expression of MMP-2 and MMP-9 in SaOS-2 cells.Result:Thymoquinone significantly suppressed the migration and invasion of osteosarcoma SaOS-2 cells in a concentration depended manner.The expression of MMP-2 and MMP-9 were down-regulated in osteosarcoma SaOS-2 cells after treatment of thymoquinone.Conclusion:Thymoquinone exerts anti-metastatic activity in SaOS-2 cells in vitro,which may be achieved by down-regulating the expression of MMP-2 and MMP-9.
【Key words】 Osteosarcoma; Thymoquinone; Metastasis
First-author’s address:The First People’s Hospital of Yueyang,Yueyang 414000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.05.007
百里醌(Oridonin)是從唇形科(Labtea)香茶菜屬(Rabdosia)植物中分離出的一種貝殼杉烯二萜類(ent-kaurene diterpenoid)天然有機(jī)化合物,目前研究結(jié)果表明,百里醌能夠抑制如前列腺癌、宮頸癌、肝癌和肺癌等多種腫瘤細(xì)胞增殖,并對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移有一定抑制作用[1-6]。但目前尚未有百里醌對(duì)骨肉瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用的研究報(bào)道,為此本研究將觀察百里醌對(duì)體外人骨肉瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用,并初步探討其可能機(jī)制。
1 材料與方法
1.1 主要藥品和試劑 胰酶、胎牛血清和RPMI-1640培養(yǎng)基購自美國Gibco公司;MMP-2、MMP-9和β-actin抗體購自美國Epitomics公司;Transwell小室購自美國Corning公司;BCA蛋白濃度測(cè)定試劑盒和結(jié)晶紫染色試劑盒購自南京凱基生物技術(shù)有限公司;人工重組基底膜(matrigel)和百里醌購自美國Sigma公司,百里醌用含30%DMSO的滅菌三蒸水配成5 mmol/L母液,置-20 ℃保存,應(yīng)用時(shí)加RPMI-1640培養(yǎng)基稀釋成目標(biāo)濃度(DMSO的終濃度
1.2 細(xì)胞株及細(xì)胞培養(yǎng) 人骨肉瘤細(xì)胞株SaOS-2購自ATCC,培養(yǎng)在含l0%胎牛血清、質(zhì)量濃度1×105 U/L青霉素和100 mg/L鏈霉素、2 mmol/L谷氨酰胺和1.5 g/L碳酸氫鈉的RPMI-1640培養(yǎng)液中,置于37 ℃、5%的CO2的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng),2~3 d換液1次,細(xì)胞單層貼壁生長至70%~80%融合時(shí)胰蛋白酶消化傳代。
1.3 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn) 將對(duì)數(shù)生長期的SaOS-2細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液,不同濃度百里醌(10、20、
40 μmol/L)作用2 h后,在培養(yǎng)皿上用200 μL槍頭小心刮出2 mm×2 cm 刮痕,經(jīng)PBS沖洗2次,在顯微鏡下見刮痕內(nèi)無細(xì)胞殘留后放置培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)24 h,置于倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞劃痕并計(jì)算各組細(xì)胞的劃痕修復(fù)率,實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次,取平均值。劃痕修復(fù)率(%)=[(0 h劃痕寬度-24 h劃痕寬度)/0 h劃痕寬度]×100%。
1.4 細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn) 不同濃度百里醌(10、20、40 μmol/L)作用骨肉瘤細(xì)胞2 h后,用無血清RPMI-1640培養(yǎng)基將細(xì)胞制成單細(xì)胞懸液,取1×104個(gè)細(xì)胞置于Transwell小室的上室,下層加500 μL含20%胎牛血清的培養(yǎng)基,放置細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h后取出濾膜,用棉簽小心擦去小室內(nèi)膜上未穿過膜的細(xì)胞,細(xì)胞固定后用結(jié)晶紫染色,置于倒置顯微鏡下觀察染色后的細(xì)胞并計(jì)數(shù),隨機(jī)計(jì)數(shù)20個(gè)視野,計(jì)算平均值。
1.5 Western印跡檢測(cè)細(xì)胞中MMP-2和MMP-9的表達(dá) 裂解細(xì)胞并分離細(xì)胞蛋白質(zhì),用Bradford法測(cè)量蛋白濃度后取等量蛋白質(zhì)樣品(20 μg/孔),常規(guī)8% SDS-PAGE電泳,半干轉(zhuǎn)膜儀轉(zhuǎn)膜,5%脫脂奶粉封閉,加入特異性一抗(1∶1000)于4 ℃下孵育過夜,HRP標(biāo)記的羊抗兔IgG為第二抗體(1∶2500)室溫孵育1 h,ECL顯色,條帶曝光強(qiáng)度用Quantity One 4.6.2(BIO,RAD)軟件分析,以β-actin為內(nèi)參,通過與內(nèi)參的灰度比得出目的條帶的相對(duì)表達(dá)水平。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料用(x±s)表示,正態(tài)分布變量多組間比較用方差分析,兩組間比較用t檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
2.1 百里醌對(duì)體外骨肉瘤細(xì)胞遷移的作用 百里醌可呈濃度依賴性顯著抑制SaOS-2細(xì)胞遷移(圖1)。百里醌(10、20、40 μmol/L)作用SaOS-2細(xì)胞2 h后,細(xì)胞劃痕修復(fù)率分別為(65.42±7.82)%、(52.66±6.37)%和(40.95±5.37)%,與對(duì)照組的(86.05±8.34)%相比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 百里醌對(duì)體外骨肉瘤細(xì)胞侵襲的作用 百里醌可呈濃度依賴性抑制體外骨肉瘤SaOS-2細(xì)胞侵襲(圖2)。百里醌(10、20、40 μmol/L)處理SaOS-2細(xì)胞2 h后每高倍鏡(×200)下侵襲細(xì)胞數(shù)分別為(21.5±3.8)、(22.9±2.8)和(17.5±3.1),與對(duì)照組的(45.4±5.7)相比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.3 百里醌對(duì)SaOS-2細(xì)胞中MMP-2和MMP-9表達(dá)的影響 如圖3所示,不同濃度百里醌(10、20、40 μmol/L)作用SaOS-2細(xì)胞48 h后,Western印跡表明,相對(duì)較低濃度(10 μmol/L)的百里醌對(duì)SaOS-2細(xì)胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表達(dá)無明顯影響,但高濃度(20~40 μmol/L)的百里醌作用SaOS-2細(xì)胞后,細(xì)胞中MMP-2和MMP-9蛋白表達(dá)水平開始下調(diào),以40 μmol/L百里醌作用后對(duì)MMP-2和MMP-9蛋白表達(dá)下調(diào)效應(yīng)最顯著。
3 討論
在本研究中,為檢驗(yàn)百里醌對(duì)體外骨肉瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作用,筆者采用劃痕試驗(yàn)和Transwell小室試驗(yàn)?zāi)M骨肉瘤細(xì)胞體外轉(zhuǎn)移過程,結(jié)果表明在本次實(shí)驗(yàn)濃度和實(shí)驗(yàn)時(shí)間下的百里醌未表現(xiàn)出對(duì)骨肉瘤SaOS-2細(xì)胞明顯的增值抑制作用,與文獻(xiàn)[7]報(bào)道相符,同時(shí)在該濃度和作用時(shí)間內(nèi)百里醌可明顯抑制SaOS-2細(xì)胞的體外遷移運(yùn)動(dòng)和侵襲行為,從而首次在體外實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了百里醌抗骨肉瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的效應(yīng),表明百里醌作為一種低毒高效的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制劑應(yīng)用于骨肉瘤治療的巨大前景。
腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)十分復(fù)雜的動(dòng)態(tài)連續(xù)的過程,三步驟學(xué)說是當(dāng)前腫瘤轉(zhuǎn)移的權(quán)威學(xué)說 [8-11],三步驟包括如下,(1)分離:腫瘤細(xì)胞之間黏附能力下降,腫瘤細(xì)胞開始脫離原發(fā)灶;(2)降解:腫瘤細(xì)胞開始分泌水解酶,從而降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)成分以及基底膜中的蛋白成分;(3)移動(dòng):癌細(xì)胞通過水解基底膜后形成的組織間隙從而向周圍組織浸潤甚至進(jìn)入淋巴管和/或血管,最終實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中,細(xì)胞穿過細(xì)胞外基質(zhì)從而實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞侵襲是腫瘤轉(zhuǎn)移過程中最重要的環(huán)節(jié),而基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是在細(xì)胞侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等多種惡性生物學(xué)行為中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,MMP-2和MMP-9作為MMPs家族中最重要的成員,在正常生理?xiàng)l件下,MMP-2和MMP-9蛋白能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)成分,調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附,同時(shí)MMP-2和MMP-9蛋白還可作用于細(xì)胞外成分或其他蛋白成分而啟動(dòng)其潛在生物學(xué)功能,并直接或間接參與胚胎發(fā)育、組織模型再塑及創(chuàng)傷修復(fù)等正常生理功能。在病理情況下,MMP-2和MMP-9蛋白可破壞基底膜成分和降解細(xì)胞外基質(zhì)中膠原成分,使得腫瘤細(xì)胞突破原發(fā)部位正?;啄ざl(fā)生侵襲和轉(zhuǎn)移[12-15]。MMP-2和MMP-9在腫瘤細(xì)胞中過度表達(dá)并分解細(xì)胞外基質(zhì),使腫瘤細(xì)胞向深層組織浸潤并突破血管和淋巴管而進(jìn)入相應(yīng)管腔中,造成惡性腫瘤的血行和淋巴轉(zhuǎn)移,同時(shí)MMP-2和MMP-9蛋白還可以調(diào)控血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),從而在促進(jìn)血管生成中發(fā)揮了一定作用。因此,抑制MMP-2和MMP-9的表達(dá)能有效抑制惡性腫瘤轉(zhuǎn)移。在本研究中,百里醌可抑制MMP-2和MMP-9蛋白在體外SaOS-2細(xì)胞中表達(dá),同時(shí)百里醌對(duì)體外SaOS-2細(xì)胞遷移和侵襲有顯著的抑制作用,從而提示百里醌可能部分通過抑制MMP-2和MMP-9的表達(dá)從而抑制SaOS-2細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
總之,本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明百里醌可顯著抑制體外SaOS-2細(xì)胞轉(zhuǎn)移,同時(shí)百里醌還可以抑制MMP-2和MMP-9蛋白在SaOS-2細(xì)胞中的表達(dá)。因此,筆者推斷百里醌可能通過抑制MMP-2和MMP-9從而抑制體外SaOS-2細(xì)胞轉(zhuǎn)移,但還需大量工作研究百里醌抑制SaOS-2細(xì)胞轉(zhuǎn)移的更多機(jī)制。
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